Antígenos e anticorpos

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Antígenos e Anticorpos
Antígeno:
Qualquer substancia capaz de iniciar uma resposta imune específica.
Um antígeno pode ser um vírus, um protozoário, um fungo, uma bactéria, um helminto, todos esses são antígenos, mas as próprias células do nosso corpo as vezes se tornam antígenos. Vamos supor que ela é O negativo e eu dou um sangue pra ela O positivo, o meu sangue O negativo vai ser pra ela um antígeno, o corpo dela vai tentar eliminar o meu sangue porque ele acha que é um microrganismo não próprio do corpo.
São essencialmente macromoléculas não obrigatoriamente imunogênicas.
Toda molécula pode ser um antígeno, pois o que é próprio de um organismo pode não ser próprio de outro.
Exemplos de substancias que tem nos antígenos: proteínas de uma bactéria, pode ser um antígeno, um polissacarídeo que é um açúcar, glicoproteínas, ácidos nucleicos que é o DNA, nucleoproteínas, lipídeos e glicolipídeos. Essas estruturas provenientes da superfície dos microrganismos em geral, eles se tornam antígenos. Então todos esses aqui são PAMPS (padrões moleculares associados a patógeno). 
 
Não é a bactéria toda normalmente que consegue desencadear uma resposta imunológica, e sim um pedacinho dela. Só tem uma regiãozinha dela que é antigênica. 
Por exemplo: tem aqui a bactéria, podem só essa regiãozinha dela aqui é antigênica, então vai ser justamente nesse local que os anticorpos vão ligar-se e vão iniciar uma resposta imunológica. Essa região que é reconhecida nós chamamos de epitopo. 
Nem toda estrutura da bactéria é antigênica.
O epitopo do vírus não esta na superfície dele, o epitopo está escondido dentro da capsula. Então eu vou precisar primeiro destruir tudo pra ter acesso ao seu material antigênico. As outras partes do vírus seu corpo não reconhece como estranho, reconhece como material próprio. Mas se ele não reconhece essa camada em volta como estranha, porque ele iria destruir para entrar dentro dele? É porque normalmente esse próprio vírus solta-se da capsula e gera o material genético dentro da célula.
Exemplo do HIV: vamos supor que o epitopo do HIV esta aqui fora, quando o seu sistema imunológico consegue se adaptar a essa região antigênica, o que HIV faz? Ele esconde ela e coloca outro tipo, ai todo aquele anticorpo que foi produzido já não serve mais, tem que iniciar toda uma resposta diferente. Ele tem a capacidade mutagênica muito grande. Então eles ficam mudando a sua conformação o todo tempo. A resposta imune adaptativa é demorada, ai vamos supor que eu sou o HIV, ai ainda vai reconhecer, vai fagocitar, vai apresentar, vai selecionar, só ai ela vai conseguir reconhecer, ai vai entrar em expansão clonal, vai fazer tudo isso ai quando ela estiver conseguindo matar vários vírus iguais a mim com esse epitopo, com essa região antigênica, ai eu escondo e apresento outro, ai tudo aquilo que foi produzido já não serve para mais nada, ai eu vou e começo de novo.
Os microrganismos tem vários epitopos.
Importância dos epitopos:
Teoricamente, se você entrou em contato com um microrganismo você tem uma resposta imunológica contra ele e cada vez mais você vai produzir mais células de memoria, tanto que chega um determinado tempo que algum contato com determinados microrganismos você nem sente mais, porque o seu corpo já foi tão eficiente nessa defesa e eliminou. Porem tem alguns que você sempre acaba tendo contato, por exemplo a gripe. Por que você tem gripe e continua tendo gripe ? porque ele fica modificando os epitopo ou porque são tipos diferentes da gripe.
Haptenos:
Toda molécula natural não imunogênica por si própria, mas sendo capaz de licitar uma resposta imune quando conjugada.
Conjugado: conjunto hapteno-carreador.
O hapteno é como se fossse um epitopo mas menor.
Como ele é muito pequeno, sozinho ele não tem capacidade de desenvolver uma resposta imunológica.
Ela só vai conseguir ser reconhecida quando estiver conjugada.
Anticorpos (Ac), Imunoglobulinas (Ig) ou Gamaglobulinas:
Glicoproteínas específicas, derivadas dos linfócitos B, que reagem apenas com o corpo estranho contra o qual foi produzido.
Cada anticorpo tem uma região especial que é sensível a um antígeno especifico.
