REsumao Bioquimica

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CARBOHIDRATOS
Classificacion:
 -monossacaridos,(glucosa, frutosa, manosa, galactosa, ribossa) função: energética, gera energia de forma imediata. A ribosa é um monossacarido que tem função estrutural.
 - Oligossacaridos: dissacarido (sacarosa, lactosa, maltosa)
 Servem como receptores celulares, identificar o grau de maturação da celular, e identificar o grupo sanguíneo. vai a permitir Indentificar os diferentes tejidos
 - Polissacaridos: 
- Homopolissacaridos: 
Glucogeno (tec. Animal: higado e músculo) função: reserva energetica em los animales é uma molécula ramificada
 Almidon (reserva energética dos vegetales, molecula de glucosa
Celulosa (función estrutural en la pared de lós vegetales)formado por moléculas de glucosa
 Quitina (molécula de glucosa q tem um grupo amino) 
obs: O glucogeno, almidon e a celulosa vai ta formado por monômeros de glucosa
 - Heteropolissacaridos 
Agar-agar,
Glucosaminoglucanos: função é manter hidratado os tecidos (sabe alguns dos ac. hialuronicos)
METABOLISMO DE CARBOHIDRATO 
Funcao de la glucolises, gluconeogenesis, quando vai ocorrer, como se regula pelas hormonas, glucogenolisis.
Glucolisis, qdo vai ocorrer, e a localizazion de las proteínas transportadora Glut 1, Glut 2, Glut 3, Glut 4, qual a diferença e como vai regular
Gluconeogeneis: onde ocorre e qual as hormonas que vao regular, e qual a função da gluconegenisis em Le higado, onde ocorre
Glucogenolisis do higado e do músculo esquelético
Glucolisis: via metabolica encargada de oxidar a glucosa com finalidade de obter energia para a célula, possuem 10 reacoes enzimáticas que converte em piruvato. (pode causar anemia hemolítica pq esss glóbulos rojo não pode gerar suficiente ATP e o Glóbulo Rojo vai diminuir)
 Glucogenisis: ruta anabólica que tem lugar na sintesis de glucacon a partir de um precursor mais simples, la glucosa 6 fosfato, se lleva a cabo em el higado y no músculo. 
Glucogenolisis: via por la cual se degrada glucogeno para obtencion de glucosa de uma forma rápida.
 
Gluconeogenesis: ruta metabolica anabólica mediante la cual se produce glucosa a partir de precursores no glucosideos, tales como lactato, piruvato, glicerol ou qualquer lós intermediários del ciclo de Krebs.
 
Via de la pentosa Fosfato: Qual a enzima mais importante: glicosa -6-fosfato desidrogenasa
 Insulina ativa:Glucolisis, Glucogénesis, Síntesis de ácidos grasos, acetilCoA carboxilaza y de colesterol e Inibi: Gluconeogénesis, Glucogenólisis, Síntesis de ácidos grasos. Glucacon é o contrario.
GLUT-1 : deja pasar glucosa y galactosa
GLUT-2: Hígado, páncreas, riñón (en la corteza renal también ha gluconeogénesis) proteina transportadora q deixa passar carbohidrato a la circulación. Depende de insulina
GLUT-3: Tejido nervioso (Cerebro), Eritrocitos,placenta e embriao. glucosa como fonte principal de energia. Quando esta ausente em la placenta lleva a aborto. No depiende de insulina
GLUT-4: Musculo cardicao, e musculo estriado y tejido adiposo. Es dependente de insulina
GLUT -5- proteína que vai adejar pasar fructosa al enterocito.
 
AMINOACIDOS
tipo de aminoácidos: os esenciales e não esenciales, polares e apolares, hidrofóbicos, neutro (não precisa saber mais que isso)
Metabolismo
Cada tipo de aminoácido vai ter uma proteína transportadora que vai permitir a entrada ao enterecitos
Qual o enlace que vai permitir a união de dois aminoácidos? Enlace peptídico, que vai formar entre carboxilo e amino
Lembrar: O glutamato vai modificar o PH de ló sangre e por isso o aminoácido vai transportar pelo sangre em forma de glutamina.
O mecanismo de transporte do aminoácidos: vai transportar aminoácidos em forma de alamina e glutamina, pq não vão modificar o ph do sangre.
A ALAMINA E A GLUTAMINA QUE TRANSPORTAM AMONIA
PROTEINAS
Parte estrutural
O que são as proteínas? Biomoléculas formados por unidades funcionais que são os aminoácidos
Funcao:
Energética
Estrutural
São sinalizadoras, sao transportadoras
Reguladoras de ativação o inibir a função do genes
Função enzimáticas
Toda as enzimas são proteínas? Não. pois o RNA é formado por acido nucleico, tem atividade catalítica.
Classificação das proteína 
Solubilidad:
 - Eugobulina (solúvel em água, na maiorias são proteína globulares, excessao algumas fibrosas, como por exemplo fibrinogenos, Aquitina e miosina.
 - Seudoglobulina (insolúveis, são as proteínas fibrosas: colágenos, elastinas, queratina) 
 
Segundo sua formação:
 - HETEROPROTEINAS: formadas por aminoácidos e por um grupo prostético(é a fração não proteica, pode ser um lipido ou um carbohidrato. 
Ex:
Lipoproteinas – hdl, vdl, ldl, quilomicrones...
Glucoproteinas – proteoglucanos, fsh, tsh, mucoproteinas, anticuerpos...	
Nucleoproteinas – nucleosomas da cromatina (histonas(holop.) + ADN que vai estar enrolada a essa proteína, Ribossomos (proteínas que vai ta unida a ARN ribossoma)
Metaloproteinas – hemoglobina, ferritina, transferrina, mioglobina, celuloplasminas.
Fosfoproteinas – caseína...
Cromoproteinas – hemoglobina (vai da a coloracion), mioglobina, citocromos, flavoproteinas...
Obs: a Hemoglobina ta formada por 4 cadena de globina e 4 grupo protestico.
 - HOLOPROTEINA: formadas solamente por aminoácidos. 
