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1 IMUNOLOGIA 04.09.2019 Imunidade aos microrganismos • ADCC – citotoxicidade celular anticorpo-dependente, produtos microbianos expressos nas células do hospedeiro estão disponíveis para ligação de anticorpos que podem, por sua vez, levar estas células a morte. • Imunidade às bactérias extracelulares – bactérias que se replicam fora das células do hospedeiro (na circulação, nos tecidos, no lumen dos tratos respiratório e intestinal. Imunidade inata contra as bactérias extracelulares basicamente incluem os mecanismos de fagocitose, do sistema complemento e inflamação (citocinas) As proteínas do complemento estão de maneira inativa na forma de C3, quando se juntam ao microrganismo/anticorpo/lectina. A partir disso, produz-se a C3b, essa proteína inicia as etapas posteriores da cascata do complemento, culminando com a produção de peptídeos e C9, que forma o complexo de ataque à membrana, pois forma buracos nas membranas plasmáticas. Em resumo, o C5a se liga a superfície e chama o C6, C7, C8 E C9 para abrir o buraco na membrana e causar a lise do microrganismo. Deve-se saber que o processo inflamatório é um processo de resposta imune inata, que quando há ativação do sistema complemento e ativação dos linfócitos B há o processo. Se dá a partir dos produtos bacterianos que ativam macrófagos a secretarem TNF, interleucinas e quimiocinas que induzem a inflamação. Imunidade adquirida contra bactérias extracelulares basicamente inclui a resposta humoral. As células B com seus BCR – B cell receptor - reconhecem o microrganismo, expressam o antígeno e sinalizam para a célula T por MHC II, que, por sua vez, sinaliza e induz a transformação das células B para plasmócitos, que, por sua vez, produzem anticorpos que marcam o microrganismos (opsonização) para serem fagocitados por fagócitos, além disso podem ser neutralizados pelos anticorpos e também se ligam às proteínas de complemento e fazem o ciclo anteriormente citado relacionada a proteína C3. Só as células B conseguem reconhecer antígenos não proteicos, portanto as toxinas e endotoxinas não proteicas são reconhecidas pelas células B e são independentes de células T. No caso de superantígenos, ao invés de percorrerem o ciclo clássico, o antígeno se liga em outro local do MHC II e reconhece uma outra região do linfócito, portanto, na presença dele há ativação de um grande número de células que portam um receptor particular de uma célula Thelper pela ligação direta às moléculas do MHC II em um sítio diferente daquele da ligação antigênica, o que ocasiona a ativação generalizada de células T e, portanto, liberação excessiva de citocinas inflamatórias. 2 • Imunidade as bactérias intracelulares – essas bactérias tem um mecanismo de evasão dos fagócitos/fagossomos, sendo chamados de mecanismos de evasão/escape. Diante disso, sua eliminação requer os mecanismos da imunidade celular Imunidade inata: as respostas inatas envolvem os fagócitos e células NK, por meio da liberação pelo IL-12 que induz a NK a produzir IFN-γ que ocasiona a destruição dos microrganismos fagocitados nos macrófagos que aumentam seu metabolismo fagocítico. Imunidade adquirida: o microrganismo que não é digerido dentro do fagócito forma uma vesícula que se liga a vesícula de MHC II produzida no retículo endoplasmático e vai para a superfície celular e expressa para o linfócito TCD4. O linfócito T expressa o ligante CD40 que aumenta a secreção de IFN-γ, que, por sua vez, estimula o metabolismo fagocítico dos macrófagos. 3 Os linfócitos TCD8 poderão ajudar se houver um escape das bactérias das vesículas que se ligam aos MHC de classe II no retículo endoplasmático, desse modo as bactérias que caem no citoplasma são expressas em MHC de classe I, portanto os linfócitos TCD8 são ativados e causam citólise. • Imunidade aos fungos – as respostas imunes aos fungos são geralmente uma combinação das respostas imunes inatas e adquiridas (celular e humoral), de maneira semelhante às infecções bacterianas. Imunidade inata: a imunidade inata é feita por neutrófilos e macrófagos, pelo sistema complemento e por mecanismos de inflamação. Imunidade adquirida: a imunidade adquirida inclui processos de resposta humoral e resposta celular, sendo a celular o principal mecanismo. A resposta celular inclui os mecanismos de resposta das células T CD4 – ativação de fagócitos - e T CD8. • Imunidade aos vírus – os vírus são microrganismos celulares obrigatórios que se utilizam da maquinaria do hospedeiro, sendo divididos em vírus citopáticos – interferem na síntese e função das proteínas celulares – e vírus não citopáticos – estado em que não há replicação viral, vírus não são produzidos. Imunidade inata: o mecanismo de resposta inata, na verdade é feita pela inibição da infeção das células não infectadas ainda pelo vírus. Essa inibição é feita pela produção de IFN α e β pelas células já infectadas, diante disso IFN se liga a célula não infectada de modo que essa célula inicie a síntese de moléculas antivirais. Essa síntese de IFN aumenta a resistência celular a replicação viral e a resistência das células vizinhas, além disso aumenta a expressão de MHC I, tornando as células mais notáveis aos linfócitos TCD8. 4 A imunidade inata pode incluir também a ativação de fagócitos, que, quando ativados pela ligação antígeno viral com receptor de superfície, secretam citocinas que iniciam a liberação de proteínas de fase aguda que induzem o estado febril, pois o aumento de alguns graus na temperatura corporal inibe a replicação viral. As células NK funcionam de maneira a agir quando não encontra o receptor MHC I, portanto as células NK, quando acham uma célula infectada que não possui MHC I, são ativadas e ocorre, diante disso, a destruição da célula. Imunidade adquirida: a resposta imune adquirida inclui os processos de resposta celular e humoral de maneira semelhante ao que ocorre com as bactérias A reposta celular é mediada pelos processos de recrutamenento dos linfócitos TCD8 e TCD4, de maneira semelhante ao processo bacteriano de ação conjunta. A respota humoral é mediada por anticorpos IgG, IgA e IgM que bloqueiam a ligação e entrada dos vírus nas células do hospedeiro durante a infecção – neutralização, opsonização. *Processo de imunização das vacinas* Mecanismos de evasão incluem diferentes processos, por exemplo: variação antigênica (influenza); inibição de processamento do antígeno; produção de citocinas imunosupressoras; infecção de células imunocompetentes (HIV). • Imunidade aos parasitas - a imunidade aos parasitas depende do parasita uma vez que são dividos em protozoários e helmintos Protozoários: ➢ Unicelulares ➢ Estágio intra e extracelular ➢ Reprodução assexuada Helmintos: ➢ Multicelulares ➢ Extracelulares ➢ Reprodução sexuada Imunidade inata para os protozoários inclui processos de fagocitose e pelo sistema complemento. Os helmintos como são multicelulares são mais resistentes aos processos de fagocitose, portanto. 5 Imunidade adquirida é semelhante às respostas imunes à vírus e bactérias intracelulares.
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