Resumo 3 - Aula 3, Imunidade Adaptativa ou Adquirida - SANARFLIX

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Miguel Marques 
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AULA 3 – Imunidade Adquirida ou Adaptativa / Resumo 3 
 
→ INTRODUÇÃO 
 
- A imunidade adquirida ou adaptativa é a resposta imune gerada ao longo da vida, no qual é ativado a partir 
de antígenos. Essa, difere da imunidade inata pelos tipos de células, especificidade, tempo de ativação e nos 
mecanismos efetores. Ademais, a resposta adquirida é capaz de gerar células de memória. Entretanto, a 
imunidade inata é fundamental para ativar a imunidade adquirida. 
 
 
 
→ CLASSIFICAÇÕES DA IMUNIDADE ADQUIRIDA 
 
.: PASSIVA 
- Consiste na transferência de anticorpos específicos de um indivíduo imunizado para outro não imunizado. 
Dessa forma, pode ser natural, como no aleitamento materno, ou artificial, como no soro antiofídico para 
veneno de cobra. 
 
.: ATIVA 
- Consiste na imunidade gerada pelo próprio organismo através da exposição ao antígeno. Essa pode ser 
natural, quando desenvolvida por doenças, ou então por vacinas, que é produzida a partir da injeção de um 
invasor atenuado, morto ou fragmentado. 
 
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.: HUMORAL 
- É a resposta mediada por moléculas sanguíneas e secreções da mucosa, que são os anticorpos. Sendo assim, 
é a principal resposta contra invasores extracelulares e suas toxinas. Nessa resposta, as células B apresentam 
antígenos para os linfócitos T CD4+, as quais são ativadas por eles. 
 
.: CELULAR 
- Consiste na resposta mediada por linfócitos T, sendo ativada contra microrganismos intracelulares, como 
vírus, que ficam inacessíveis aos anticorpos e moléculas sanguíneas pela resposta humoral. Com isso, os 
macrófagos apresentam o antígeno aos linfócitos T CD4+. 
 
→ LINFÓCITOS 
 
- São produzidos na medula óssea, a partir de uma célula mieloide tronco pluripotente – no feto, esse 
processo ocorre no fígado fetal. 
- No córtex medular, essas células CD4, CD8, CD19 são chamadas de duplos negativos. Ademais, a 
especificidade de um linfócito é determinada por fatores de transcrição, como o Notch 1 e GATA 3 que 
estimulam a formação de linfócitos T, e os fatores EBF, E2A e Pax-5 que estimulam a formação dos linfócitos 
B. 
 
.: LINFÓCITOS B 
- Os linfócitos B ficam na medula óssea no início da maturação e depois migram para o baço ou linfonodo 
para terminar esse processo. Essas células, podem se diferenciar em linfócitos B foliculares B-2 ou linfócitos 
B da zona marginal B-1, os quais possuem receptores para reconhecer antígenos. 
- As células B foliculares B-2 expressam igM e igD, e possuem capacidade de recircular e entrar em órgãos 
linfoides, fazendo o reconhecimento e a resposta a antígenos invasores. 
- As células B secretam igM espontaneamente e geram células produtoras de igA nas mucosas. Já os linfócitos 
B da zona marginal, respondem a antígenos trazidos pelo sangue e se diferenciam em plasmócitos secretores 
de igM. 
- Os linfócitos B, quando ativados, diferenciam-se em plasmócitos, que produzem anticorpos ou linfócitos B 
de memória. 
 
.: LINFÓCITOS T 
- Os linfócitos B saem da medula óssea e migram para o timo, local onde completam sua maturação. Esses, 
são duplo positivos, expressando CD4 e CD8. Ademais, nesse processe de maturação, antígenos são expostos 
pelas células dendríticas para os linfócitos, sendo apresentados ligados ao MHC. 
- Para os linfócitos T CD8+ apresentam o antígeno ligado ao MHC de classe I. Já para os linfócitos T CD4+ o 
apresentam ligado ao MHC de classe II. 
- Os linfócitos T CD4+ são também chamados de linfócitos T auxiliares, e os linfócitos T CD8+ são chamados 
de linfócitos T citotóxicos. Além desses, há também os linfócitos natural-killer, pertencentes a imunidade 
inata, na qual promovem a morte de células infectadas por citotoxidade. 
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- Os linfócitos T citotóxicos são para a resposta contra microrganismos intracelulares, principalmente vírus, 
promovendo a morte da célula infectada. Ademais, os linfócitos T auxiliares são eficientes na resposta a 
invasores extracelulares, como bactérias e fungos. Essas células também ativam os linfócitos B e estimulam a 
produção de anticorpos. 
 