Fibrosa(insolúveis) - qdo são polimerizadas, varias proteinas juntas : colágeno, elastina, queratina, actina e miosina
Globulares - qdo estão aisladas: albumina, globulina, hormonas, enzimas, gluteninas, histonas.
Obs: Histona + ADN é um nucleoproteína, se for so Histona é Holoproteina
.
Proteinas fibrosas Soluveis: Fibrinogeno, actina, miosina. (excesao)
Fibrosas/ Escleroproteinas: alfa-queratina – protectora y forma pelos, plumas y uñas (rica en cisteina),beta-queratina – seda da araña (no cisteina), colageno – piel (mas abundante) y huesos. (rico en prolina, lisina y glicina), elastina – tendones, ligamentos y pared arterial. formada por aas, hidrofobica – valina, prolina y glicina, hidrofilica – lisina y alanina.
Estruturas de las Proteinas
- Primaria: sequencia de aa (alamina, glicina, glutamato...) essa que vai determinar que estrutura secundaria e terciaria vao a tener las proteínas.
- Secundaria: a estrutura primaria começa a se reordenar-se e vamos ter dois tipos de estruturas secundarias (hélice alfa ou llaminas Betas). Essa estrutura secundaria vai estar estabilizadas por ponte de hidrogeno. Nas laminas betas formam dois tecidos de AA, em quanto na alfa forma 3.6 aa.
-Terciaria: estrutura tridimensional da proteína. pode estar estabilizadas por todo tipo de interação, tantos as covalentes (pontes de sulfuro, pontes de hidrogeno,Van der Walls, interações hidrostaticas, interações hidrofóbicas), como as não covalentes. 
- Cuaternaria: já pode estar estabilzadas por exemplos por interações hidrofobicas, interacoes de van der walls, pontes de hidrogenos. Ex hemoglobina
Desnaturalizacion Proteica: Perda de estrutura secundaria, terciaria ou cuaternaria da proteína. Temos diferentes a gentes desnaturalizantes.
Básica ou uma acida, vai modificar a estrutura da proteína, pq nossos AA vai a reaccionar com essas substancias e vai ter um cambio conformacional, e então vai ter uma perdar da função.
Disolventes orgânicos: interferir com as interações hidrofóbicas
Detergentes: emulsificacion de las graxas. Ex Sales biliares..
Agentes redutores: ureia. Utilizado para desnaturalizar as proteínas, rompem os enlaces desulfuricos, e a proteína se vai abrir
Concentracion salina: o sal vai atrair água, então qdo temos proteínas e mesclamos com uma solução salinas, esse sal vai começar a competir com a água com a proteínas. O sal vai retira a água da proteínas, e ocorre o rompimento do enlace de hidrogeno, então a proteína vai Tb desnaturalizar.
Iones metálicos: rompe os enlaces e forma o sal
Câmbios de temperatura: quanto maior a temperatura a proteína vai desnaturalizar, pois vai rompendopontes de hidrogenos
Agression mecânica: acciones de agitacion y trituracion rompen el equilíbrio de fuerzas que mantiene las estruturas proteica.
Hemoglobina y Mioglobina
Ambas sao heteroproteinas
Son proteínas globulares, de carácter básico, rica en AA básicos.
Tienen un 70% de hélice alfa.
Ambos son miembros de las hemoproteínas.
El grupo hemo en ambas proteínas es responsable de la unión reversible del oxígeno molecular.
Las propiedades químicas del hemo dependen del ion ferroso en el centro del grupo prostético. El ion ferroso forma 6 enlaces coordinados.
El átomo de hierro está unido a los 4 nitrógenos en el centro del anillo de protoporfirina III o IX.
Hay otros dos enlaces coordinados disponibles, uno en cada lado de la estructura plana del hemo.
En la mioglobina y la Hb el quinto enlace de coordinación es para el átomo de nitrógeno de un residuo de histidina, y el sexto enlace de coordinación se encuentra disponible para la unión del 
IMPORTANTE: O grupo hemo, que a partir do Succinil CoA, que es un intermediário do ciclo de Kreps, se vai sintetizar o grupo proteico. Quando falamos de proteínas, falamos que um derivado de aminoácidos, que a glicina é um precursor de la protofirina. A partir de la glicina e de Succinil vou sintetizar o grupo hemo. Vai ocorrer no citosol e na mitocôndria. A primeira e a ultima reaccion ocorre na mitocôndria, o resto no citoplasma. Quando o Hemo se degrada se forma a bilirrubina. 
Diferença entre Mioglobina e Hemoglobina
	Mioglobina
	Hemoglobina
	Proteina muscular
	Encontra-se no eritrocitos
	Transporta oxigênio para o pulmão, mas Tb para o musculo
	Transporta oxigeno do pulmão a todos os tecidos do corpo
	Tem muita afinidade com O2 (hemo)
	Pequena afinidade a O2, maior afinidade com CO
Transporta uma pequena qt de CO2 (unida a globina)
	Tem estrutura terciaria, uma so cadena de globina, unida ao grupo hemo
	Estrutura quartenaria, 4 cadena de globina(tetrâmero)
	So transporta uma molécula de O2
	Transporta 4 moléculas de O2
Mioglobina es uma proteína muscular, transporta oxigeno do pulmão, mas Tb ao músculo, tem mais afinidade ao oxigeno que a hemoglobina. A mioglobina vai liberar o O2 quando o oxigeno do músculo tenha distendido o suficiente. Mioglobina tem estrutura terciaria, es uma sola cadena de globina que vai ta unido ao gupo hemo, por tanto so transporta uma molécula de oxigeno
Obs: Todos los AA que interaccionan con el hemo son apolares, con l excepción de dos histidinas. Las histidina vai a permitir, que a mioglobina na conformación relajada.
