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13/04/2019 1 Índice Terapêutico É a relação da dose que produz toxicidade com a dose que produz o efeito eficaz ou clinicamente desejado em uma população de indivíduos. Índice terapêutico = DT50/DE50 DT50 = a dose do fármaco que produz efeito tóxico em metade da população. DE50 = a dose do fármaco que produz uma resposta terapêutica ou desejada na metade da população. Índice Terapêutico Tem por objetivo fornecer uma medida da margem de segurança de um fármaco, chamando a atenção para a relação entre as doses EFETIVAS E TÓXICAS. Índice terapêutico = DL50/DE50 Onde: DL50 é a dose letal em 50% da população e DE50 é a dose “eficaz” em 50%. Rang & Dale - Farmacologia - 8ª Ed. 2016 WHALEN, K.; FINKEL. Farmacologia ilustrada. 6. ed. 2016. 40 41 42 13/04/2019 2 W H A L E N , K .; F IN K E L . F a rm a c o lo g ia il u s tr a d a . 6 . e d . 2 0 1 6 . Índice Terapêutico Varfarina (exemplo de fármaco com índice terapêutico pequeno) * Contudo, doses mais elevadas de varfarina, ocorre uma resposta tóxica, ou seja um elevado grau de anticoagulação que resulta em hemorragia. À medida que a dose de varfarina aumenta, uma maior fração dos pacientes responde (para esse fármaco, a resposta desejada é duplicação do tempo de protrombina), até que eventualmente todos os pacientes respondem. Índice Terapêutico Penicilina (exemplo de fármaco com índice terapêutico amplo) É comum administrar doses em excesso (com frequência, com excesso de 10 vezes) daquela que é a mínima necessária para alcançar a resposta desejada. 43 44 45 13/04/2019 3 Determinação do Índice Terapêutico Porcentagem acumulativa de pacientes que respondem aos níveis plasmáticos de um fármaco. WHALEN, K.; FINKEL. Farmacologia ilustrada. 6. ed. 2016. 46
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