POP COMPRIMIDOS E GRANULADOS

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PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRÃO - POP
	Código: COP0001 Revisão: 00
Vigência:01/04/19 
Emissão: 10/04/19
Validade: 01/04/21
	
PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRÃO PARA PRODUÇÃO DE PÓS, GRANULADOS E COMPRIMIDOS
	
	RESPONSÁVEL
	DATA
	ASSINATURA
	ELABORAÇÃO
ANALISTA – E. Stooler
FARMACÊUTICO – F. Rigon
	11/04/19
	
	REVISÃO: 
SUPERVISOR DO USUÁRIO - J. Werle
SUPERVISOR DA GARANTIA DA QUALIDADE - L. Marilan
	13/04/19
	
	APROVAÇÃO: 
GERENTE DO USUÁRIO – M. Ernesto
GERENTE DA GARANTIA DA QUALIDADE - N. Fabris
	15/04/19
	
LISTA DE DISTRIBUIÇÃO
	Departamentos e Setores
	Sigla
	Almoxarifado de Embalagem
	AE
	Almoxarifado de Matéria-Prima
	AM
	Compras
	CO
	Expedição
	EX
	Recebimento
	RE
	PCP
	PP
	Controle de Qualidade Microbiológico
	MB
	Controle Químico
	CQ
	Segurança do Trabalho
	ST
	Garantia da Qualidade/GMP
	GQ
	Desenvolvimento Farmacotécnico
	DF
	Validação
	VA
	Líquidos Orais
	LO
	Registro
	RG
	Central de Atendimento
	CA
	Laboratório de Equivalência REBLAS
	RR
	Unidade de Serviços a Terceiros
	TE
	Engenharia de Produção
	EG
	Desenvolvimento de Embalagens
	DE
	Desenvolvimento de Métodos
	DM
	Manutenção
	MA
	Anti-retrovirais
	AR
	Embalagem
	EM
	Hormonais
	HM
	Injetáveis (incluindo liofilizados)
	IN
	Oncológicos 
	ON
	Sólidos Orais
	SO
	Recursos Humanos
	RH
Visto Elaboração
Visto Revisão
Visto Aprovação
Folha 1 de 13
	
	
PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRÃO - POP
	
Cód.: COP0001
Revisão: 00
Emissão: 10/04/19
	
PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRÃO PARA PRODUÇÃO DE PÓS, GRANULADOS E COMPRIMIDOS
	
OBJETIVO
		Definir e elaborar etapas do procedimento para padronização da pós, granulado e comprimidos, abrangendo as Boas Práticas de Fabricação (BPF) para que as quais sejam cumpridas.
ALCANCE
	Almoxarifado de embalagem; Almoxarifado de matéria-prima; Desenvolvimento farmacotécnico; Controle microbiológico; Controle químico; Garantia de qualidade; Sólidos orais; Registro; Engenharia de produção; Compras; Recebimento. 
RESPONSABILIDADES
- SETOR DE ALMOXARIFADO DE EMBALAGEM: Separar e enviar as embalagens primárias e secundárias compatíveis com cada formulação para o setor de produção de comprimidos. Deve ser garantido que todas as embalagens que são enviadas para cada departamento da produção sejam as adequadas e que estas estejam limpas e prontas para uso. 
- SETOR DE ALMOXARIFADO DE MATÉRIA-PRIMA: Separar e enviar as matérias-primas para o setor de produção, sendo estas devidamente testadas e aprovadas, de qualidade para a produção.
-SETOR DE COMPRAS: Responsável pela aquisição de matérias-primas bem como maquinário e utensílios utilizados no desenvolvimento das formulações;
	