Hemoglobina (una pregunta q vai incluir tudo)
Se pode unir tanto ao O2 como CO2 ou a monossido de carbono
Tb pode unir moleculas de glucosa, por isso que vamos a tener hemoglobina glicosilada
Na medida que essa hemoglobina se vai circulando, se vai aderindo a algumas moleculas,
Dois tipos de hemoglobina: fetal e adulto
Doo adulto chamada de hemoglobina A, chamada hemoglobina Alfa e beta
E a hemoglobina fetal vai ta formada por dois alfa e dois épsilon
A fetal Tb vai cambiando a medida q o feto vai crescendo. Qdo nasce a hemoglobina vai eliminar e vai ser afetada por hemoglobina A.
Qual era a interacion com a Talacemia? Mutacion genética. Tenemos dois tipo. Talasemia Alfa e Beta. . hemoglobina fetal tenemos cadena alfa. E no adulto Tb tenemos Alfa. Por isso existe algumas talasemias que são incopativeis, quando não tem cadena Alfa.
Sistema de tampão, ou amortiquador, vai regular o ph do sangre, q essas histidina tem a capacidade de captar esses protones
Duas conformaciones: estado T (tau/ tenso), qd a hemoglobina não vai poder unir a o2, e estado R (relajado), qdo se pode unir ao O2.
Efecto Bohr: es la disminucion de la afinidad de la Hemoglobina por el O2, como consequência de la diminuicion de PH. Ocorre isso pq os protones se une a histidina e libera O2.
Efecto Alostericos: Outras substâncias que vão influenciar sobre a afinidade de la hemoglobina sobre el O2. Ex: CO, CO2, modificação de PH, 2,3 bifosfo glicerato (qdo o glóbulo rojo necessita se separar da hemoglobina, o que vai ocorrer é converter 1,3 bifosfo glicerato em 2,3 bifosfoglicetaro). 
METABOLISMO DE PROTEINAS Pontos importante: Onde ocorre, importância
Catobolismo de Aminoacidos
Saber as 5 enzimas:
-Glutaminasa:Enzima hepática e renal. Na hepática vai liberar glutamato e amônio, e o amônio vai entrar no ciclo da ureia. E no Riño vai liberar Tb amônia e depois liberado pela urina para regular o PH. Degrada glutamina a glutamato e vai liberar um grupo amonio
-Glutamina Sintetasa: Sintetiza Glutamina, qdo necessita transportar aminoácidos desdo higado ate o rinones ou ao eterocitos. Converte glutamato em glutamina, essa enzima estava no higado, que passava por exemplo como uma parte de glutamato e vai transportar o grupo amônio em forma de glutamina e para isso necessitamos que o glutamato se convertese em glutamina para passar para o rinones e depois eliminar em grupo amônio pela urina.
-Aspartato Amino Transferasa : hepáticos e podem ta no músculo cardiaco, serao marcadores de adenolinfatico e de uma hepatopatia (caso clinio de anemia)
-Alamina Amino Transferasa: hepáticos e podem ta no músculo cardíaco, serao marcadores de adenolinfatico e de uma hepatopatia (caso clinio de anemia)
-Glutamato desidrogenasas
DIGESTION Y ABSORCION DE PROTEINA
Gastrina hormona que qdo chega ao bolo alimentício se vai ativar a síntese de la gastrina que vai ativar o ac cloridico e o pepsinogeno. O ac. clorídrico vai desnaturalizar a proteína e Tb vai ativar o pepsinogeno (pepsinogeno a pepsina) A pepsina depois que a proteína desnaturalizou, vai começar a cortar a proteína.
Depois vamos tener os oligopeptidos. No duodeno esses vao estar recoberto de ac. clorídrico, que vai estimular a secreccion de outra hormona, secretina, la secretina vai ativar a colecistoquinina. E depois essa vai ativar a liberação do bulbo pancreatrico, e os cimogenos (tripsinogênio, quimiotripsnogeno, proelastasa, procarboxipeptidasa) 
Essas enzimas se vao ativar por uma enteropeptidasa. Tripsinogênio se vai ativar a pepsina
Essas tripcinas vai ativar mais tripsinogênio. Que Tb vai ativar essa quimiotripsina, a la proelastasa e a procarboxipeptidasa.
Essa enzima vai continuar o trabalho da pepsina, degradando os oligopeptidos, onde podemos ter tripeptidos e dipeptidos que vao ser transportados pelo interior do enterocitos por uma proteína transportadora. Cada aminoácidos, vai ser transportado por uma proteína especifica, por isso pode haver uma alteraccion, e não vai ser afetados todos os aminoácidos, vai depender do tipo de transportador e nem todos vao ser absorvidos. 
OBS: Glutamina vai ser convertido em glutamato
Glutamato no ciclo de Krebs se vai converter em alfacetoglutarato
E aspartaro em oxilacetato
E alamina em pirutvato
succinilcoA+glicina = Hemo
Las proteínas que se vai a degradar vai liberar aminoácidos, esses vai chegar ate o higado, tantos as proteínas que ingerimos em la dieta como as celulares, vao se degradar e liberar aminoácidos, esses primeiro vai sofrer uma reação de transaminacion e depois desaminacion. 
Por exemplo tenemos o aminoácido que vai degradar e transsaminar com a alfa cetroglutamano para formar glutamato e vai liberar alfacetoacido. Tambem a la alamina que tem no músculo vai chegar em forma de alanina do higado e no higado vai haver uma reaccion de transaminacion com o alfacetoglutarato, por um lado se vai formar glutamato e por outro lado piruvato
Esse glutamina tanto dos músculos como Tb de outros tejidos, vao a chegar Tb ate o higado, e vao liberar o grupo amino e vao a desaminar pela glutamina glutaminasa, vai liberar um grupo animo.
O grupo amino pode entrar no ciclo da ureia ou pode ser utilizado no metabolismo de purina. 
Transaminacion : 
O aminoácido vai degradar e vai transferir o grupo amino pra o alfa certoglutarato para formar glutamato. O carbono do aminoácido vai passar a ser alfa cetoacido, que pode entrarno ciclo de Krebs, entrar na glucolise, vai depender da necessidade da celular. Ou ainda pode ser utilizado a ser sintetizado outro aminoácido em sentido contrario.