→ ANTICORPOS E ANTÍGENOS 
 
- Os antígenos são substâncias de organismos invasores capazes de gerar uma resposta imunológica, sendo 
identificadas pelos anticorpos, os quais se ligam a seu epítopo. Essas, podem ser proteínas ou toxinas desses 
microrganismos. 
- Os anticorpos são proteínas circulantes produzidas quando ocorre a exposição a um antígeno. Dessa forma, 
eles são diversos e específicos para cada antígeno, podendo atacar o microrganismo ou auxiliar num ataque 
efetivo. 
- Além disso, os anticorpos são produzidos pelas células B, e podem estar ligados à membrana desses 
linfócitos servindo de receptores de antígenos, ou então serem secretados no plasma para neutralizar toxinas, 
prevenir a entrada e dispersão do invasor e auxiliar na sua eliminação. 
- Quando ocorre o reconhecimento de um antígeno pelos anticorpos na membrana da célula B, essas ativam 
a resposta humoral, diferenciando-se em plasmócitos que secretam anticorpos específicos. Esses, são capazes 
de se ligar aos antígenos circulantes e os eliminar. 
 
 
 
 
 
 
 
- Cada anticorpo, também chamado de imunoglobulina, tem formato de Y e possui dois sítios de ligação para 
antígenos, chamados de FAB, e uma porção FC, a qual interage com os receptores FC das células e com 
algumas proteínas do sistema complemento. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
As funções efetoras dos anticorpos são: 
• Neutralização do microrganismo e suas toxinas; 
• Ativação do sistema complemento; 
• Opsonização dos patógenos para maior fagocitose; 
• Citotoxidade mediada por células para promover a lise celular das 
opsonizadas pelos anticorpos; 
• Ativação de mastócitos para eliminação de vermes. 
 
As imunoglobulinas são divididas em classes, chamadas de isotipos: 
• igA: realiza a proteção das mucosas, principalmente os tratos 
gastrointestinal e respiratório; 
• igE: presente no sangue; medeia as reações de hipersensibilidade, 
como alergias, e atua contra protozoários parasitas; 
• igG: únicos anticorpos transplacentários; participa da fagocitose e 
neutralização de toxinas; 
• igD: não tem ação relacionada com microrganismos; 
• igM: aglutina antígenos; é produzido na fase aguda das respostas 
humorais. 
 
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→ MECANISMOS DA IMUNIDADE ADQUIRIDA 
 
- Ao entrar no organismo, os antígenos são reconhecidos por células dendríticas circulantes. Essas, capturam, 
processam e transportam o antígeno peptídico para os órgãos linfoides, como o linfonodo. Dessa maneira, 
esse é o local que se encontram os linfócitos T naive imaturos circulantes. 
- As células dendríticas apresentam o antígeno ligados ao complexo MHC. Sendo assim, ocorre o 
reconhecimento por um linfócito específico para aquele antígeno, e ocorre a expansão clonal, ou seja, o 
aumento da população, e ocorre a diferenciação em linfócitos T efetores e células de memória. 
- As células T efetoras secretam citocinas, que irão recrutar outras células de defesa, como macrófagos e 
leucócitos, para o local de infecção, além de estimular a inflamação. 
- Após a resposta das células T efetoras, esse mecanismo diminui, visto que, sem estímulos por antígenos, 
citocinas pró-inflamatórias e coestimuladores, essas células morrem por apoptose. 
- Os coestimuladores são moléculas de células dendríticas que ativam os linfócitos. Assim, compreende o 
segundo sinal de ativação, já que é o primeiro é a apresentação dos antígenos. 
- A ação dos linfócitos T citotóxicos é a liberação de proteínas citotóxicas, como perforinas e granzimas, 
levando a célula-alvo a apoptose. Além disso, as células T CD8 produzem IFN-y, que é uma citocina ativadora 
de macrófagos. 
 