Os anticorpos são específicos para um determinado antígeno e se ligam a ele de modo a sinalizar para a destruição por células do sistema imune, como macrófagos, para a liberação de substancias que irão atacar o organismo-alvo, como as do sistema complemento, ou então neutralizam o antígeno impedindo sua ação. 
Imunoglobulinas = anticorpos. 
O que são anticorpos ? 
Glicoproteínas especificas derivadas dos linfócitos B.
Linfócito B é ativado e se transforma em plasmócito. Agora como plasmócito tem a capacidade de liberar anticorpos. Anticorpos que nós temos:
	IgD
	Superfície
	IgM
	Superfície e excretado
	IgE
	Excretado
	IgA
	Excretado
	IgG - memória
	Excretado
Todas as células tem proteína de superfície, e todas elas tem receptor de superfície B.
Essas células B maduras ficam lá nos órgãos linfoides aguardando algum dia serem ativadas. Cada antígeno que entrar vai ativar um tipo de célula diferente, porque existe a especificidade. 
EXEMPLO (olhar figura abaixo): Ai agora aconteceu a infeção por um microrganismo, chegou aqui a bactéria e ai veio um APC (célula apresentadora de antígeno), o APC veio lá, fagocitou. Qual APC posso ter aqui? Célula dendritica, macrófagos, neutrófilos e etc. Ai uma dessas APC vem e fagocita, ai ela vai destruir e agora ele vai apresentar esse antígeno. Ele pode apresentar esse antígeno para o linfócito T, CD4, CD8, para um linfócito B inclusive. Ai agora ela vai vir aqui e apresentar para o linfócito B. Ela saiu de lá do órgão onde ela estava, entrou na corrente linfática e chegou aqui no linfonodo. Então ela chegou aqui agora e vai apresentar o antígeno. 
Uma APC apresentou para um linfócito B, através do receptor ele reconheceu. Como agora ela reconheceu ela foi ativada. Ela ativada vai entrar em expansão clonal, vai fazer vários clones iguais a ela porque ela que tem a capacidade de fazer isso. Ao mesmo tempo umas partes delas vão se transformando em células de memoria, outras vão se transformando em célula capaz de produzir anticorpos. Lembrando que ela ainda ta com as proteínas na superfície, ela ainda tem aqui a IgM, a IgD, todas elas tem.
O plasmócito ativado fica produzindo anticorpos. Esses anticorpos vão excretar, ai ele começa a andar para fora, ta excretando, vamos supor aqui que ele excretou a IgM e também IgG, ai ele vai pegar e encontrar esse antígeno ai e reconhecer, ai ele vai fazer o seu mecanismo efetor. 
 
Nós temos anticorpos que são secretados e temos anticorpos que ficam ali na superfície.
Estrutura básica de um anticorpo em Y: É formado por duas cadeias pesadas e duas cadeias leves. Tem uma porção constante e outra porção variável.
Por que eu preciso de uma porção variável? Porque eu preciso de uma variabilidade pra que eu consiga uma diversidade de reconhecer diversos microrganismos. 
A porção Fc é sempre constante.
A porção Fc é a porção debaixo (porção constante). E a porção em cima é variável.
Fc é como se fosse a base do anticorpo.
Fab fica na porção de cima.
A única célula produtora de anticorpos são os linfócitos B.
IgG: 5 subtipos
Ig mais abundante do soro (porque ela é de memória). Então toda vez que você entrou em contato com o antígeno e produziu anticorpos, você ficou com anticorpos IgG de memória.
Monomérica.
Opsonizar e mediar a fagocitose.
Ativa a via clássica do sistema complemento. O sistema complemento é uma cascata de ativação proteica que tem como produto final o complexo de ataque a membrana (CAP), e pode ser ativada por 3 vias: via clássica, via alternativa e via das lectinas. 
Proteção do recém-nascido. Ela é a única Ig que tem a capacidade de atravessar a barreira placentária.
OBS: se você pegar uma mãe que tem HIV e você quer saber se o recém-nascido também tem, osexames procuram IgM e IgG. Toda vez que você entra em contato com alguma bactéria, um microrganismo, sempre será produzido IgM e IgG. A IgM é de fase aguda, a primeira que é produzida, ela mostra que a doença esta ativa e realmente esta acontecendo naquele momento. A IgG é produzida um pouco mais tardiamente, só que depois que acabou a infecção a IgG matém-se um pouco.
- Na primeira exposição eu não tinha nenhuma linfócito B e eu não tinha nenhum anticorpo. Quando eu tive a primeira exposição o meu corpo começou a produzir primeiro IgM. Logo depois ele foi lá, deu o pico e começou a produzir IgG. Só que agora ele conseguiu combater, IgM diminuiu e IgG também regride, só que IgG não zera que nem IgM, ele mantém-se no corpo, porque na hora que tiver um segundo contato, a resposta vai ser mais eficiente e mais rápida. 