Reacciones de transaminacion reversibles – qdo aminoácidos es no esenciales
Reacciones de transaminacion Irreversibles – qdo aminoácido es esenciales 
Desaminacion:
Glutamato vai desaminar para formar alfacetoglutarato para formar seu grupo amino. Essa enzima pode catalizar as reações em ambas direciones. Encontra-se na mitocontrio, então vai depender da carga energetca da célula. Qdo tem muita carga energética, vai ativar a síntese de glutamato, mientras qdo a celular necessita de energia vai degradar esse aminoacito para formar NADH+H+, que esse vai generar dois ou três molecular de ATP. E depois o alfa cetoglutarato pode entrar no ciclo de Krebs
Glutamato deshidrogenasa: enzima hepática mitocondrial
Regulación: ADP/GDP y ATP/GTP 
Glutamina como Transporte de Amonio
A partir de glutamato vamos a sintetizar glutamina, e a enzima que vai catalizar essa reaccione es a glutamina sintetasa, que vai estar no parênquima do sangre no higado e vai ser transportado do higado para o riño. E no rinos a glutamina se volta a degradar glutamato para poder degradar o grupo amino. E esse grupo amino se ocorreu no rino vai ser depois eliminado na urina. 
O que passa com a glutamina que chega ao higado? Essa glutamina vai se degradar ao glutamato e o grupo amino se vai entrar no ciclo da ureia.
Alanina como Transporte de Amonio
Qdo a célula não tiene glucogeno, não tem carbohidrato, e tiene pouca reserva de lipidos Tb poderíamos ja começar a utilizar las proteínas para generar energia. Então o que vai ocorrer com lós músculos, vai começar a degradar proteínas, se vao a liberar aminoácidos, esses vao a transferir seu grupo amino ao glutamato, que é inicialmente + alfa ceto glutarato. Se vai formar glutamato, e como á pouca carga energética, o músculo essa glucosa que chega do higado, pela glicose sanguínea, se vai degradar ate piruvato. Em piruvato se vai transaminar com glutamato e vai se transformar em Alanina se vai transportar pela corrente sanguínea ate o higado, e la vai ocorrer outra reaccion de transaminacion, essa alamina vai voltar a transferir seu grupo amino ao alfa cetoglutarato. Se vai voltar a formar glutamato e também piruvato. Esse piruvato vai ser utilizado para ser sintetizado para sintetizar glucosa e essa glucosa vai passar outra vez ao músculo. 
O glutamato Tb vai volver a eliminar o grupo amino e esse grupo entra no ciclo de la ureia. No ciclo de la ureia Tb gastamos ATP, então por exemplo a la célula gasta menos energia utilizando lactato para sintetizar glucosa do que aminoácido. Pq se for aminoácido tem que necessariamente entrar no ciclo de la ureia, e la tem que gastar ATP.
Outra vez...
Ciclo de Alanina se vai iniciar com la degradacion de proteína do músculo que vai se degradar e liberar aminoácido, algunos desses vao a modificar o HP do sangre e não pode sair do músculo a la circurlacao, tem que sair em forma de glutamina ou alanina. Glutamina ou alanina vai sair do músculo, vai passar pelo sangre, e chegar no higado. Se é alanina se vai a formar piruvato, e se é glutamaina, vai formar glutamato e vai liberar tb seu grupo de amino, e o grupo amino entra no ciclo de la ureia.
Quando chega ao fígado, vai ta integrado com o ciclo de la ureia e com a gluconeogenesis. 
O glutamato tem uma proteína transportadora que lhe vai permitir a entrada de citosol ate a matriz mitocondrial, o piruvato para se converter em glucosa, tem que entrar Tb na matriz mitocondrial. Esse vai sofrer uma carboxilacion e se vai converter em oxaloacetato. Po outro lado o Glutamato que entrou na matriz mitocontrial vai transaminar com o oxalacetato para poder transformar em aspartato, importante para o ciclo de la ureia. Esse aspartato vai sair outra vez da matriz ate o citosol e finalmente vai formar a ureia. 
La alanina Tb vai volver a transminar com alfa cetoglutarato e vamos a tener o mesmo produto, que vai ser o piruvato e glutamato. Tanto um qto outro, vao entrar na matriz mitocondrial. O piruvato vai voltar a transaminar para formar oxalacetato. Esse vai sair para o citosol e sintetiza a glucosa. 
Glutamato desidrogenasa, converte alfacetoglutarato em glutamato, assim como Tb pode hacer, o glutamato degradar a alfacetoglutarato. Então qdo o glutarato desidrogenasa, degrada glutamato a alfacetoglutarato, vai liberar NADH, e esse NADH é o que vai utilizar para poder reduzir oxalacetato a malato.
Esse grupo amino (CH4), vai formar o carbonoilfosfato no ciclo de la ureia, e vai formar a citrulina, sai a citosol, e a citrulina com o oxalacetato vai a formar ureia, e se vai liberar Tb malato e urnitina, e essa urnitina se vai a volver a matriz mitocondrial
Ciclo de la Ureia
Quando pode aumentar os niveles de la ureia em sangre? Qdo tenho que criar proteína para gerar energia. Qdo há muita degradacion de proteína por algum motivo. Ex: grávidas, desnutridos e niños
Pq vamos utilizar lós aminoácidos para sintetizar proteínas 
Primeira enzima: Carbonoil-sintetasa-fosfato1 (importante saber dessa enzima, pq essa enzima es a enzima do ciclo de la ureia e a la Carbonoil sinterasa fosfato 2, es utilizada no ciclo de las pirimidinas. 1 vai esta na matriz mitocondrial, e a 2 no citosol
Quando baixo o que ocorre?
Ruta de las Hormonas
Tenemos las proteínas de la dieta e de la celula. As proteínas de las dietas vai a degradar ate os aminoácidos, depois, vai sofrer uma reaccion de transaminacion com alfa cetoglutarato e formar glutamato e alfacetoacidos, esse glutamato Tb vai se desaminar e vai a volver a formar alfa cetoglutarato e formar um grupo amino.
