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Organização Sete de Setembro de Cultura e Ensino – LTDA Faculdade Sete de Setembro – FASETE Curso de Bacharelado em Biomedicina Hercules Wanderley Gonçalves de Aquino Manoel Mauricio França dos Santos Matheus Torquato Loiola Reis Regulação da Expressão Gênica em Procariotos Paulo Afonso – BA 2019 Hercules Wanderley Gonçalves de Aquino Manoel Mauricio França dos Santos Matheus Torquato Loiola Reis Regulação da Expressão Gênica em Procariotos Resumo apresentado à disciplina de Microbiologia Geral, no curso de Graduação em Biomedicina da Faculdade Sete de Setembro (FASETE). No 3ª período, turno noturno, com requisito parcial para avaliação semestral. Orientador (a): Prof. D. Sc. Kátia C. S. Félix Paulo Afonso – BA Set./2019 SUMÁRIO 1. INTRODUÇÃO .................................................................................................................... 4 2. MECANISMO DE TRANSCRIÇÃO ................................................................................. 4 2.1 Repressão ............................................................................................................................. 4 2.2 Indução ................................................................................................................................ 5 3. O MEDELO OPERON DE EXPRESSÃO GÊNICA ........................................................ 5 4. PROCESSO DA REGULAÇÃO ......................................................................................... 6 5. CONCLUSÕES FINAIS ...................................................................................................... 7 4 1. INTRODUÇÃO Até poucos anos atrás se acreditava que as funções regulatórias eram desempenhadas por proteínas, através do reconhecimento de sítios de ligação específicos nas moléculas de DNA. Nas últimas décadas, o papel dos RNAs não codificantes (ncRNAs) na regulação da expressão gênica ganhou destaque. A interação dessas moléculas com proteínas, DNA, mRNAs, formando distintos complexos moleculares, permitem que os ncRNAs atuem de diferentes maneiras, o que torna as redes de regulação cada vez mais intrigantes e interessantes para a pesquisa. (LABISIMI, 2011, regulação da expressão genética). A existência de um mecanismo de regulação ofereceu aos organismos uma vantagem seletiva sobre os organismos que não o possuíam, e por isso muitos dos organismos apresentam mecanismos fantásticos e altamente elaborados de regulação da expressão de seus genes. A regulação da expressão gênica é um sistema em que o DNA determina quais genes, seu número e o momento em que irão funcionar dentro da célula, produzindo proteínas que realizam várias funções serve para garantir que os genes corretos sejam expressos no momento certo. Mesmo um organismo simples como o de uma bactéria precisa regular cuidadosamente sua expressão gênica, permitindo que as células se ajustem às mudanças do meio. Por serem oportunistas nutricionais, os procariontes têm necessidade de regular a expressão de seus genes. As bactérias têm moléculas reguladoras específicas que controlam se um gene determinado será transcrito em RNA. Muitas vezes, essas moléculas atuam se ligando ao DNA próximo do gene e promovendo ou bloqueando a enzima da transcrição, RNA polimerase. Em bactérias, genes relacionados são frequentemente encontrados agrupados no cromossomo, do qual podem ser transcritos por um promotor (sítio de ligação da RNA polimerase) como uma unidade. Esse conjunto de genes sob o controle de um único promotor é conhecido como operon. Operons são comuns em bactérias, mas são raros em eucariontes como os seres humanos. 2. MECANISMO DE TRANSCRIÇÃO Uma primeira categoria em que se dividem os mecanismos reguladores é a que consiste em ligar (indução) ou desligar (repressão) operons em resposta a alterações. Na regulação da expressão gênica bacteriana, encontram-se dois mecanismos de controle que regulam a transcrição do mRNA e a síntese de enzima, são eles que controlam a formação e as quantidades de enzimas na célula. 