Fármacos Ansiolíticos - Benzodiazepínicos

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Fármacos Ansiolíticos – BENZODIAZEPÍNICOS (BZD) (Profa. Mônica, QF I) 
 
 
 
 
Receptor BZD é parte integral do complexo 
receptor GABAA - canal-Cl. 
 
- BDZ são moduladores alostéricos do receptor GABAA 
- Na presença dos agonistas BZD a afinidade do GABA no 
recebtor GABAA é aumentada, portanto os agonistas BZD 
facilitam a transmissão inibitória GABAérgica no SNC 
- GABA (ácido γ-amino butiríco): neurotransmissor inibidor 
- Abertura dos canais de Cl como resposta a ativação GABA 
- Efeitos: sedativo, hipnótico, anticonvulsiante, relaxante 
muscular 
- Efeitos colaterais: sedação, ataxia, potencialização do álcool, 
perda de concentração, dependência. 
 
Atividade intrínsica
Modelo do receptor
Ligam-se ao receptor 
estabilizando o estado 
“ativo” – abertura do canal 
de Cl – efeito 
anticonvulsivante ou 
ansiolítico
Ligam-se ao receptor 
estabilizando o estado 
“inativo” – canal de Cl
permanece fechado – efeito 
convulsivante ou ansiogênico
Ligam-se em ambos os estados 
(“neutro”) – não afetam a função do 
receptor GABAa ou a condução de Cl, 
mas bloqueiam o acesso de agonistas
Atividade intrínsica
Modelo do receptor
Ligam-se ao receptor 
estabilizando o estado 
“ativo” – abertura do canal 
de Cl – efeito 
anticonvulsivante ou 
ansiolítico
Ligam-se ao receptor 
estabilizando o estado 
“ativo” – abertura do canal 
de Cl – efeito 
anticonvulsivante ou 
ansiolítico
Ligam-se ao receptor 
estabilizando o estado 
“inativo” – canal de Cl
permanece fechado – efeito 
convulsivante ou ansiogênico
Ligam-se ao receptor 
estabilizando o estado 
“inativo” – canal de Cl
permanece fechado – efeito 
convulsivante ou ansiogênico
Ligam-se em ambos os estados 
(“neutro”) – não afetam a função do 
receptor GABAa ou a condução de Cl, 
mas bloqueiam o acesso de agonistas
Ligam-se em ambos os estados 
(“neutro”) – não afetam a função do 
receptor GABAa ou a condução de Cl, 
mas bloqueiam o acesso de agonistas
 
Observar as estruturas químicas dos ligantes e fármacos benzodiazepínicos apresentados e responder: 
1. Quais conclusões podem ser obtidas a respeito da relação estrutura-atividade do ANEL A? 
2. Quais conclusões podem ser obtidas a respeito da relação estrutura-atividade do ANEL B? 
3. O ANEL C é importante para o reconhecimento molecular no receptor GABAA? Qual deve ser sua função? 
4. Observe a via metabólica de alguns BZD abaixo e mostre os mecanismos envolvidos (exceto oxidação). 
 
H2N COOH
GABA
 
 2
N
N
Cl
N
NH3C
ALPRAZOLAM
N
N
Cl
H
N CH3
O
CLORDIAZEPÓXIDO
N
H
N
Cl
O
O
DEMOXEPAM
N
N
Cl
O
DIAZEPAM
H3C
N
N
Cl
N
N
ESTAZOLAM
N
H
N
Cl
O
CLONAZEPAM
N
N
Cl
O
CLOBAZAM
H3C
O
Cl
N
H
N
Cl
O
CLORAZEPATO
Cl
COOK
KOH
N
N
Cl
O
FLURAZEPAM
N
F
N
N
Cl
O
HALAZEPAM
N
H
N
Cl
O
LORAZEPAM
Cl
OH
N
N
Cl
NH3C
F
MIDAZOLAM
N
H
N
Cl
O
OXAZEPAM
OH
N
N
O2N
O
NIMETAZEPAM
H3C
N
N
Cl
O
PINAZEPAM
N
N
Cl
O
PRAZEPAM
N
N
Cl
S
QUAZEPAM
CF3
F
N
N
Cl
O
TEMAZEPAM
H3C
OH
N
N
Cl
O
TETRAZEPAM
H3C
N
N
Cl
N
NH3C
Cl
TRIAZOLAM 
 
Alguns fármacos BZD disponíveis comercialmente 
 
N
N
X
O
R
1
2
3
456
7
8
9
2'
4'
6'
A B
C
 
Estrutura geral dos BZD