Quando se degrada purinas e pirimidinas, Tb vamos a liberar grupos aminos, assim como Tb outros compostos nitrogenados. Esse grupo amino (NH3) se puede volver a incorporar com o glutamato e voltar a formar a glutamina. Essa glutamina pode ser utilizado para sintetizar novas proteínas, ou pode volver a desaminar-se, separar do grupo amino e guardar esse grupo amino para la síntese de outro aminoácidos.
O grupo amino pode entrar no ciclo de la ureia ou a la riño e ser eliminado pela urina, pode ser utilizado para la síntese de purina e pirimidinas
A partir do alfa cetoglutarato, intermediário do ciclo de Krebs, eu posso a vim a sintetizar aminoácidos (glutamato e outros)
Sempre que o oxalacetato se desaminar com outro aminoacidos vai a formar aspartato,. Qdo o aspartato se desamina vai a formar oxalacetato 
La asparagina é como a glutamina, vai tener dois grupos amino. Aspartato oxaloacetato.
Glutamato alfa Cetoglutarato . 
DEgradacion de Aminoacidos
Ac. fólico que tanto para la sinteze de aminoácidos, como para la síntese de purina e pirimidinas, vamos precisar de ac. fólicos. Esse ac. fólico tem que estar ativo. O que consumimos, é em forma de dihidrofolato, esse tem que ativar por uma enzima que se chama hidrofolato redutaza, e esse se converte em tetraidrofolato. Que vai a receber um grupo metileno de la Serina, e esse metileno vai sintetizar a partir de UMP(uridina monofosfato) – TMP (timina monofosfato), isto ocorre no higado. 
Precursores de Aminoacidos 
Los aminoácidos se vao sintetizar a partir dos intermediários do ciclo de Krebs. O que não falamos, é que a partir dos intermediários de la glucolises, também vamos a sintetizar alguns aminoácidos. Apartir de 3-fosfoglicerato, se pode sintetizar serina, a partir do piruvato , sintetiza alanina e a partir de la ribosa 5-fosfato, sintetiza histidina.
A partir de oxalacetato se sintetiza aspartato
Alfa-cetoglutarato sintetiza Glutamato 
Derivados de Aminoacidos
A partir de aminoácidos se pode sintetizar porfirinas (Glicina como precursor). São glucogenesis
Glicina como precursor de porfirinas.
Glicina y Arginina como precursores de creatina.
Glicina, Cisteina y glutamatocomo precursores del Glutatión.
Tirosina como precursor de neurotransmisores.
Arginina, precursor del Oxido Nitrico
Saber que todos vão sintetizar a partir dos aminoácidos 
LIPIDOS (PARTE GERAL)
Biomoleculas que vao estar formados por carbono, hidrogenos e oxigenos, pode ter Tb nitrogeno, enxofre, fosfato, e Tb a outras moleculas, como por exemplo carbohidratos
Caracteristicas:
- Insolúveis em água e solúveis em solventes orgânicos
- Molécula apolar
- anfipática
- males conductores de eletricidade
- malos condutores de calor. Servem como aislantes térmicos
Funciones:
- Estrutural: fosfolipidos e o colesterol
-energetica: triacilglicerol
- Transporte das lipoproteínas 
- Precursores de hormonas : colesterol(hormonas esteriodeias, vitamina D3) e eicosanoides( prostaglandina, trompoxanos, leucotienos, lipoxinas, e prostaciclinas)
Classificacion Generales:
- Saponificables:
Simples (CHO)
 - ac. graxo
 - acilgliceroles (ac graxo + glicerol) monoacilglicerol, diacilglicerol e triacilglicerol
 - ceras (ac. graxos + alcoohol)
Complejos
 - fosfolipídios: ac. graxos + glicerol + P
 - Fosfoesfingolipidos: alcoohol esfingol + ac. graxo (ceramida)
 Ceramina + P + Colina (Esfingomielina)
 -Glucolipidos: Globosidos
 Sulfatidos
 Cerebrosidos
 Gangliosidos
-Insaponificables:
Esteroles
Terpenos
Prostaglandina
Obs:O colesterol é saponificables ou insaponificables? Colesterol é esteroles entonce es Insaponificables
DIGESTION Y ABSORCION DE LIPIDOS 
La degradación de lípidos começa na saliva, tenemos a lipasa salivar e ela vai degradar ac. graxos de cadena curta. O leite materno por exemplo é o tem a lipasa de cadena curta, muito importante para lós bebes.
A digestion continua no duodeno, com a lipasa pancreática, antes teria que ocorrer a liberacion da biles para emulsuficar esses lipidos para lipasa pancreática e temos Tb a lipasa gástrica que vai degradar ac graxo para poder preparar esse processo, para essa biles possa emulsificar e formar miselas, para que depois essa lipasa pancreática possa degradar triacilglicerol.
Depois que o triacilglicerol vai estar degradado, vamos a tener monoacilglicerol, ou ac graxo libres ou glicerol libres e 3 ac. graxos livre. 
Esses ac. graxos tem que passar ao enterocitos, para que o ac graxo de cadena curta vao a poder através as membrana dos enterecitos mientras que o de cadena larga necessita de uma proteína transportadora, que vai depender do sódio.
Uma vez que entra no enterocitos tem que voltar a formar triacilglicerol e depois se vai formar o quilomicrones, esses tem que ser liberado do enterecitos vai passar a la linfa e la linfa para a circurlacion. Esses quilomicrones, vai começar a circular e deixar contenido lipídicos a lós diferentes tejidos.
Esses quilomicron vai tener a apoproteina B-48, o que vai ocorre? A HDL tem que passar por um receptores para a lipoproteína lipasa possa reconhecer e degradar o triacilglicerol para entrar nos tejidos por onde vai passando. Depois o quilomicron vai ser reconhecido pelo higado pelo recepto de LDL
Uma vez que o quilimicron chega no higado, se tem que fusionar com o lisossoma, se vai degradar a proteína B-48 e vai liberar contenidos de colesterol, trigliceridos e fosfolipidos.
No higado vai sintetizar outro lipido que vai ser a VLDL, que vai tener apo B100, ló mesmo tener que ocorrer com a HDL que tem que volver a transferir seus receptores a la VLDL, para que a VLDL seja reconhecido pela lipoproteínas lipasa, pelos tecidos extrahepatico, e vai a passando ac. graxo. 
