Quimioterapia do Câncer

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QUIMIOTERAPIA DO CÂNCER
Prof. MSc. Rian Felipe de Melo Araújo
ASSOCIAÇÃO DE ENSINO SUPERIOR DO PIAUÍ
CURSO DE ENFERMAGEM
FARMACOLOGIA APLICADA
CÂNCER
• Câncer = neoplasia maligna = tumor maligno
• Multiplicação e disseminação descontroladas de formas anômalas do próprio 
corpo;
• Capacidade de desdiferenciação, invasividade e metástase;
• Tratamento: excisão cirúrgica, radioterapia e quimioterapia;
• Mutações + fatores epigenéticos (hormonais, cocarcinogênicos, hábitos)
• Para se tornar cancerosa, a célula deve sofrer mudanças genéticas -
adquiridas ou herdadas;
• Proto-oncogenes - genes que controlam a divisão, apoptose e diferenciação;
• Podem perder sua ação por mutações;
• Inativação de genes de supressão tumoral;
• Mutações genéticas nos genes antiapoptóticos;
• Proliferação cancerosa:
• Expressão das telomerases - mantém e estabiliza os telômeros;
• Angiogênese
• Desdiferenciação: cânceres mal diferenciados multiplicam-se com mais 
rapidez e prognóstico mais pessimista;
• Invasividade;
• Metástase: tumores secundários;
FÁRMACOS 
ANTINEOPLÁSICOS
AGENTES ALQUILANTES
ANTIMETABÓLITOS
ANTICORPOS MONOCLONAIS
ALCALOIDES DE VINCA
ANTRACICLINAS
INIBIDORES DA AROMATASE
TAXANOS
IMUNOGLOBULINAS
IMUNOSUPRESSORES
PRINCÍPIOS DOS AGENTES 
ANTITUMORAIS CITOTÓXICOS
• Não possuem efeitos na invasividade, perda de diferenciação e metástase
• Atua apenas na divisão celular;
• Acaba afetando todos os tecidos normais de divisão rápida;
• Efeitos adversos:
• Mielossupressão;
• Comprometimento da cicatrização;
• Perda de pêlos e cabelo;
• Dano ao epitélio do TGI;
• Depressão do crescimento de crianças;
• Esterilidade;
• Teratogenicidade;
AGENTES ALQUILANTES
• Podem influenciar na transcrição;
• Formam ligações covalentes com o DNA, impedindo sua replicação;
• Todos deprimem a medula e causam transtornos ao TGI;
• Desenvolvimento da depressão de gametogênese - esterilidade;
• Aumento do risco de desenvolver leucemias
• Também usada como imunossupressor;
Ciclofosfamida:
• Causa náusea, vômito, depressão da medula óssea;
• Metabólito tóxico: acroleína
• Recomenda-se ingestão de líquido e de N-acetilcisteína ou mesna
• Interação com acroleína, formando composto atóxico;
• Composto de platina
Cisplatina:
• Revolucionou o tratamento de tumores sólidos;
• Provoca grave nefrotoxicidade - esquema rígido de hidratação;
• Baixa mielotoxicidade, náuseas, 
ototoxicidade com perda auditiva, 
neurotoxicidade;
• Utilizado ondansetrona - antagonista 5-HT3 na 
prevenção das náuseas;
AGENTES ANTIMETABÓLITOS
Metotrexato:
• Bloqueiam ou modificam uma ou mais vias metabólicas de síntese de DNA
• Antagonista do folato;
• Folato é essencial para a síntese de nucleotídeos purínicos e, por sua vez, 
para a síntese de DNA e divisão celular;
• Folato é captado pelas células e convertido em diidrofolato (FH2) pela 
diidrofolato redutase;
• FH2 é convertido em tetra-hidrofolato (FH4) - opera como cofator para a 
síntese de purinas e de DNA;
• Metotrexato possui maior afinidade pela diidrofolato redutase do que FH2;
Folato Diidrofolato Tetra-hidrofolato
Síntese DNA
Diidrofolato redutase
Metotrexato
• Pode ser administrado VO, parenteral ou intratecal;
• Não atravessa BHE
• Resistência tumoral já observada;
• Depressão medular e do epitélio do TGI;
• Nefrotoxicidade pela precipitação dos metabólitos nos túbulos renais;
Fluoruracila
• Análogo do uracil;
• Interfere na síntese de nucleotídeos;
• Inibição da síntese do DNA, através da inibição da timidilato sintetase, 
responsável pela síntese de timidina
• Inibe em menor extensão o RNA;
• Administrado via parenteral;
• Efeitos adversos: mielotoxicidade e dano no TGI;
ANTIBIÓTICOS CITOTÓXICOS
• Ação direta no DNA;
• Não devem ser administrado junto com a radioterapia - alta toxicidade;
Doxorrubicina
• Liga-se ao DNA e inibe a síntese de DNA e RNA - efeito na topoisomerase II
• Grupo das antraciclinas;
• Doxorrubicina interrompe o processo de replicação do DNA;
• Topoisomerase tem ação intensa durante a proliferação celular;
• Administrada por infusão intravenosa e pode causar necrose local;
• Pode causar cardiotoxicidade - disritmia e insuficiência cardíaca
ANTICORPOS MONOCLONAIS
• São imunoglobulinas que reagem com proteínas-alvo das células cancerígenas;
• Ligação anticorpo-alvo ativa os mecanismos imunes do hospedeiro e a célula 
maligna é destruída;
• Podem também se fixar e inativar fatores de crescimento - promovendo 
apoptose;
• Rituximabe, Trastuzumabe, alentuzumabe, outros;
• Reações adversas mais comuns são a hipersensibilidade e febre;
QUIMIOTERAPIA DO CÂNCER
Prof. MSc. Rian Felipe de Melo Araújo
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