adrenérgicos

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Norepinefrina(noradrenalina)
Epinefrina (Adrenalina)
Mediadores químicos SNAs – catecolaminas endógenas
Ações dos SNAs e SNAp
Sistema Nervoso Autônomo
Órgão
SNAs
SNAp
Pupilas
Dilatação
Constrição
Brônquios
Dilatação
Constrição
Intestino
Inibição
Estímulo
Vasos
Constrição
Dilatação
Glândulas salivares
Diminuição da secreção
Aumento da secreção
Coração
Aumento dos batimentos
Diminuição dos batimentos
SNAp
SNAs
Passo limitante
Metabolização das catecolaminas
(Catecol-O-metil tranferase)
Monoamina oxidase
sinapse
Neurônio pré-sináptico
RECEPTORES ADRENÉRGICOS
Tipos: -adrenérgicos
 		 -adrenérgicos
RECEPTORES  - respostas ao estímulo
 
 1 - vasoconstrição
 	 resistência periférica
	 PA
 dilatação pupila
	 tônus bexiga
 2 - inibição liberação NE
	inibição liberação insulina
RECEPTORES  - respostas ao estímulo
			 1
			
			 2
			  3
taquicardia
 contração miocárdio
 lipólise
broncodilatação 
 resistência periférica
vasodilatação
 glicogenólise
 liberação glucagon
 lipólise
Principal Therapeutic Uses of Adrenergic Agonists and Antagonists
Adrenoceptor
DrugAction
TherapeuticUses
α1
(vasoconstriction)
Agonists
Shock, hypotension (to raise blood
pressure)
Nasal decongestants
Antagonists
Antihypertensives
Benignprostatichyperplasia(BPH)
α2
(NEandinsulininibition)
Agonists
Antihypertensives
Glaucoma
Analgesia
Sedatives
β1
(myocardialcontraction)
Antagonists
Antihypertensives
Antiarrythmics
β2
(Bronchodilatation)
Agonists
Bronchodilators (asthma)
Glaucoma
β3
(lipolysis)
Agonists
Weightloss(investigationaldrugs)
Potências nas interações ligantes X receptores
norepinefrina
epinefrina
isoproterenol
fármaco
Fármacos adrenérgicos
Fármacos simpatomiméticos
Fármacos adrenérgicos
Efeitos similares aos transmissores endógenos
MOBILIZAÇÃO DE ENERGIA
Aumento dos batimentos cardíacos
Inibição do intestino
Constrição dos vasos
Diminuição da secreção de glândulas salivares
Dilatação das pupilas e brônquios
		
CLASSIFICAÇÃO DOS FÁRMACOS ADRENÉRGICOS QUANTO AO LOCAL DA AÇÃO
CLASSIFICAÇÃO QUANTO A ESTRUTURA QUÍMICA
DERIVADOS DA FENILETILAMINA
DERIVADOS IMIDAZOLÍNICOS
RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE
DERIVADOS DA -OH-FENILETILAMINA
 substituições no anel aromático
 substituições no grupo amino terminal
 substituições no C
 substituições no C 
 Atividades  e  máximas nas catecolaminas (orto di-OH), porém baixa biodisponibilidade oral e maior metabolização pela COMT. Aceita substituintes m e p
 OH em 3 pode ser trocado por hidroximetil (salmoterol), amina ou formilamina (formoterol)  ↑ estabilidade e dá seletividade 2
 meta di-OH (fenoterol)  ↑ estabilidade, ↓ atividade e dá seletividade 2 
 Ausência de uma das OH ou ambas pode reduzir a potência e reduz inativação pela COMT
 Tem que ter OH em C4 para ter atividade 
 Se OH só em C3  menor atividade  e sem atividade 
 Fenila sem substituições  atividade direta e indireta
REA
salmoterol
formoterol
fenoterol
16
 ↑ do tamanho dos substituintes alquílicos  ↑ a afinidade pelos receptores  (receptor  tem porção lipofílica próxima a ligação,  não)
 R muito grande  volta a ligar em receptores , porém antagoniza
 NH é essencial para atividade, outro substituinte perde a ação
 Substituições no C (metila ou etila) bloqueiam metabolização pela MAO
 Compostos C - CH3 substituídos  fármacos de ação indireta
 Compostos C - etila substituídos  seletividade receptores 
 Agonista de ação direta apresentam OH no C
 Configuração R no C  mais ativo
 Distância amina-fenila (2C)  maior atividade agonista
REA
Fármacos adrenérgicos derivados feniletilamina
FENILETILAMINA
H
H
H
Seletiv.
ISOPROTERENOL
3-OH;4-OH
OH
H
CH(CH3)2

METAPROTERENOL
(Alupent®)
3-OH;5-OH
OH
H
CH(CH3)2
2
TERBUTALINA
(Bricanyl®)
3-OH;5-OH
OH
H
C(CH3)3
2
METARAMINOL
(Aramin®)
3-OH
OH
CH3
H