	
PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRÃO - POP
	
Cód.: COP0001
Revisão: 00
Emissão: 10/04/19
	
PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRÃO PARA PRODUÇÃO DE PÓS, GRANULADOS E COMPRIMIDOS
	
-SETOR DE EXPEDIÇÃO: Área separada para a expedição de produtos acabados, a qual deve proteger os materiais e produtos das variações climáticas. 
-PLANEJAMENTO E CONTROLE DA PRODUÇÃO - PCP:   Demanda de materiais e insumos necessários para planejar a utilização de matérias-primas de acordo com o histórico de produção de comprimidos ou previsão de vendas.
- SETOR DE CONTROLE DE QUALIDADE MICROBIOLÓGICO: Realizar análises microbiológicas das matérias-primas, do produto intermediário, a granel e produto acabado, de forma a assegurar que estes estejam em perfeitas condições de uso, sem contaminantes e com qualidade comprovada.
-SETOR DE CONTROLE QUÍMICO: Responsável por avaliar as interações e funcionamento químico dos componentes dos comprimidos, além de calcular quantidade de princípio ativo a ser acrescentada a formulação.
- DEPARTAMENTO DE SEGURANÇA DO TRABALHO: Assegurar condições que eliminem ou reduzam ao mínimo os riscos de ocorrência de acidentes de trabalho, observando o cumprimento de toda a legislação pertinente, o que envolve a utilização de Equipamento de Proteção Individual (EPI) atribuído aos profissionais durante todo o processo de produção de comprimidos.
- DEPARTAMENTO DE GARANTIA DA QUALIDADE: Avaliar os Procedimentos Operacionais Padrão (POP) da área Industrial quanto à adequação às Boas Práticas de Fabricação (BPF), controlar os originais e as cópias controladas, fornecer as cópias não controladas para revisão ou conhecimento, bem como sua numeração, distribuição, Controle de Distribuição, recolhimento, cadastro, manutenção das Listras Mestras e guarda (arquivo). 
	
	
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PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRÃO PARA PRODUÇÃO DE PÓS, GRANULADOS E COMPRIMIDOS
	
O sistema de Garantia de Qualidade deve assegurar que os medicamentos sejam planejados e desenvolvidos de forma que sejam consideradas além das exigências de BPF, outros requisitos como os de boas práticas de laboratório (BPL), sendo um esforço organizado, monitorado e documentado para assegurar a qualidade do produto e unidades interlotes e intralote com mesmas características e de acordo com especificações previamente estabelecidas.
- DEPARTAMENTO DE DESENVOLVIMENTO FARMACOTÉCNICO: Elaborar e revisar fórmulas e formas farmacêuticas dos produtos.
- SETOR DE VALIDAÇÃO: Testar e validar qualquer procedimento, processo, equipamento, material, atividade ou sistema que possa realmente e consistentemente levar aos resultados esperados no que se refere a qualidade dos produtos fabricados. 
- DEPARTAMENTO DE LÍQUIDOS ORAIS: Elaborar, revisar, treinar e manter os procedimentos operacionais que afetam as suas operações.
- SÓLIDOS ORAIS: Prepara os pós e grânulos para a fabricação de comprimidos e cápsulas.
-REGISTRO: Responsável pelo registro das formulações dos comprimidos.
-CENTRAL DE ATENDIMENTO: Se refere ao atendimento ao consumidor, caso da necessidade de manifestar reclamações, sugestões, levantar preocupações sobre o produto ou serviço em questão, solicitar informação adicional, entre outras atribuições.
-ENGENHARIA DE PRODUÇÃO: Avaliar a produtividade, gerenciar recursos humanos, financeiros e materiais.
	
	
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PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRÃO PARA PRODUÇÃO DE PÓS, GRANULADOS E COMPRIMIDOS
	
-SETOR DE RECURSOS HUMANOS: Têm a função de gerenciar pessoas e cuidar do ambiente social da empresa com o intuito de desenvolver habilidades e competências de todos os profissionais envolvidos.
DEFINIÇÕES
- POP: Procedimento Operacional Padrão (POP) é um documento escrito e autorizado que fornece instruções para a realização de operações não necessariamente específicas a um dado produto ou material, mas de natureza geral (por exemplo, operação, manutenção e limpeza de equipamentos; validação; limpeza de instalações e controle ambiental; amostragem e inspeção). Certos procedimentos podem ser usados para suplementar a documentação mestre de produção de lote de um produto específico.
- BPF: Boas Práticas de Fabricação (BPF) é a parte da Garantia da Qualidade (GQ) que assegura que os produtos são consistentemente produzidos e controlados, com padrões de qualidade apropriados para o uso pretendido e requerido pelo registro. 
- PRINCÍPIO ATIVO: Substância introduzida na formulação de uma forma farmacêutica, responsável pelo efeito terapêutico. Composto químico obtido por extração, purificação, síntese ou semi-síntese.
	- EXCIPIENTE: São todas as substâncias adicionadas ao produto com a finalidade de melhorar a sua estabilidade ou sua aceitação como forma farmacêutica. Possuem a função de estabilizar e preservar o aspecto e as características físico-químicas da fórmula. Dependendo da formulação, os excipientes podem funcionar como diluentes, desintegrantes, aglutinantes, lubrificantes, conservantes, solventes, edulcorantes, aromatizantes, agentes doadores deviscosidade, veículo, agentes antioxidantes etc. 
	