Essa VLDL vai ser reconhecida, a medida que vai deixando triacilglicerol, se vai converter em IDL e essa pode seguir deixando triacilglicerol e convertese em LDL.. ou essa IDL pode ser captado pelo higado. 
Essa LDL vai ser para supra renal para sintetizar las hormonas. Lipoproteina responsável por transportar colesterol des de lós higados ate tejidos extrahepaticos
Captacion de Colesterol por Endocitosis
Mecanismo pelo qual vai captar o LDL – vai ser através de receptores de LDL que vai estar situado em lugares que vao a ser tipo Clatrina, essa clatrina é o que vai permitir que se forme o endossoma. Esse endossoma se vai a liberar por um lado, pelo receptor para que possa ser reutilizado, e a LDL se vai emulsionar como lissosoma para degradar apoproteina q ta transportanto e vai liberar ac. graxo e colesterol, e aminoácidos (pq se degradou a lipoproteína)
Nivel de colesterol
O que ocorre com a la histatina? Vai inibir a sintesi de colesterol e Tb vai ativar um mecanismo por o qual vai promover a sínteses de proteínas que vao atuar como receptores. 
LIPOPROTEINA Y TRANSPORTE DE LIPIDIO 
Mecanismo general
30 % de colesterol provem de la dieta
70% producido pelas células
Por isso que ao diminuir os lípidos de la dieta nao vai diminuir tanto o colesterol, pq a célula produz mais isso que tenemos mais.
Via Exógena: seria os lipidos que nos ingerimos na dieta, que vai a ser degradado e absorvido por o enterocitos que vai ser transportado pelos quilomicron pela corrente sanguínea e passar para diferentes tecidos.
Na medida que vai passeando pelo sangre ele vai deixando os lipidos, e unido ao quilomicron vai ser captado no higado, no higado vai ocorrer o mesmo que ocorreu com a LDL, tem que degradar a proteína, e se vai liberar colesterol, Ester de colesterol, ac. graxos e fosfolipidos. Parte do colesterol pode ser utilizado para sintetizar Sales biliares. Um mecanismo para diminuir o colesteral é estimulando por exemplos que esses Sales biliares se eliminem e não se volte para ocorrer a circular extra hepática. 
Via Endogena: vamos utilizar o colesterol, vamos ter Ester de colesterol, fofoslipidos, triacilglicerol, e vamos a formar VLDL, que vai passar para a circulação, vai deixar o colesterol e o triacilglicerol para o músculo, tecidos adiposo e grlandulas suprarenal.
LDL pode deixar parte para o macrófago e formar parte da cel espumosa
HDL se pode sintetizar tanto no fígado como no enterocitos. A hDL do fígado vai se encontrar com a HDL do enterocitos, e essa ai transferir seu receptor. Vai captar colesterol tanto das células espumosa, como dos demais tecidos, através de reações enzimáticas. 
VITAMINA
 (estudar bem esse quadro)
			 	 
	Vitamina
	 Coenzima
	Función
	B1 Tiamina
	 Tiamina Pirofosfato 
	Descarboxilación oxidativa 
	B2 Riboflavina 
	FAD, FMN
	Oxido- reducción
	B3 Niacina
	NAD, NADP
	Oxido reducción
	B5 Ac Pantoténico 
	Coenzima A 
	Transferencia de grupos acil
	B6 Piridoxal 
	Piridoxal fosfato 
	Transanminación
	Biotina
	biotinil
	Carboxilación
	Acido fólico 
	Tetra hidrofolato 
	Transferencia de unidades de un carbono
	B12	
	Cianocobalamina
	Metilación
	 			 
	 
Caso clínico Anemia
Requerimientos diarios: Hombres: 1, 1 mg/ día 
Vit B2 (riboflavina) Mujeres: 0,9 mg. / día
METABOLISMO DE AC. NUCLEICOS 
 
-Dois tipos de base nitrogenada: purina (adenina, e guanina) e pirimidina (timina, citosina e uracilo)
- os nucleotidos vao estar formados por uma base nitrogenada uma pentosa e um grupo fosfato e os nucleosidos, não tem fosfato, ta formado por uma pentosa e uma base nitrogenada.
DNA x RNA
DNA tem tinina e a pentosa é uma dexosiribosa
RNA tem uma ribosa e um uracilo
Funciones de los nucleótidos
.Constituyen los ácidos nucleicos ADN y ARN
. Los nucleósidos trifosfato son la moneda corriente de energía (ATP) 
. Mediadores celulares (cAMP, cGMP). Componentes de coenzimas (NAD+, FAD, CoA) 
. Precursores (GTP precursor de tetrahidrobiopterina) 
. Portadores de intermediarios activados (UDP- galactosa) 
. Efectores alostéricos
Dois mecanismo de sintise de nucleotido: (estudar)
.Sitio de novo: é o que a célula mais sintetiza. Comeca a síntese a partir de la ribossa
.Sintese de reciclagem: para evita mutações, não reutiliza quase as bases nitrogenadas que formou parte do núcleo, para poder utilizar ADN. 
DEgradacion de Nucleotido (Em la dieta)
.La primeira enzima que vao degradar é ac nucleico, Endonucleasa, pq o ac nucleico, vai a degradar a oligonucleotido, essas cadena mais curtas se degrada por ex onucleasa, que vai corta ate atener um nucleotido, esse nucleotido se vai degradar por uma nucleotidasa, que vai separar o grupo fosfato e vai deixar um nucleosido. Esse nucleosido se degrada por uma enzima nucleosido fosforilasa, e daí vamos a tener outra vez nostra ribosa fosfato + a base nitrogenada.
Enzimas:
Endonucleasa
Exonucleasa
Nucleotidasa
Nucleoside fosforilasa
Sinteses de las Purinas (adenina e guanina)
.Ativação de la ribosa. O ATP que vai transferir os dois grups fosfato, formato fosforibosiltirofosfato. (PRPP)
Ribosa-5-fosfato + ATP ----- PRPP + AMP
.La ribosa a medida que vai sintetizando a base nitrogenada vai incorporando já no carbona de la pentosa, formando o anilio, a base nitrogenada, vai sintetizar unindo a la ribosa.