FENILEFRINA
(Fenilefrin®)
4-OH
OH
H
CH3
1
FENILPROPANOLAMINA
OH
CH3
H

METOXAMINA
3-OMe;5-OMe
OH
CH3
H

SALBUTAMOL
(Aerolin®)
3-OH;4-CH2OH
OH
H
C(CH3)3
2
 	 
Outros fármacos adrenérgicos derivados feniletilamina β2 seletivos
Fenoterol
(Berotec®)
Salmoterol
Derivado do salbutamol
↑ lipofílico  deposita-se na menbrana  ↓ n° doses
Formoterol
Ação prolongada e extremamente potente
ANFETAMINA
Outros fármacos adrenérgicos derivados feniletilamina
ANFETAMINA E DERIVADOS
(adrenérgicos de ação indireta)
HIDROXIANFETAMINA
Sem OH = sem ação direta
Ação indireta
DERIVADOS IMIDAZOLÍNICOS
(adrenérgicos ação direta)
descongenstionantes nasais (receptores α1)
NAFAZOLINA
(NARIX®; SORINE®) 
OXIMETAZOLINA (AFRIN®)
NÚCLEO BÁSICO
XILOMETAZOLINA (OTRIVINA®)
FENOXAZOLINA
(ATURGYL®)
CLONIDINA (ATENSINA®)
 Agonista -2 seletivo de ação direta 
 Empregada no tratamento da hipertensão
 Antigamente  crescimento de crianças uso off-lable (sem aprovação pela ANVISA)
Principais efeitos adversos
Relacionados sobretudo à ação não seletiva dos fármacos adrenérgicos
		Taquicardia
		Tremores
		Arritmias severas
Table 13.6. Pharmacologic Effects and Pharmacokinetic Properties of Sympathomimetic Bronchodilators
Sympathomimetic
AdrenergicReceptorActivity
Duration(hr)
Salmeterol
β1<<β2
12
Albuterol
β1<<β2
4–8
3–6
LevalbuterolR-albuterol
β1<<<β2
3–6
Bitolterol
β1<β2
5–8
Isoetharine
β1<β2
2–3
Metaproterenol
β1<β2
4
1–6
Pirbuterol
β1<β2
5
Terbutaline
β1<β2
4–8
1.5–4
Isoproterenol
β1 = β2
3–6
<1
1–3
Ephedrine
α,β1andβ2
3–5
≤1
≤1
—
Epinephrine
α,β1 β2
4–6
Fármacos antiadrenérgicos
Fármacos simpatolíticos
α1 - bloqueadores
 Fazem vasodilatação diminuindo a resistência periférica
 Emprego terapêutico
 Hipertensão
 Doenças vasculares periféricas
α1 - bloqueadores
REA
menor metabolização  1x/dia
Primeiro bloqueador seletivo α1  1960
Anti-hipertensivo
Tratamento de HBP
HBP  hiperplasia benigna de próstata
Anti-hipertensivo e Tratamento de HBP
β - bloqueadores
 Emprego terapêutico
 Hipertensão
 Arritimias cardíacas
 Angina pectoris
 Hipertiroidismo
 Profilaxia do infarto do miocárdio
 Profilaxia da enxaqueca
 Efeitos indesejados
 Broncoespasmo (efeito direto do bloqueio β2)
 Hipotensão
 Bradicardia
 Hipoglicemia
 Diarréia
 Impede a liberação de insulina (não administrar à diabéticos)
 Contração uterina (não administrar à grávidas)
BLOQUEADORES -ADRENÉRGICOS
Estrutura básica bloqueadores adrenérgicos
2. Derivados propanolamina (aril-oxi-propanolamina)
1. Derivado da etanolamina (aril-etanolamina) 
Sítios de fixação ao receptor β-adrenérgico
Derivado da etanolamina (ariletanolamina)
LABETALOL
 tratamento da hipertensão
 bloqueador 1, 2 e 1
Derivados propanolamina (aril-oxi-propanolamina)
bloqueadores não seletivos
SOTALOL (Sotacor®)
PROPANOLOL
(bloqueador 1, 2 e 1)
 Bloqueador 1 e 2
 Medicamento referência até hoje
Derivados propanolamina (aril-oxi-propanolamina)
-bloqueadores não seletivos
TIMOLOL (Timoptol®)
NADOLOL (Corgard®)
PINDOLOL (Visken®)
PEMBUTOLOL
Derivados propanolamina (aril-oxi-propanolamina)
bloqueadores 1 seletivos
ACEBUTOLOL
METOPROLOL
(Seloken®)
BETAXOLOL
ESMOLOL (Brevibloc®)
ATENOLOL
(Ablok®)
Propanolamina com substituição em para  1 seletividade
Os bloqueadores  se diferenciam quanto
 Seletividade (relativa)
 Potência
 Atividade simpatomimética intrínseca
 Atividade estabilizadora de membrana (ação anestésica local)
 Lipofilia	
Table 13.8. Pharmacologic/Pharmacokinetic Properties of β-Adrenergic Blocking Agents
Drug
AdrenergicReceptorBlockingActivity
MembraneStabilizingActivity
IntrinsicSympathomimeticActivity
Half-life(hours)
Acebutolol1
β1
+
+
3–4
Atenolol1
β1
0
0
6–9Betaxolol1
β1
+
0
14–22
Bisoprolol1
β1
0
0
9–12
Esmolol1
β1
0
0
0.15
Metoprolol1
β1
02
0
3–7
Carteolol
β1,β2
0
++
6
Nadolol
β1,β2
0
0
20–24
Penbutolol
β1,β2
0
+
5
Pindolol
β1,β2
+
+++
3–43
Propranolol
β1,β2
++
0
3–5
8–11
Sotalol
β1,β2
0
0
12
Timolol
β1,β2
0
0
4
Labetalol
β1,β2andα1
0
0
5.5–8
Carvedilol
β1,β2andα1
0
0
7–10
1Inhibits β2-receptors (bronchial and vascular) at higher doses.
0 = none; + = low; ++ = moderate; +++ = high.
OUTROS FÁRMACOS
Biossíntese da noradrenalina
inibição
Ttmento da hipertensão em pacientes com tumor adrenal raro
Não permite o metabolismo de L-Dopa adm na doença de Parkinson
Fármacos que afetam a biossíntese da noradrenalina/adrenalina
OUTROS FÁRMACOS
Enxaqueca
Alcalóides do Ergô
Claviceps purpurea
Demais cairam em desuso
Afinidade pelos receptores
α-adrenérgicos