Glicocorticóides: Bioquímica, Farmacodinâmica e Aplicações Clínicas

Prévia do material em texto

*
 
Profª Drª Aline Alves da Silva
UNICRUZ
*
Glicocorticóides, Corticóides ou AIEs
*
Fisiologicamente...
Manutenção do metabolismo normal de lipídeos e proteínas;
Regulam metabolismo de carboidratos;
Aumentam concentração de glicose sérica por estimulação hepática;
Fornecem energia em situações de estresse.
*
*
Bioquímica e Farmacodinâmica dos AIEs (Corticóides)
São antinflamatórios esteroidais;
Possuem estrutura molecular semelhante a hormônios (cortisol);
Inibem fosfolipase A.
*
*
Quando escolher um Glicocorticóide:
Doenças que cursam com grau importante de inflamação;
Com caráter crônico, paciente tenha que conviver com a dor.
*
Efeitos dos Corticóides
Estabiliza membranas celulares em doses suprafarmacológicas;
Induz ao parto na gestação avançada;
Induz a teratogênese na gestação inicial.
*
Farmacocinética dos Corticóides
Rapidamente absorvidos pelo TGI,mucosa e pele;
Estabelece ligação com proteína plasmática específica (CBG), uma globulina e a albumina;
Biotransformação hepática:
Maioria dos compostos sofre inativação por oxidação e redução, excetuando-se a cortisona e a prednisona, que passam a se tornar ativas após a passagem pelo fígado.
*
Farmacocinética dos Corticóides
 
Eliminação:
 ocorre principalmente pela urina e uma pequena parte com a bile pelas fezes. 
*
Principais alvos farmacológicos dos AIES
*
Os gatos apresentam cerca de 50% menos receptores para glicocorticoides, quando comparados aos cães, o que implica em particularidades na terapia com tais fármacos nessa espécie.
*
Prednisona X Prednisolona
A Prednisolona encontra-se na forma ativada, não necessita de redução pelas vias metabólicas hepáticas;
Sendo eficaz em pacientes incapazes de ativar a prednisona devido a desordens hepáticas.
Ou no caso de felinos que têm biotransformação hepática diferenciada
	onde há  da conversão 
 da prednisona.
*
Vias de Administração dos Corticóides
PO: todos os corticóides sintéticos, via mais segura a longo prazo;
IV: via de escolha em casos emergenciais;
IM: terapia em casos crônicos, com intervalos semanais ou quinzenais;
SC: deve ser considerada pela praticidade;
Sub-conjuntival: bastante utilizada na oftalmologia;
Tópica: cremes, pomadas, alta dosagem em áreas restritas.
*
*
		
Injúria Tecidual
Fosfolipase A
Lipoxigenase
Cicloxigenase
Leucotrienos 
Prostaglandinas
Tromboxanos
Ácido Araquidônico
AIEs, GLICOCORTICÓIDES
*
*
Classificação dos Glicocorticóides
 Ação/Princípio Nome Comercial Indicação
*
Efeitos dos Glicocorticóides 
Efeito antinflamatório e analgésico:
Diminui a migração leucocitária para o local da lesão;
Diminui linfócitos e eosinófilos circulantes;
Redução da permeabilidade capilar e formação do edema;
Inibição da fosfolipase A;
Inibem a síntese e liberação de pirógenos endógenos;
Diminuem e síntese e liberação de histamina;
Inibem atividade monócito – macrófago.
*
Síntese dos Efeitos dos Glicocorticóides 
*
Aplicações Clínicas dos Glicocorticóides
ANTINFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS,
 GLICOCORTICÓIDES ou CORTICÓIDES
HIPER-
SENSIBILIDADE
TRAUMA
CÉREBRO-ESPINHAL
DOENÇA
 AUTO-IMUNE
DOENÇAS 
OFTÁLMICAS
CHOQUE
*
*
Aplicações Clínicas dos Glicocorticóides
Insuficiência da Adrenal ou Hipoadrenocorticismo
Forma aguda: interrupção abrupta no uso de corticóide;
Forma crônica: cirurgias e lesões destrutivas do córtex adrenal ou disfunção hipofisária hipotalâmica.
*
Aplicações Clínicas dos Glicocorticóides
Doenças auto-imunes
Lúpus eritematoso, lúpus discóide simples, pênfigo ...
Terapia prolongada, com doses imunossupressivas:
			 Indução e Manutenção
*
*
*
Fonte: Maria Joahnn, 2013.
*
Fonte: Maria Joahnn, 2013. 
*
Fonte: Maria Joahnn, 2013.
*
Aplicações Clínicas dos Glicocorticóides
Doenças Alérgicas
Atopia, dermatite de contato, DAPP, hipersensibilidade alimentar, doenças brônquicas, picadas de insetos.
*
*
*
Aplicações Clínicas dos Glicocorticóides
Traumas e Edemas Cerebroespinhais
Menor formação de radicais livres;
Doses elevadas no início do tratamento.
Dose Inicial
 
*
Considerações Básicas para o uso
de Glicocoricóides
 Não usar em situações contra-indicadas;
 Nunca suspender abruptamente a droga;
 Avaliar riscos X benefícios;
*
*
AINEs x AIEs
“NUNCA” utilizar, em conjunto, um antinflamatório não esteroidal e um esteroidal pois há potencialização de efeitos ULCEROGÊNICOS!
*
Efeitos Colaterais dos Antinflamatórios
		
*
*
“A dor é uma emoção que mora no cérebro”
Platão, 375 a.C.
*
*
Os corticosteróides endógenos são sintetizados e liberados quando se faz necessário, não sendo estocados pelas células da glândula adrenal. O principal glicocorticóide endógeno é o cortisol.
*
Inibem a síntese de mediadores da resposta inflamatória, como o lipoxigenase e cicloxigenase, diminuindo a liberação de aminas vasoativas como a histamina, citocinas e aumentam o nº de neutrófilos circulantes. Esses agentes diminuem a migração leucocitária até os tecidos inflamados e o nº de linfócitos circulantes na circulação periférica, diminuindo a participação de linfócitos no processo inflamatório. Estabilizam membranas selulares e diminuem a permeabilidade vascular.
*
*
Diminição da Fosfolipase A reduzindo a liberação do ácido araquidônico com conseqüente diminuição da síntese de PG, prostaciclinas, tromboxanos e leucotrienos, minimizando desta maneira a hiperalgesia, vasodilatação e quimiotaxia. 
*
Diminição da Fosfolipase A reduzindo a liberação do ácido araquidônico com conseqüente diminuição da síntese de PG, prostaciclinas, tromboxanos e leucotrienos, minimizando desta maneira a hiperalgesia, vasodilatação e quimiotaxia. 
*
*
A insufici~encia da adrenal ou hipoadrenocorticismo pode ocorrer primariamente de forma aguda (geralmente ocorre por interrupção abrupta da terapia com corticóide)
*
São muito utilizados em trauma e edemas cranianos e da coluna vertebral, além de outros distùrbios do SNC; pela diminuição da inflamação há diminuição na formação de radicais livres decorrentes da lesão tecidual
*
Principalmente em terapias prolongadas e/ou com altas doses de corticóides, em razão do risco de Insuficiência da Adrenal;
Deve-se monitorar o paciente em terapias prolongadas
*
*
*
*