Patologia Geral - Apoptose

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Morte celular - Apoptose – 
Núcleos fragmentados, com cromatina condensada e corpos celulares retraídos, alguns com falhas.
Definição e Características: 
Programa de suicídio, em que a própria célula pode ativar seus mecanismos de morte sem causar reação, ocorrendo principalmente por enzimas que degradarão o DNA das células. Na apoptose, a membrana células é sempre intacta e os corpos celulares são alvos para fagócitos. Não há indução da resposta inflamatória, é um processo ativo (a célula gasta ATP para morrer) e não há danos às células vizinhas.
Características Morfológicas da Apoptose
Há retração celular;
Compensação da cromatina (núcleo bem arroxeado – basofílico)
Fragmentação nuclear (porém membrana intacta)
Formação dos corpos apoptóticos (serão degradados nessa forma)
Causas Fisiológicas da Apoptose 
 - No timo há seleção negativa de células T imaturas especificas para self antígenos, assim servindo para eliminar linfócitos auto reativos potencialmente nocivos. As que passam pela seleção viram T helpers CD4 e CD8 e as que não passam sofrem apoptose.
- Apoptose induzida por linfócitos T Citotóxicos (importante em caso de celula parasitada por vírus ou celula tumoral)
-Destruição programada por células durante a embriogênese (perda da causa de girinos ou sindactilia)
-Renovação de células velhas das criptas do intestino, que morrem para dar lugar à células novas e renovar assim o epitélio. 
-Netrófilos na inflamação aguda que morrem por apoptose para novos neutrófilos poderem entrar. 
-Regressão no crescimento ativo de neoplasia. A neoplasia acontece pois algumas células perdem a capacidade regulatória de morrer, fazendo assim esse tecido crescer.
Causas Patológicas da Apoptose
 - Lesão do DNA: Ocorre em células geneticamente alteradas ou lesada de modo irreparável. Assim, se a celula percebe que há lesão no seu DNA e que ela não vai conseguir reparar, ela entra em apoptose para evitar que essa expressão gênica seja transmitida.
- Quando há acumulo de proteínas anormalmente dobradas: Chaperonas são proteínas que auxiliam no dobramento de proteínas recém produzidas e encaminham-nas para a destruição caso não seja possível dobrá-las corretamente. Existem algumas situações como diminuição do estoque de energia, mutação genética nas proteínas ou chaperonas, infecção viral ou lesão química que causam acúmulo de proteínas mal dobradas causando estresse no RE. O estresse consiste no fato que essas situações vão causam a necessidade de dobramento de muito mais proteínas, porém o organismo não tem a capacidade para tanto, desta forma, a celula tem dois mecanismos pra resposta:
A célula se adapta e diminui a produção de proteína e aumenta o numero de chaperonas
Ela não se adapta e a celula entra em apoptose para não ocorrer o acumulo de proteínas anormais 
- Atrofia do parênquima após obstrução de ductos: pode acontecer nas paróticas ou pâncreas;
-No caso da hepatite B: esse vírus ativa a caspase 3 e 8. São efetoras e ativam a apoptose
- Hepatite C: induz apoptose mediada pela proteína P53 (guardiã do genoma – quando há mutação do DNA, ela pára o ciclo celular, induzindo apoptose e não transmita a mutação gênica) 
- Virus da Influenza: aumenta expressão de FAS e FASligante (participa a via extrínseca da apoptose), induzindo a apoptose.
Como a célula decide entre comprometimento ou sobrevivência
Existe um balanço de sinais positivos (que não induzir a sobrevivência), ou sinais negativos (que culminam na apoptose). 
Sinais Positivos: estímulos necessários para sobrevivência da celula como o fator de crescimento. Ex: fator de crescimento para neurônios ou IL2, que causa proliferão de linfócitos. 
Sinais negativos: São os fatores que fariam ela optar pela morte programada como o aumento de oxidantes (RL), lesão no DNA ou RL ou UV, acumulo de proteínas mal dobradas, ligação com receptores de superfície de ativadores de morte (fator de necrose tumoral alfa e beta) e FASligante. 
Caspases
São enzimas responsáveis pela morte células, classificas em dois grupos: 
- Caspeses iniciadoras – 8 e 9
- Caspases Efetoras – 3,6 e 7
Vias de ativação de morte células – Intrínseca e Extrínseca 
Intríseca / Mitocondrial – é a mais importante e mais comum
Haverá 
- Lesão de DNA (por radiação, RL ou toxinas) 
- Acúmulo de proteína mal dobrada. 
- Supressão dos fatores de crescimento
- Hipóxia
Quando as lesões acima ocorrem, sensores BCL2 anti-apoptose são ocupados e ativados, então por consequência canais da membrana mitocondrial (BAX e BAK) são ativados e abrem-se, permitindo o extravasamento do Citocromo C, que ativa a caspase iniciadora 9, que ativará a caspase executora 3,6 e 7, culminando na ativação de endonucleases que causa fragmentação no núcleo, bolha citoplasmática, degradação do citoesqueleto, formação dos corpos apoptóticos que atrairão os fagócitos para eliminação dos corpos de apoptose.
Extrínseca/ Via de receptor de morte 
Algumas células tem receptores de morte (receptores FAS e TNF) em sua superfície. Algumas células, como linfócitos reativos ou vírus da Influenza, apresentam o FASligante na membrana que ao encontrar um receptor de morte FAS, há ligação e a caspase 8 cliva/ativa o BID (agente pro apoptótico) que atua na membrana da mitocôndria liberando o citocromo C, assim ativando caspase ativadora 9, caspase 3,6 e 7 que provocarão ativação de endonucleases, fragmentação da cromatina, quebra do citoesqueleto, corpos apoptóticos e fagócitos serão atraídos. 
É a via eleita para eliminação de linfócitos T reativos ou a maneira com que os Linf T citotóxicos atuam.