.primeiro é preciso sintetizar IMP( inocina mono fosfato), onde vamos ter duas rutas, uma vai sintetizar ATP e outra para a síntese de GTP.
. para sintetizai a IMP vamos necessitar de uma glicina, dois ac. fórmico(transportado por ac. fólico, por isso o ac. fólico es importante para a síntese de ADN (purina e piramidinas), e síntese e degradacao de aminoacido), grupo amino da glutamina, um CO2( não ta unido a biotina), e aspartato.
Obs:Na síntese de pirimidina vamos a tener nossa ribosa, e por outro lado o anilio de pirimidina que vai incorporar e unir a la ribosa-fosfato.
 Apartir de que se forma?
Para sintetizar AMP – necessita de um aspartato e su energia utilizada es GTP
Para sintetizar GMP- necessita de uma Glicina e su energia es la ATP
REGULACION DE LA SINTESE DE PURINAS
Los pasos limitantes de la velocidad son los dos primeros 
La síntesis de PRPP con la PRPP sintetasa es retroinhibida por AMP y GMP 
La síntesis de fosforibosilamina con la PRPP amidotransferasa es retroinhibida por ATP, ADP y AMP en un sitio alostérico, y por GTP, GDP y GMP en otro. 
La actividad es estimulada por PRPP 
En la ramificación que conduce de IMP a AMP y GMP, la acumulación de ATP acelera la síntesis de GMP y viceversa 
CATABOLISMO DE PURINAS
. a partir de AMP e GMP vou a tener ac. úrico a partir dos nucleotidos de purinas vou ter ac. úrico, e de piramidina ac. orotico. 
. Las purinas son degradas a hipoxantina y xantina, y ésta a ácido úrico por la enzima xantina oxidasa
METABOLISMO DE PIRIMIDINAS
O uracilo vai sintetizar apartir de uma moléculas de carbomoyl fosfato e aspartato. 
Carbomoyl fosfato (Papel da Acetil CoA) para iniciar o ciclo de la ureia
Carbomoyl fosfato 1 localizado na mitocôndria
Carmoyl fosfato 2 localizado no citosol
UTP = CTP (citocinatrisfosfato) e TMP(timina monofosfato) a partir do uracilo vou a sintetizar tanto a timina como o uracilo.
Slaid: A diferencia de las purinas, las pirimidinas NO se sintetizan como nucleótidos. Primero se sintetiza el anillo a partir de bicarbonato, aspartato y amonio. Luego se une a PRPP. En primer lugar se sintetiza el UTP, de éste derivan los otros. 
SINTESE DE DEXOSIRRIBANUCLEOTIDO
Los desoxirribonucleótidos no se sintetizan de novo a partir de desoxirribosa, sino que se sintetizan por reducción de los ribonucleósidos difosfato 
NDP	dNDP 
El hidroxilo en 2’ de la ribosa es sustituido por un hidrógeno 
Cataliza la enzima ribonucleótido reductasa (Retirar o hidroxilo e introducir um hidrogeno) transforma uma ribossa em uma dexosirribosa
El dador último de los dos electrones es el NADPH 
Los electrones son transferidos vía tiorredoxina o glutarredoxina 
La síntesis culmina con la fosforilación de los dNDPs a dNTPs 
DIGESTAO Y ABSORCIÓN DE LOS LIPIDOS
Digestao comeca pela boca, por que tenemos uma lipasa salivar, essa lipasa vai degradar por que temos ac. graxos de cadena curta, depois vai continuar a degradação no estomago, onde temos outra enzima, a lipasa graxa, que degrada triacilglicerol para quando passa pelo duodeno, se possa formar de maneira a ficar as miselas lisas, onde vamos a necessitar também Sales biliares. Uma vez formada as miselas, a lipasa pacreatica vai começar a degradar mais líquidos depois vai ocorrer o mesmo esses ac graxos de cadena curta vai la passar diretamente na membrana de entercitos a ló interior, equanto que o de cadena larga vai utilizar uma proteína transportadora dependente de sódio,no interior do enterocitos vai formar triacilglicerol, quilomicron, que vai passar para linfa e la circurlacion. Depois que passa para circulacion, tener que passar a um receptores onde vai ser reconhecido e degradado por uma enzima lipoproteinalipasa. A medida que esses quilomicron vai circulando pelos sangue vai deixando triacilglicerol. Depois o resto vai ao higado onde vai degradar. Se o quilomicron tem uma proteína apo b 48, vai a tener colesterol, triacilglicerol, ac. graxo, fosfolipidos, esterees de colesteros. Podemos interar um pouco no ciclo da ureia com degradacion de lipido, pq quando vai ao higado esse quilomicron vai a volver a funcionar como lissosoma para degradar tanto a proteína como lipidos. A proteína degradada e vai liberar aminoácidos, esses se podem degradar e entrar no ciclo de la ureia. E se tem glutamina, esses aminoácidos Tb pode ser utilizado para sintetizar nucleotidos. Tb pode ser transaminado e ser utilizado para ser sintetizado outros aminoácidos novos.
O colesterol que entra no higado pode ser utilizado para formar sales biliares e VLDL. O VLDL vai transportar triacilglicerol, do higado ao tecidos, a medida que vai degradando o mesmo ocorre, necessita primeiro que a HDL lhe passe um receptores para que possa ser reconhecida pela lipoproteína lipasa.
Essa enzima, lipoproteína lipasa vai degradar a VLDL e a medida que vai degradando como vai perdendo triacilglicerol, vai deixar de ser uma lipoproteína de muita baixa densidade, para uma proteína de densidade intermedia. Se segue degradando triacilglicerol, vai passar de lipoproteína de densidade intermédia para uma de baixa densidade. 
