neutrofilos, macrofagos e recuperação da inflamação

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14/08/2019 
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Imunidade Inata 
Neutrófilos, Macrófagos e 
Recuperação da Inflamação 
Prof. Rafael Carvalho 
Agosto de 2019 
Importante 
As primeiras células atraídas aos sítios de inflamação são os 
neutrófilos. 
Citocinas como alarmantes. 
Os neutrófilos se ligam aos microrganismos invasores, os 
fagocitam e matam. 
Microrganismos opsonizados. 
Burst oxidativo. 
Os neutrófilos são células de vida curta. 
Aspectos Importantes 
Reconhecimento do invasor 
Células sentinelas 
Leucócitos 
Matam e ingerem os invasores 
Fagocitose 
Macrófagos 
Neutrófilos 
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Aspectos Importantes 
Objetivo da inflamação? 
Assegurar que as células fagocíticas interceptem e destruam os 
micróbios invasores da forma mais rápida e eficiente 
Células de defesa Leucócitos 
Células brancas 
Medula osséa (milioides) 
Neutrófilos 
Monócitos 
Linfócitos 
Aspectos Importantes 
Aspectos Importantes 
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Aspectos Importantes 
Neutrófilos 
Macrófagos 
Ingestão e 
morte 
Mesma origem 
Morfologicamente diferentes 
Papel diverso 
Aspectos Importantes 
Neutrófilos 
Macrófagos 
Ação rápida e pouco duradoura. 
Ação lenta e duradoura ( repetida vezes). 
Classificação dos Leucócitos 
Granulócitos 
Classificação por “Propriedades corantes” 
Núcleos irregulares e lobulados 
Corantes básicos 
Polimorfonucleares 
Hematoxilina 
Basófilos 
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Classificação dos Leucócitos 
Classificação por “Propriedades corantes” 
Corantes ácidos Eosina 
Eosinófilos 
Não incorp. corantes 
Neutrófilos 
Classificação dos Leucócitos 
Classificação por “Propriedades corantes” 
Corantes ácidos Eosina 
Eosinófilos 
Não incorp. corantes Eosina 
Neutrófilos 
Leucócitos 
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Neutrófilos 
O principal leucócito encontrado no sangue 
2/3 da atividade hematopoiética da med. óssea 
Produz milhões por hora e vivem apenas por alguns dias 
 60% a 75% em dos carnívoros 
 50% em equinos 
 20% e 30% em bovinos, ovinos e roedores 
% de neutrófilos na pop. leucócitos 
1% a 2% da população total. 
Neutrófilos 
Processo de infecção bacteriana aumenta ~10x 
Neutrófilos 
Produção regulada pelo estimulador 
de colônias de granulócitos (G-CSF) 
Macrófagos fagocitam-os e Sistema complemento 
Perda por apoptose 
Ligação (PAMPs) com TLRs aumenta os neutrófilos 
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Neutrófilos 
Núcleo irregular, alongado ou segmentado 
Cels arredondadas 
Estrutura 
10 a 20 μm 
Neutrófilos 
Núcleo irregular, alongado ou segmentado 
Cels arredondadas 
Estrutura 
10 a 20 μm 
Neutrófilos 
Núcleo irregular, alongado ou segmentado 
Cels arredondadas 
Estrutura 
10 a 20 μm 
Coelho 
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Neutrófilos 
Diminuam sua velocidade, parada, se ligam 
às paredes dos vasos sanguíneos 
Carregadas pelo fluxo 
Migração da Corrente Sanguínea 
Homeostase 
Inflamação 
Neutrófilos 
Alterações nas Células Endoteliais 
PAMPS DAMPS 
Neutrófilos 
Migração dos Neutrófilos 
20% realmente atravessam 
Vênula inflamada de um rato. A célula 1 é um 
neutrófilo que está atravessando a parede capilar 
para chegar aos tecidos próximos. R, eritrócito; 
E, endotélio; PC, célula periendotelial; as células 
2 e 3 também são neutrófilos. 
1 
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Neutrófilos 
FAGOCITOSE 
5 estágios 
1. Ativação 
2. Quimiotaxia 
3. Adesão 
4. Ingestão 
5. Destruição 
Neutrófilos 
FAGOCITOSE 
5 estágios 
1. Ativação 
2. Quimiotaxia 
3. Adesão 
4. Ingestão 
5. Destruição 
Neutrófilos 
Ativação 
Elastase, defensinas e oxidantes. 