 
 
→ MEMÓRIA IMUNOLÓGICA 
 
- A exposição sucessiva a antígenos aprimora a habilidade do sistemaimune em responder com mais eficiência 
e rapidez as infecções subsequentes. Dessa forma, as células de memória são as responsáveis por esse 
mecanismo, tendo vida longa e capacidade de reconhecer ao antígeno por longo período. 
- Os linfócitos T e linfócitos B são capazes de gerar linfócitos de memória. Essas células, expressam 
proteínas antiapoptóticas, o qual lhes confere a sobrevivência por bastante tempo. 
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- Esse mecanismo é base para a aplicação das vacinas. Nesse sentindo, ocorre a injeção de antígenos ao 
organismo, o qual responde ao microrganismo enfraquecido, não sofre danos, e gera uma resposta adaptativa 
contra eles, produzindo células de memória. Entretanto, essas células possuem um prazo, e esse é o motivo 
pelo qual haver renovação das vacinas. 
 
→ INFECÇÕES CELULARES 
 
- O desenvolvimento de uma doença infecciosa ocorre por interações entre os microrganismos e o hospedeiro. 
Dessa forma, os principais eventos nesse processo são a entrada do microrganismo, colonização dos tecidos 
e evasão da imunidade, o que permite que os invasores gerem lesão tecidual e dano funcional. 
- Os microrganismos geram lesão pela morte direta de células do hospedeiro ou pela liberação de toxinas que 
causam danos celulares. Entretanto, em alguns casos, a própria resposta do hospedeiro causa lesão tecidual, 
por tentar responder contra esses antígenos. 
- A defesa contra os invasores é mediada pelos mecanismos efetores da imunidade inata e adaptativa. Com 
isso, a sobrevivência e patogenicidade dos microrganismos são influenciadas pela capacidade deles de fugir 
dessas respostas. 
- Diversos microrganismos possuem capacidade de estabelecer infecções latentes ou persistentes, na qual a 
resposta imune controla, mas não elimina o patógeno, que sobrevive sem disseminar a infecção. Porém, se o 
sistema imunológico do hospedeiro se torna debilitado, o microrganismo latente pode ser reativado, 
resultando em infecções mais severas. 
 
→ IMUNIDADE CONTRA BACTÉRIAS EXTRACELULARES 
 
- As bactérias extracelulares possuem capacidade de se replicar fora das células do hospedeiro. Dessa forma, 
a atuação delas é através da indução de inflamação, que resulta em destruição tecidual, e por meio da 
produção de toxinas, que contém efeitos patológicos. 
 
.: IMUNIDADE INATA 
- Seu principal mecanismo contra bactérias extracelulares é a ativação do sistema complemento, fagocitose 
e resposta inflamatória. Dessa forma, o complemento é ativado, principalmente, pela via alternativa, que é 
estimulada pelo peptideoglicano ou LPS, que é o principal componente da parede celular das bactérias. 
Ademais, a ativação pode ocorrer pela via das lectinas nas bactérias que expressam manose em sua superfície. 
Sendo assim, as consequências da ativação do complemento são a opsonização, aumento da fagocitose e lise 
celular, além de estímulo da inflamação com recrutamento de leucócitos. 
- Os fagócitos utilizam diversos receptores de reconhecimento de padrão para identificar bactérias 
opsonizadas, fagocitando-as. 
 
.: IMUNIDADE ADAPTATIVA 
- A resposta contra bactérias extracelulares via imunidade adaptativa ocorre através de anticorpos, que são 
produzidos pelos linfócitos B. Dessa forma, os anticorpos reconhecem antígenos da parede celular e toxinas 
bacterianas. 
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- Os mecanismos efetores dos anticorpos incluem neutralização, opsonização e fagocitose, além da ativação 
do complemento pela via clássica. 
- Os antígenos bacterianos ativam linfócitos T CD4, que produzem citocinas indutoras de inflamação, 
aumentando a atividade fagocítica e a presença de macrófagos e neutrófilos, além de estimular a produção 
de mais anticorpos. Além disso, a resposta TH17 recruta neutrófilos e monócitos, promovendo a inflamação 
local. 
 