A LDL pode ser captada por outros tecidos (pode sintetizar hormonas em alguma glândula), ou novamente captada pelo higado
LIPOPROTEINA E TRANSPORTE DE LIPÍDIOS 
Tenemos entonce as vias endógenas que vai ser a partir de lós lipídios que nos outros ingerimos nos alimentos, esses lipdos tem que ser degradados, absorvidos pelos eterocitos formar os quilomicron e esse vai correr por todos os tecidos e deixando triacilglicerol. Depois o resto do quilomicron vai volver novamente ao higado onde vai degradar e vai liberar, colesterol, ac, graxo, ésteres de colesteros, aminoácidos. Esse colesterol, pode ser utilizado para ser sintetizado Sales biliares ou para formar parte da VLDL. Essa VLDL vai passar pela circurlacao, e a partir q vai passando pelos tecidos vai deigradando triacilglicerol, e vai se converter e IDL e LDL.LDL vai transportar colesterol a tec extra hepáticos em gerais (glândula suprarrenal, gonadas tec adiposo músculo). LDL Tb pode ser captado pelos macrófagos e formar as células espumosas. Assim como pode Tb ser reconhecidas como receptores hepáticos e é captada de novo para o fígado. Quando se degrada esse colesterol todo o colesterol que entra no higado pode ser utilizado tanto para sintetizar uma nova lipoproteína, VLDL, assim como Tb para sintetizar Sales biliares. 
Se os Sales biliares se podem eliminar uma parte e reciclar outra. Qto mais qto de Sales biliares euelimino mais colesterol vou precisar para sintetizar os Sales biliares, e o colesterol vai vim da circulação, esse mecanismo vai diminuir o nível de colesterol. VLDL muita quantidade de Lipidos
HDL se sintetiza tanto no higado como no eterocitos. HDL tem maior qt de colesterol. HDL não tem muito triacilglicerol. Tem maior quantidade de proteína e menos de lipidos.
Quales son las proteínas transportadoras de lipidos no plasma? Albumina, HDL, LDL, VLDL, quilomicrones
Saber onde se degrada e sintetiza 
Qual a enzima que vai ser inibir pela estatina? Hidroxmentil gliutarin coenzimaA redutasa (HHG-CoA redutasa)
Regulacion de la Degradacion y sintese de Ac. Grasos
Qdo temos muitas qt de carbohidrato se vai liberar insulina, que vai ativar a glucolises, a glucogenise, e a sínteses de ac.grasos.
Como a insulina vai sintetizar o Ac. grasos? Ativando a la enzima que vai ativar partir da acetil- Coa, vai sintetizar Manonil- CoA.
As cadenas de ac. graso se vai sintetizar a partir de? A partir do Malonil- CoA. Pero vai incorporar um CO2 e esse é o mesmo que sai quando se vai a unir dois enlace carbono carbon, para alargar o acido graso, por ló tanto vai estar formada a partir de Acetil CoA.
Malonil –ACP, esse malonil tem 3 carbono, vai sair o CO2, e o malonil vai estar formado pelo carbono do Acetil CoA. Pois no acetil sintetasa, esta unido a um grupo acetil.
EICOSANOIDE
. Ac graso de 20 carbono
.a partir disso vai sintetizar prostaglandina, tromboxonos, neocotriendo, riboxina 
Tenemos a COXs 1 (constitutiva)e COxs2 (induzida)
Complemento:
Os eicosanóides são sintetizados a partir dos ácidos graxos essenciais ácido araquidônico ω6
 e ácido eicosapentanóico (EPA) ω3, estes dois constituem fosfolipideos da bicamada lipidica da membrana celular. São compostos estruturalmente relacionados.
Temos os seguintes eicosanóides:
- prostaglandinas
- prostaciclinas
- tromboxanas
- leucotrienos
A síntese destes inicia-se com a liberação de ácidos graxos da bicamada lipidica, esta liberação ocorre através de uma hidrólise catalisada pela enzima fosfolipase, isto ocorre por exemplo em resposta a inflamação e reações alérgicas.
A via de síntese de eicosanóides é bidirecional:
- a mesma via sintetiza: prostaglandinas, prostaciclinas e trombaxanas;
- outra via é exclusiva na síntese de leucotrienos.
Os eicosanóides não são transportados pela circulação, exercem seu efeito no local onde são sintetizados e possuem uma curta meia-vida, regulam processos fisiológicos: contração muscular, regulam a pressão arterial, dilatação dos brônquios, contração uterina, reação inflamatória, manifestação da dor e febre, coagulação sanguínea e outros.
Colesterol
O colesterol pode ser utilizado para liberar energia? São precursores de hormona, pode sintetizar Sales biliares, vai la formar parte de la membrana, pero não se degrada a CO2, por tanto não utiliza, para general energia
Todos os lipidos são fontes de energia? Todos menos o colesterol
Prováveis questões
Metabolismo de proteínas
Pode falar de sintesis
Degradação e absorcion de proteínas
Para que pode servir o aminoácidos, onde entra
Anemia
Vitamina B12 (anemia hepanoblastica)
Acido fólico
Para diferenciarar uma membronopatia, ou anemia hemolítica hereditária. Como vamos diferenciar uma anemia hereditária e auto imuna?
Teste cun positivo es uma animia hemolítica auto imuni
Negativa é hereditária
A deficiência de vitamina b12 vai levar a anemia megaloblástica, (anemia hemolítica) ou seja, o resultado do laboratório ( bilirubina. Igot, gpt) vao estar aumentado qdo o glóbulo roo se rompe, vai a degradar a hemoglobina, essa hemoglobina vai separar por um lado alas cadenas de globina e o grupo emo, esse grupo emo se vai a degradar e vai formar a bilurrubina, então a bilirrubina vai ta aumentada. 
Como vai ta estar o GOT e GPT? No caso de uma anemia hemolítica, se não for uma deficiência de vitamina b 12, um alcoólico ou fumador, vai ta aumentado., assim como a bilirrubina. 
Causas de deficiência de vitamina b 12
Para absorver a vitamina b12 necessitamos de Factor intriscico, se não tem factor intriscico não tem vitamina b12. E essa deficiência é por reacion anti imune.