TNF-α, CXCL8 ou C5a. 
Quimiotaxia 
C5a (peptídeo) 
Moléculas quimiotáticas 
Fibrinopeptídeo B 
Quimiocinas Leucotrieno B4 
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Neutrófilos 
Adesão e Opsonização 
Neutralização por opsoninas 
Bactérias e neutrófilos cargas ( - ) 
Lecitinas, Sistema complemento e Anticorpos 
Neutrófilos 
Adesão e Opsonização 
Neutralização por opsoninas 
Bactérias e neutrófilos cargas - 
Anticorpos 
Lecitinas e Sistema complemento 
Neutrófilos 
Adesão e Opsonização 
Neutralização por opsoninas 
Bactérias e neutrófilos cargas - 
Anticorpos 
Lecitinas e Sistema complemento 
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Neutrófilos 
Ingestão 
Ligação entre as opsoninas 
Lamelipódio 
Neutrófilos 
Ingestão 
Neutrófilos 
Ingestão 
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Neutrófilos 
Destruição 
Burst respiratório 
2 processos 
Enzimático 
Neutrófilos 
Destruição 
burst respiratório 
Potentes oxidantes 
Consumo de oxigênio 
NADPH oxidase (NOX) 
Neutrófilos 
Destruição 
burst respiratório 
Potentes oxidantes 
Consumo de oxigênio 
NADPH oxidase (NOX) 
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Neutrófilos 
Destruição 
burst respiratório 
Potentes oxidantes 
Consumo de oxigênio 
NADPH oxidase (NOX) 
Neutrófilos 
Destruição 
Enzimas 
Elastase e catepsina G 
Lisozima, proteases, hidrolases ácidas e mieloperoxidase 
Depende da membrana 
Neutrófilos 
Destruição 
Enzimas 
Elastase e catepsina G 
Lisozima, proteases, hidrolases ácidas e mieloperoxidase 
Depende da membrana 
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Neutrófilos 
Autofagia 
Neutrófilos 
Destino 
 Vida curta 
Alta taxa de apoptose 
Reserva limitada de energia 
Dias 
Primeira linha de defesa 
Macrófagos 
Migram após o neutrófilos 
Ingerem e destroem 
Ingerem os neutrófilos mortos 
Óxido nítrico 
Corrente sanguínea e do trato respiratório 
Começam o processo de cicatrização 
Sistema inato 
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Macrófagos 
Macro e Phage 
Libera citocinas 
Corrente sanguínea = Monócitos 
Tecidos = macrófagos 
Tecido conjuntivo = Histiócitos 
Alvéolos = macrófagos alveolares 
Macrófagos 
Macro e Phage 
Libera citocinas 
Corrente sanguínea = Monócitos 
Tecidos = macrófagos 
Tecido conjuntivo = Histiócitos 
Alvéolos = macrófagos alveolares 
Macrófagos 
Estrutura 
Células redondas 
15 nm de diâmetro 
Citoplasma abundante 
Mitocôndrias, Lisossomos, Retículos endoplasmáticos 
rugosos e um complexo de Golgi 
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Macrófagos 
Estrutura 
Células redondas 
15 nm de diâmetro 
Citoplasma abundante 
Mitocôndrias, Lisossomos, Retículos endoplasmáticos 
rugosos e um complexo de Golgi 
Macrófagos 
Estrutura 
Células redondas 
15 nm de diâmetro 
Citoplasma abundante 
Mitocôndrias, Lisossomos, Retículos endoplasmáticos 
rugosos e um complexo de Golgi 
Macrófagos 
Histórico Natural 
Células-tronco mieloides 
Circulam por cerca de três dias 
5% da população total de leucócitos 
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Macrófagos 
História Natural 
Células-tronco mieloides 
Circulam por cerca de três dias 
5% da população total de leucócitos 
Macrófagos 
Células Sentinelas 
Produção de citocinas 
Macrófagos 
Células Sentinelas 
Produção de citocinas 
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Macrófagos 
Inflamação 
Recrutamento de neutrófilos 
Recrutamento de monócitos 
Macrófagos 
Fagocitose 
Semelhantes ao neutrófilos 
Macrófagos 
Fagocitose 
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Macrófagos 
Geração de Óxido Nítrico 
Oxidantes potentes 
Citocinas pró-inflamatórias 
Macrófagos 
Ativação 
O que ativa os macrófagos ? 
PAMPs LPS CHO microbiano DAMPs 
Reação em cascata 
 Aumenta cada vez mais 
TNF-α e IL-12 
 Macrófago 
 