2.1 Repressão O mecanismo de repressão é um regulador que coíbe a expressão genética diminuindo a síntese das enzimas. Esse mecanismo normalmente é uma resposta a uma abundância de um produto final via metabólica, podendo assim causar uma redução na velocidade da síntese das enzimas levando a uma formação daquele produto. É caracterizada por proteínas reguladoras que são qualificadas repressoras, de modo que bloqueiam a capacidade da RNA polimerase encetar a transcrição dos genes reprimidos. O repressor se liga ao gene operador, impedindo a ligação da RNA polimerase e, portanto, impedindo a transcrição dos genes estruturais que codificam as enzimas de degradação da lactose. 5 2.2 Indução O mecanismo de indução é um processo que ativa a transcrição de um gene ou genes. Ela atua no induzimento da transcrição de um gene conhecido como indutor, já as enzimas indutíveis são as enzimas que são sintetizadas na presença de indutores. Um sistema indutível bem conhecido é encontrado nos genes requeridos para metabolismo da lactose na E. coli. Neste caso, um desses genes codifica a enzima β – galactosidade, dividindo assim o substrato lactose em dois açúcares simples, classificado como glicose e galactose. O indutor é adicionado ao sistema, este se liga ao repressor, liberando o operador, o que permitirá a ligação da RNA polimerase ao sitio promotor e consequentemente os três genes estruturais serão transcritos. De acordo com Gerard Tortora, um operon indutivo age quando as enzimas que degradam lactose são produzidas na presença de lactose. Em E. coli, os genes para as três enzimas estão no operon lac. A β-galactosidade é codificada pelo lacZ. O gene lacY codifica a lac permerase, e lacA codifica a transacetilase, cuja função no metabolismo da lactose ainda não está claro. 3. O MEDELO OPERON DE EXPRESSÃO GÊNICA Esse modelo foi formulado por François Jacob e Jacques Monod no ano de 1961, eles publicaram um breve artigo, onde descreve os detalhes do controle de expressão gênica por indução e repressão pelo modelo operon e, a regulação da síntese, ou seja, a descrição de como dois genes adjacentes envolvidos no metabolismo da lactose era regulada coordenadamente por um elemento genético localizado em uma extremidade do grupo de genes. Os genes eram os β – galactosidade, que quebra a lactose em galactose e glicose, e os da galactosideo – permerase, que transporta lactose para o interior da célula. Com o modelo operon, a regulação gênica poderia, pela primeira vez, ser considerada em termos moleculares. As bactérias têm um mecanismo geral simples para coordenar a regulação de Fonte: Biomedicina em ação, 2015. Repressor inativo, operon ligado. Quando o indutor alolactose se liga à proteína repressora, o repressor inativo não pode mais bloquear a transcrição. Os genes estruturais são transcritos, resultando na produção das enzimas necessária ao catabolismo da lactose. Figura 1. Regulação negativa 6 genes que codificam produtos que participam em um conjunto de processos relacionados, esses genesestão reunidos no cromossomo e são transcritos juntos. Muitos mRNA bacteriano são policistrônicos – múltiplos genes em um único transcrito e o único promotor que inicia a transcrição de todos os genes no grupo. O grupo de genes e o promotor, acrescido de sequências adicionais que funcionam juntas na regulação, conhecido como operons. Os operons incluem dois a seis genes transcritos como uma unidade é comum, sendo que alguns operons contem 20 ou mais genes. Os genes estruturais determinam as estruturas de proteína, esses genes conduzem as três enzimas envolvidas na captação e utilizações da lactose estão em sequência no cromossomo bacteriano e são regulados todos em conjuntos, que diferenciam de uma região de controle adjacente no DNA. No momento em que a lactose é introduzida no meio de cultura, os genes estruturais lac são todos transcritos e traduzidos rapidamente e simultaneamente. 