- Quando você fizer por exemplo exame para hepatite e IgG estiver presente não significa que você esta com infecção. É simplesmente uma imunoglobulina de memória, porque em algum momento você já teve contato com o antígeno, seja pelo antígeno mesmo que veio pro seu corpo ou seja pela vacinação.
- Agora vem uma segunda exposição, o IgG vai elevar-se de forma mais rápida, mas eu também tenho IgM me mostrando que a infecção esta presente.
EXEMPLO: Uma mãe que esta ali, gestante, e esta com HIV, ela ta produzindo IgM e IgG contra o vírus do HIV. Só que o IgG passa pela placenta, então se até 2 anos de idade eu pegar esse bebê e quiser descobrir através desse método, eu sempre vou achar que ele tem HIV porque ele recebeu IgG da mãe. Então eu não consigo utilizar os métodos convencionais para verificar se o bebê tem IgG ou não, porque ela fica presente até 2 anos. Na verdade esse IgG não é porque ele entrou em contato com o vírus, é porque ele recebeu IgG da mãe. Pode-se fazer o exame chamado de ELISA – Western blot.
EXEMPLO: Quando a gente nasce nós tomamos a vacina para o vírus da hepatite. Eu acabei de nascer e não tenho imunização nenhuma contra o vírus da hepatite B. Ai o que acontece comigo assim que eu nasci? Eu recebo uma vacina contra o vírus da hepatite B. Por que eu recebo a vacina? Para que eu possa produzir IgM e IgG contra ele. O meu IgM vai morrer e eu vou ficar com IgG, porque se um dia eu entrar em contato com o vírus da hepatite B, eu já tenho meu IgG pronto para fazer um pico e destruir. Se eu quero saber se uma pessoa tem hepatite B eu solicito os marcadores, se só tiver presença de IgG e IgM estiver baixa, significa que em algum momento eu já entrei em contato e fiquei com IgG de memoria. Se agora eu coletei o sangue e ta lá agora IgM positivo e IgG também, significa que eu estou contaminada agora. Se tiver só IgM significa que estou mais contaminada ainda e ainda nem terminei de produzir IgG.
Qual a função da vacina?
Ela faz com que você produza IgM e produza IgG. A IgM morre e você fica com a IgG pra quando um dia você entrar em contato com esse antígeno você ter uma resposta bem mais rápida e bem mais efetiva.
O feto recebe a IgG através da placenta.
IgM: 
Pentamérica ou monomérica.
Ativa a via clássica do sistema complemento.
Presente na membrana de células B maduras.
Primeira Ig produzida pelo recém-nascido e durante a resposta primária.
IgA: 2 subtipos
Dimérica ou monomérica.
Classe de Ig predominante nas mucosas: secreções, lagrimas, saliva, colostro, muco, leite.
Principal transmitida pelo leite materno. (por isso a importância de amamentar o bebê até 6 meses de idade).
Tem vistos casos de alergias, asmas e etc em crianças que não são amamentadas.
IgE:
Monomérica.
Liga-se a receptores Fc nos basófilos e mastócitos.
Envolvida em reações alérgica e eliminação de helmintos. Ela e o eosinófilo também.
Quando eu quero saber se um paciente tem alergia, eu solicito IgE especifico pra um monte de antígenos.
Induz a degranulação dos mastócitos, liberação de mediadores farmacológicos resultando nos sintomas alérgicos.
Plasma sanguíneo: IgG (70-75%); IgA (15-20%); IgM (10%); IgE (0,004%); IgD (0,2%).
IgD:
Monomérica.
Presente na membrana de células B maduras.
Funciona como receptor de antígenos.
Produzido em pequenas quantidades.
Toda vez que eu tiver um IgM é um marcador definitivo de infecção.
O que os anticorpos fazem?
Eles podem fazer neutralização, ou seja, eles vão lá e se ligam a um epitopo para neutralizar e não deixar que ele continue sendo patogênico. Ele pode funcionar como opsonização (ligação do anticorpo com o antígeno, facilitando a fagocitose). Citotoxicidade, outra coisa que ele pode fazer. Ativa o sistema complemento através da via clássica. 
	epitopo
	Região antigênica 
	BCR
	Receptor de célula B
	Ig
	Imunoglobulinas
	TLR
	toll like receptor
	CAP
	Complexo de ataque a membrana
	Ac
	anticorpos