 Macrófago 
 AtivadoM1 
 
 M2 
IFNα 
TNFγ 
Macrófagos 
Ativação 
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Macrófagos 
Ativação 
Receptores 
Macrófagos 
Ativação 
Receptores 
Macrófagos 
Para onde vai o corpo estranho? 
Remoção Depende da espécie 
Cães, roedores e humanos 
80% a 90% capturadas e removidas pelo fígado 
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Macrófagos 
Para onde vai o corpo estranho? 
Remoção Depende da espécie 
Ruminantes, suínos, equinos e felinos 
Macrófagos intravasculares pulmonares 
Macrófagos 
Para onde vai o corpo estranho? 
Macrófagos 
Para onde vai o corpo estranho? 
Os cães utilizam principalmente as células de Kupffer do fígado. Os gatos 
empregam mais os macrófagos pulmonares intravasculares. 
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 Estrogênio corticoides 
 Endotoxina bacteriana 
 Lipídios simples 
 
Macrófagos 
Imunossupressão 
medicamentosa 
Macrófagos 
Escherichia coli em leitões 
Por quê? 
Opsonizados 
Macrófagos 
Recuperação da Inflamação 
Eliminação Reparação 
Destruição dos organismos invasores 
Macrófagos M1 
Macrófagos M2 
Primeiros macrófagos ativados 
Propriedades anti-inflamatórias 
Conversão 
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Macrófagos 
Macrófagos M1 Macrófagos M2 
Pró-inflamatório Anti-inflamatório 
Destruição dos neutrófilos 
Macrófagos 
Macrófagos M1 Macrófagos M2 
Pró-inflamatório Anti-inflamatório 
Destruição dos neutrófilos 
Macrófagos 
Persistência Quadro crônico 
+ Macrófagos 
Fibroblastos e deposição de colágeno 
Granuloma 
Macrófagos, linfócitos, fibroblastos, tecido conjuntivo frouxo e novos vasos sanguíneos. 
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A inflamação não é apenas uma reação tecidual local, mas 
também uma reação sistêmica. 
Citocinas causam febre e são responsáveis por diversos 
comportamentos chamada de enfermidade. 
A produção excessiva de citocinas (tempestade de citocinas) 
pode levar a síndrome letal de choque. 
A liberação excessiva e crônica de citocinas resulta em amiloide. 
Respostas Sistêmicas à Inflamação 
Mudanças Metabólicas 
Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica (SRIS) 
Choque Séptico Bacteriano 
Respostas Sistêmicas à Inflamação 
Respostas Sistêmicas à Inflamação 
Local Sistêmica 
Múltiplos sistemas 
Comportamento na doença 
Mal-estar, fadiga, perda de apetite e dores em articulações e músculos – junto à 
febre são sinais da resposta inata 
IL-1, a IL-6 e o TNF-α são as mais envolvidas 
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Respostas Sistêmicas à Inflamação 
Local Sistêmica 
Múltiplos sistemas 
Comportamento na doença 
Mal-estar, fadiga, perda de apetite e dores em articulações e músculos – junto à 
febre são sinais da resposta inata 
Respostas Sistêmicas à Inflamação 
Mudanças Metabólicas 
Proteínas na fase aguda 
Fígado IL-1β, IL-6 e TNF-α 
Secreção de proteínas 
90 minutos após a lesão 
30 proteínas 
Respostas Sistêmicas à Inflamação 
Mudanças Metabólicas 
Proteínas na fase aguda 
Fígado IL-1β, IL-6 e TNF-α 
Secreção de proteínas 
90 minutos após a lesão 
30 proteínas 
O aumento dos níveis da proteína C reativa em seis cães após anestesia e cirurgia (linha 
vermelha) e em seis cães submetidos apenas à anestesia (linha azul). 
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Respostas Sistêmicas à Inflamação 
Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica (SRIS) 
Liberação de DAMPs Células sentinelas 
Mediadores 
inflamatórios 
TNF-α, o IFN-γ, o CXCL8 e a 
IL-6. 
Tempestade de citocinas 
Choque letal 
Respostas Sistêmicas à Inflamação 
Choque Séptico Bacteriano 
Respostas Sistêmicas à Inflamação 
Doença do Enxerto versus Hospedeiro 
TNF-α 
Doença do Dobramento Errôneo de Proteínas 
• Amiloidose é o nome dado à deposição de proteínas 
insolúveis nos tecidos. 
• Erros no dobramento de cadeias de proteínas recém-
formadas. 
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Respostas Sistêmicas à Inflamação 
Doença do Enxerto versus Hospedeiro 
TNF-α 
Doença do Dobramento Errôneo de Proteínas 
• Amiloidose é o nome dado à deposição de proteínas insolúveis nos tecidos. 
• Erros no dobramento de cadeias de proteínas recém-formadas. 
1. Ativação 
2. Quimiotaxia 
3. Adesão 
4. Ingestão 
5. Destruição 
Como são classificados os leucócitos? 
Relembrando 
Como é realizado o processo de migração dos neutrófilos? 
Quais os estágios de fagocitose dos neutrófilos? 
Basófilos, neutrófilos e eosinófilos 
Inflamação 
Aguda Tardia 
 Neutrófilos Macrófagos 
 -Mais lentos 
 -Mais microbicidas 
 
-diversas funções: Detectar o MO 
 Inflamar o local 
 Destruir o MO 
 Reparar o tecido 
Relembrando 
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■ Macrófagos migração tardia; 
■ Monócitos > macrófagos; 
■ Ingere e destrói neutrófilos em fase final; 
■ Óxido nítrico como ferramenta; 
■ Presente em diversos tecidos; 
■ Inicio do processo de cicatrização; 
■ Principais vias de eliminação: 
Relembrando 
Corrente sanguínea e do trato respiratório 
Cenas dos próximos capítulos 
O Sistema Complemento