 
- Muitas bactérias possuem mecanismos de evasão da resposta imunológica. Dessa forma, bactérias com 
cápsula rica em polissacarídeos resistem à fagocitose, sendo mais virulentas. Além disso, a capsula de 
algumas delas contêm ácido siálico, que inibe a ativação do complemento pela via alternativa. Ademais, 
mecanismo das bactérias para escapar da imunidade humoral é a variação genética de antígenos de 
superfície. 
 
→ IMUNIDADE CONTRA BACTÉRIAS INTRACELULARES 
 
- As bactérias intracelulares são capazes de se replicar dentro dos fagócitos. Assim, esses microrganismos 
ficam inacessíveis aos anticorpos circulantes e requerem mecanismos da imunidade celular para realizar sua 
eliminação. 
 
.: IMUNIDADE INATA 
- Ocorre a participação dos fagócitos e células NK. Dessa forma, os neutrófilos e macrófagos tentam fagocitar 
e destruir esses microrganismos, mas não conseguem, pois as bactérias intracelulares são resistentes à 
degradação dentro dos fagócitos. Com isso, ocorre a identificação e ativação das células NK, que, em resposta 
a infecção de bactérias intracelulares, produzem IL-12 e IL-15 que retroalimentam a ativação de mais células 
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NK. Além disso, essas células produzem IFN-y, que ativa macrófagos e promove a morte das bactérias 
fagocitadas. 
 
.: IMUNIDADE ADAPTATIVA 
- Essa resposta é mediada por linfócitos T. Dessa maneira, ocorre o recrutamento e ativação de fagócitos por 
meio do ligante CD40 e IFN-y secretado pelos linfócitos T CD4. Esse mecanismo resulta na morte de 
microrganismos fagocitados e a lise das células infectadas, pela ação dos linfócitos T CD8. 
- Os linfócitos T expressam ligante de CD40 e secretam IFN-y, sendo esses dois estímulos capazes de ativar 
macrófagos, induzindo a produção de substâncias microbicidas. 
- Caso as bactérias escapem do fagossomo para o citoplasma, ocorre o estímulo para a produção de células 
T CD8, que atuam na destruição da célula infectada, eliminando o microrganismo. 
 
 
 
- Assim como as bactérias extracelulares, esses microrganismos intracelulares possuem mecanismos de 
evasão da resposta imunológica. Dessa forma, a principal forma é através da inibição da fusão do 
fagolisossomo ou, então, escape para o citoplasma e, assim, se escondendo das substâncias microbicidas dos 
lisossomos. Além disso, outra forma é por meio da variação antigênica, inibição da ativação do complemento 
e resistência à fagocitose. 
 
→ IMUNIDADE CONTRA FUNGOS 
 
- As infecções fúngicas podem ser endêmicas ou oportunistas. Em indivíduos saudáveis, normalmente essas 
causam doenças leves. Entretanto, em indivíduos imunocomprometidos, essas infecções podem levar a casos 
mais severos de relevância clínica. 
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.: IMUNIDADE INATA 
- As principais células nessa resposta são os neutrófilos e macrófagos. Dessa forma, esses fagócitos e as células 
dendríticas reconhecem os fungos através dos receptores do tipo toll (TRL) e dos receptores do tipo lectina. 
Além disso, os neutrófilos liberam substâncias fungicidas, como espécies reativas de oxigênio e enzimas 
lisossômicas, e fagocitam esses fungos para a morte intracelular. 
 
.: IMUNIDADE ADAPTATIVA 
- Essa resposta é realizada pela imunidade celular. Nesse sentido, as células T CD4 e células T CD8 cooperam 
para fazer a eliminação do microrganismo. Ademais, os fungos extracelulares induzem respostas TH17 que 
estimulam a inflamação e recrutamento de neutrófilos e monócitos, os quais destroem esses fungos. Já as 
respostas TH1 são mais eficientes para fungos intracelulares. 
 