4. PROCESSO DA REGULAÇÃO No processo de regulação decorrem dois segmentos de DNA relativamente curtos na região do controle do operon lac conhecidos como promotor e operado. Os promotores contem sequência de DNA especificas como sequências com senso, que fornecem o sitio seguro de ligação para a RNA polimerase e para proteínas chamadas fatores de transcrição que recrutam a RNA polimerase, e se localiza na região do DNA. Já o operador é uma sequência que se encontra entre os genes estruturais e o promotor, ele é responsável pelo controle da transcrição dos genes estruturais. No momento que o repressor codifica o gene regulador automaticamente se liga ao operador, o promotor é bloqueado o que impede a transcrição. Assim, se torna um conjunto de sítios operadores e promotores e os genes estruturais que eles controlam define um operon, ou seja, a combinação dos três genes estruturais lac e as regiões de controle adjacente são denominadas operon lac. Fonte: Biomedicina em ação, 2015. O operon consiste em um sítio promotor e um sítio operador e genes estruturais que codificam uma proteína. O operon é regulado pelo produto do gene regulador. Figura 2. Esquema completo de todos os componentes e participantes do sistema Operon lac. 7 Por sua vez, a regulação do operon da lactose controla um nível intracelular da molécula AMP cíclico, dependendo do nível da glicose no meio. Essa substância deriva do ATP que serve como sinal de alarme celular, de modo que as enzimas metabolizam a glicose são constitutivas, e as células crescem em sua velocidade máxima tendo a glicose uma fonte de carbono, pois pode utilizá-la de modo mais eficiente. Se a glicose não estiver mais disponível, o cAMP se acumula na célula. Já a CAP está ligada ao promotor lac que inicia a transcrição facilitando a ligação entre a RNA polimerase e o promotor, observa-se que a transcrição do operon lac intercede tanto à presença de lactose quanto a ausência de lactose. 5. CONCLUSÕES FINAIS Assim conclui-se que a regulação gênica bacteriana são quantidades de bactérias encontradas em operons, onde esses podem ser transcritos em um grupo possuindo promotor único. Tais operons contêm sequências de DNA reguladoras atuando em sítios de ligação de proteínas que regulam e podem promover ou inibir essa transcrição. Na regulação gênica, entende-se que o papel da bactéria é um trabalho complexo. Há, no entanto, muitas formas de regulação gênica, uma delas se dá a partir às moléculas encontradas nas bactérias que podem controlar se o gene determinado será transcrito em RNAm. Logo, tais moléculas podem atuar ligando ao próprio DNA, do gene promovendo ou bloqueando a enzima de transcrição, o RNA polimerase. Porém, a maioria dos operons apresenta outras sequências de DNA reguladoras além de promover, isso tem a ver com os sítios de ligação das proteínas reguladoras que podem “ativar” ou” desativar” a expressão do operon. Nós operons ocorre algumas proteínas reguladoras sendo as repressoras ligando-se a linhas do DNA chamadas operadores. Assim, quando se liga ao seu operador, o repressor reduz a transcrição impedindo que a RNA polimerase avance sobre o DNA. As proteínas reguladoras podem ser ativadoras isso por que quando o ativador se liga ao sítio de ligação aconteça o aumento da transcrição do operon, ajudando a RNA polimerase se ligar ao promotor. Os operons podem ser induzíveis ou represáveis, por exemplo, o operon lac é um induzível onde codifica enzimas para o metabolismo do açúcar lactose. Já o operon Trp repressíveis, pois, codifica enzimas para a síntese do aminoácido triptofano. Eles, porém, podem ilustrar o ponto importante da regulação gênica onde as bactérias modificam o conjunto de mudanças da alteração da expressão gênica. REFERÊNCIAS AÇÃO. in: BIOMEDICINA Regulação da Expressão Gênica em Procariotos. Disponível em: http://www.biored.pt/.com.br/. Acesso em: 15 set. 2019. http://labisismi.fmrp.usp.br/index.php/br/regulacao-da-expressao-genica https://pt.khanacademy.org/science/biology/gene-regulation/gene-regulation-in- bacteria/a/overview-gene-regulation-in-bacteria TORTORA, Gerard J.; FUNKE, Berdell R.; CASE, Christine L.; Microbiologia. 10ª ed. Porto Alegre: Artemed, 2012. 8
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