	
PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRÃO - POP
	
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PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRÃO PARA PRODUÇÃO DE PÓS, GRANULADOS E COMPRIMIDOS
	
 
Em geral, os excipientes são terapeuticamente inertes, inócuos nas quantidades adicionadas e não devem prejudicar a eficácia terapêutica do medicamento.
	- COMPRIMIDO:  é uma mistura do pó da substância ativa, com adjuvantes que podem ser: amido, açúcar e/ou goma-arábica, para dar volume e consistência. A mistura passa por compressão, dando a forma final ao medicamento.
	- DRÁGEA: são comprimidos revestidos com camadas de isolantes, como xarope de açúcar e goma de laca, que protegem o remédio. São utilizadas quando a substância ativa não resiste às condições do ambiente e se deteriora se não for protegida.
	- CÁPSULAS: É uma forma farmacêutica sólida, na qual o princípio ativo e os excipientes estão contidos em um invólucro solúvel, duro ou mole, de formatos e tamanhos variados, usualmente contendo uma dose única do princípio ativo. O invólucro normalmente é constituído de gelatina, mas também pode ser de amido ou de outras substâncias.
-DATA DE VALIDADE: data estabelecida nas embalagens (usualmente em rótulos) até a qual se espera que o produto permaneça dentro das especificações, desde que armazenado corretamente. Essa data é estabelecida por lote, somando-se o prazo de validade à data de fabricação.
-EMBALAGEM: todas as operações, incluindo o envase e a rotulagem, pelas quais o produto a granel deve passar, a fim de tornar-se produto terminado.
	
	
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Cód.: COP0001
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Emissão: 10/04/19
	
PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRÃO PARA PRODUÇÃO DE PÓS, GRANULADOS E COMPRIMIDOS
	
-FÓRMULA-MESTRA/FÓRMULA-PADRÃO: documento ou grupo de documentos que especificam as matérias-primas e os materiais de embalagem com as suas respectivas quantidades, juntamente com a descrição dos procedimentos e precauções necessárias para a produção de determinada quantidade de produto terminado. 
-LOTE: quantidade definida de matéria-prima, material de embalagem ou produto processado em um ou mais processos, com a homogeneidade como característica essencial. Pode-se dividir um lote em sub-lotes, que serão depois agrupados para formar um lote final homogêneo. Em fabricação contínua, o lote deve corresponder a uma fração definida da produção, caracterizada pela homogeneidade.
	- COMPRIMIDO MASTIGÁVEL: É o comprimido formulado para que possa ser mastigado, produzindo um sabor residual agradável na cavidade oral.
	
	
PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRÃO - POP
	
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PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRÃO PARA PRODUÇÃO DE PÓS, GRANULADOS E COMPRIMIDOS
	
MATERIAIS E EQUIPAMENTOS
1. Materiais
Pás dosadoras;
Tamis;
Bandeja;
Espátula;
Componentes da formulação: hidróxido de alumínio; manitol; sacarina sódica; sorbitol (solução 10%); estearato de magnésio; flavorizante de menta concentrado. 
Embalagem do produto;
2. Equipamentos
2.1 Balança
2.2 Misturador em “V”
2.3 Amassadeira Sigma (malaxadeira)
2.4 Granulador tipo cônico
2.5 Estufa
2.6 Compressora (máquina rotativa)
SEGURANÇA
Equipamentos de segurança
Jaleco de manga longa com punho de cor branca
Calça de cor branca
1.2 Touca descartável de cor branca
1.3 Pró-pés descartáveis de cor branca
1.4 Luvas cirúrgicas
1.5 Máscara com respirador valvulado para partículas, máscara tripla de polipropileno, máscara simples ou máscara 3M 9910
1.6 Óculos de segurança
1.7 Sapatos brancos, laváveis com solado antiderrapante
	