→ IMUNIDADE CONTRA VÍRUS 
 
- Os vírus são microrganismos intracelulares obrigatórios. Esses, usam componentes do ácido nucleico e o 
mecanismo de síntese proteica do hospedeiro para fazer sua replicação. Após a entrada na célula, os vírus 
podem causar lesão tecidual e várias doenças. 
 
.: IMUNIDADE INATA 
- Utiliza-se o mecanismo para inibição da infecção através de interferon tipo I e ataque de células NK. Dessa 
forma, o IFN tipo I induz um estadoantiviral no organismo que inibe sua replicação. Já as células NK 
identificam e destroem as células infectadas, eliminando, assim, o vírus. 
 
.: IMUNIDADE ADAPTATIVA 
- É mediada tanto por anticorpos que bloqueiam a ligação do vírus e sua entrada na célula do hospedeiro, 
como também por linfócitos T CD8, que eliminam a infecção por meio da destruição das células infectadas. 
Entretanto, os anticorpos são eficazes contra vírus apenas durante o estágio extracelular, quando são 
liberados de células infectadas por brotamento ou se a célula tiver sido destruída. Dessa forma, os anticorpos 
se ligam aos vírus impedindo sua entrada na célula, prevenindo a infecção inicial e a disseminação viral da 
célula, além de gerar a opsonização, facilitando a fagocitose pelos fagócitos. A ativação do complemento pode 
também facilitar a fagocitose e levar a lise direta dos vírus. 
- Como maneira de escapar dessa resposta, os vírus podem alterar seus antígenos e não serem mais alvo do 
sistema imune. Além disso, podem inibir a apresentação de antígenos proteicos associados ao MHC classe I, 
e produzir moléculas que inibem a resposta imunológica. Ademais, um outro mecanismo específico de alguns 
vírus, como o HIV, é infectar e destruir ou inativar as células do sistema imune, como os linfócitos T CD4. 
 
→ IMUNIDADE CONTRA PARASITAS 
 
- A maioria das infecções parasitárias são crônicas por conta da fraca imunidade inata e da capacidade dos 
parasitas de escaparem ou resistirem à eliminação pelas respostas adaptativas. Além disso, muitos fármacos 
antiparasitários não são eficazes em realizar a destruição desses microrganismos. 
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.: IMUNIDADE INATA 
- A principal resposta é a fagocitose, porém, muitos parasitas resistem à morte fagocítica e se replicam dentro 
dos macrófagos. Ademais, os fagócitos podem atacar os parasitas helmínticos e secretar substâncias 
microbicidas, já que esses são grandes demais para serem fagocitados. Além disso, alguns helmintos podem 
ativar a via alternativa do sistema complemento. 
 
.: IMUNIDADE ADAPTATIVA 
- Alguns protozoários conseguem viver dentro das células do hospedeiro, de modo que a imunidade adaptativa 
contra eles é semelhante a aquelas que eliminam bactérias intracelulares e vírus. Dessa forma, o principal 
mecanismo contra protozoários que vivem dentro de macrófagos é a imunidade celular, como a resposta TH1. 
Além disso, protozoários que se replicam dentro das células do hospedeiro e causam a lise celular, induzem a 
produção de anticorpos específicos e respostas dos linfócitos T CD8. Ademais, a defesa contra algumas 
infecções por helmintos é realizada pela ativação de células TH2, resultando na produção de anticorpos igE e 
ativação de eosinófilos. 
- Da mesma maneira que em infecções por outros tipos de microrganismos, os parasitas também são capazes 
de realizar a evasão da resposta imunológica. Dessa maneira, eles escapam dessa resposta induzindo a 
redução da imunogenicidade (a capacidade de um antígeno de induzir uma resposta imune) e a inibição das 
respostas imunológicas do hospedeiro. Com isso, os parasitas mudam seus antígenos de superfície, tornando-
se resistentes aos mecanismos efetores, além de se esconder dessas células vivendo no meio intracelular ou 
desenvolvendo cistos que são resistentes a imunidade adaptativa. 
 
 
 
 
 Miguel Oliveira Marques 
 ATM 24 – UCPel, Pelotas-RS 
 miguelom1999@hotmail.com