	
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Cód.: COP0001
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PROCEDIMENTO
1. Colaboradores
1.1 Fazer o uso de Equipamentos de Proteção Individual (EPI) necessários;
1.2 Fazer higienização e assepsia das mãos com álcool 70%;
1.3 Fazer a desinfecção da bancada;
1.4 Seguir o processo de acordo com o descrito neste POP;
1.5 Manter o uniforme sempre limpo e em bom estado de conservação;
1.6 Cumprir criteriosamente todas as Boas Práticas de Fabricação (BPF) necessárias para este processo.
2. Pesagem
Pesar individualmente cada componente que será utilizado na formulação.
3. Procedimento
3.1 PREPARAÇÃO DE COMPRIMIDO ANTIÁCIDO MASTIGÁVEL
Hidróxido de Alumínio……………..……………………………………………….…325,0 mg
Manitol………………………………………………………………………………….812,0 mg
Sacarina sódica……………………………..……………………………………………0,4 mg
Sorbitol (solução a 10%, m/v)……...…………………………………………………. 32,5 mg
Estearato de magnésio……………………..………………………………………….35,0 mg
Flavorizante de menta concentrado……………………………………………............4,0 mg
	
	
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3.1 INSTRUÇÃO DE PREPARO 
3.1.1 Procedimento por granulação úmida
– Mistura dos pós: utilizando o misturador em “V“, adicionar os componentes previamente pesados hidróxido de alumínio, manitol e sacarina sódica e misturar por 10 minutos a uma velocidade de 40 rpm (Figura 1).
Figura 1 - Misturador em "V"
– Preparação da massa: utilizando o misturador de massas “Amassadeira Sigma - malaxadeira” adicionar a mistura de pós da etapa anterior + Solução aquosa de sorbitol a 10% (Figura 2).
Figura 2 - Amassadeira Sigma
	
	
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– Após a massa pronta “Massa úmida” levar ao “Granulador tipo cônico”, usar tamis 11 mesh (Figura 3).
Figura 3 - Granulador tipo cônico
– Secagem: o granulado deverá ser colhido em bandeja protegida com papel impermeável. Levar a estufa (temperatura em torno de 49º C). Revolver o granulado com espátula em intervalos de 3 h. Enviar amostras ao controle de qualidade para controle de umidade.
– Classificação (calibração): após obtenção do valor “ótimo” para umidade, classificar o granulado utilizando novamente o “Granulador tipo cônico” equipado com tamis de abertura de malha de 12 mesh (Figura 3).
– Homogeneização: utilizando o misturador em “V“ adicionar o flavorizante e o estearato de magnésio ao granulado e misturar por 5 minutos a uma velocidade de 30 rpm (Figura 1).
	
	
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– Compressão: alimentar a máquina compressora rotativa com o granulado e realizar a compressão (Figura 4).
Figura 4 - Máquina compressora rotativa
– Embalar e armazenar adequadamente, ao abrigo da luz e à temperatura ambiente.
		
	
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ANEXOS
Não se aplica.
REFERÊNCIAS
BRASIL. Ministério da Saúde. Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Resolução – RDC n° 17, de 16 de abril de 2010, dispõe sobre Boas Práticas de fabricação de Medicamentos. Diário Oficial da União, Poder Executivo, Brasília, DF, 17 de abr. 2010. Disponível em: <http://portal.anvisa.gov.br/documents/33832/260079/5%C2%AA+edi%C3%A7%C3%A3o+-+Volume+1/4c530f86-fe83-4c4a-b907-6a96b5c2d2fc>. Acesso em: 12 abril de 2019.
BRASIL. Farmacopeia Brasileira, volume 1 / Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Brasília: Anvisa, 2010. 546p. Disponível em
<http://www.anvisa.gov.br/hotsite/cd_farmacopeia/pdf/volume1.pdf> acesso em 12 de abril de 2019.
BRASIL. Ministério da Saúde. Agencia Nacional de Vigilância Sanitária.Formulário nacional da farmacopeia brasileira. 2.ed., 2 2 4 p., Brasília: Anvisa, 2012. Disponível em<http://portal.anvisa.gov.br/documents/33832/259372/FNFB+2_Revisao_2_COFAR_setembro_2012_atual.pdf/20eb2969-57a9-46e2-8c3b-6d79dccf0741> acesso em 12 de abril de 2019.
ANSEL, H.C.; POPOVICH, N.G; ALLEN Jr., L.V. Livro: Formas Farmacêuticas & Sistemas de Liberação de Fármacos. 9.ed. Porto Alegre: Artmed, 2013.
HISTÓRICO
 Não se aplica.