Cromossomos Humanos, Aberrações Cromossômicas e Heredograma

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AVC 1 GENÉTICA 
 
(RETOMANDO CONCEITOS) 
O código Genético 
↷ ​Todos os aminoácidos nas proteínas são codificados por uma combinação de três 
bases do DNA, formando um triplex chamado ​CÓDON​; 
↷ Um mesmo aminoácido pode ser definido por mais de um códon e, por isso, o 
código é dito ​DEGENERADO​; 
↷ Existem códons que determinam o fim da cadeia invés de determinar a entrada de 
um aminoácido específico na cadeia 
↷ ​Informações presentes no DNA são transcritas em RNA 
 
 
 Dogma Central 
Essa teoria estabelece que o fluxo da informação genética na célula é 
unidirecional, sendo que o DNA é transcrito em RNA, que é traduzido em proteína. 
Entretanto, há duas exceções: 
1. Em razão da divisão celular, o DNA é copiado em outras moléculas de DNA 
(Duplicação do DNA)​; 
2. Alguns vírus que têm o RNA como material genético e não o DNA, têm sua 
molécula de RNA copiada e revertida em DNA num processo que se 
chamará ​Transcrição reversa 
 
 
 
 
 
 
Gene 
↷ ​Um gene= uma proteína 
↷ ​É a unidade fundamental da hereditariedade. Cada gene é formado por uma 
sequência específica de ácidos nucléicos 
 
CROMOSSOMOS HUMANOS  
↷ ​O DNA é dividido em vários elementos: os cromossomos; 
↷ ​Cada cromossomo é formado por uma única molécula de dupla hélice de DNA 
super condensada com proteína; 
↷ ​A dupla hélice dá duas voltas enrolando-se em uma estrutura de proteínas 
básicas: as ​HISTONAS​; 
↷ ​O complexo formado pelo DNA + Proteína é chamado ​NUCLEOSSOMO​, que 
compõe uma fibra em forma de colar; 
↷ ​Essa fibra se enrola novamente, num segundo nível de compactação, conhecido 
como ​SOLENÓIDE​; 
↣ ​1 solenóide: 6 nucleossomos 
↷ ​O solenóide forma alças que ligam-se ao esqueleto do cromossomo composto por 
proteínas ácidas, as ​PROTEÍNAS NÃO HISTÔNICAS​. 
 
⇒ ​Nas células humanas existem 46 cromossomos, dos quais 44 formam 22 pares 
compostos por elementos idênticos, designados ​AUTOSSOMOS ​; 
⇒ ​Os outros dois cromossomos formam o par de cromossomos ​SEXUAIS​, que na 
mulher é composto por dois cromossomos X (XX), e n homem por um X e um Y 
(XY) 
 
 
 
Técnicas de Análise dos Cromossomos 
⇒​ Geralmente se utilizam ​leucócitos​; 
⇒ As células devem estar na Metáfase: cada cromossomo apresenta duas 
cromátides, unidas pelo centrômero; 
⇒ ​Amostra de sangue periférico e acrescenta-se ​heparina​ para evitar coagulação; 
⇒ ​Centrifugação: permite aos leucócitos se sedimentarem como uma camada 
distinta; 
⇒ Adiciona-se fitohemaglutinina, colchicina, solução hipotônica. Os cromossomos 
são fixados, espalhados em lâminas e corados por uma das várias técnicas e 
prontos para análises; 
↷ Para produzir um cariótipo visível, utilizam-se corantes numa técnica chamada 
Bandeamento ​. Que pode ser ​G, Q, R ou C ​. 
Outros tecidos adequados para análise citogenética 
⇒ ​Sangue periférico, Líquido amniótico, Vilosidades coriônicas, Cultura de 
fibroblastos, Medula óssea e Tumores sólidos 
 
 
Cariótipo 
↷ ​Fotomicrografia de célula humana em metáfase 
 
 
 
↣ ​Heterogeneidade genética​: ocorre quando um fenótipo pode ser causado por 
mais de um gene separadamente 
↣ ​Caracteres Complexos​: são condicionados por uma combinação de fatores 
genéticos e ambientais. 
↣ ​Classificação de Denver​: ​cromossomos divididos em grupos de A-G do maior ao 
menor e com o​ X/Y​ por último. 
 
ABERRAÇÕES CROMOSSOMICAS 
> ​Durante a intérfase, quando os cromossomos estão mais distendidos e 
metabolicamente ativos, eles estão mais vulneráveis à variações do ambiente que 
provocam ​rupturas​ em suas estruturas; 
> ​As aberrações cromossômicas resultam da ​quebra + reconstituição anormal 
Os rearranjos podem ser equilibrados ou não equilibrados: 
● Anomalias equilibradas​: rearranjo não produz perda ou ganho de material 
genético menores consequências para a saúde; 
● Anomalias não equilibradas​: rearranjo causa um ganho ou perda de material 
genético sérias consequências para a saúde. 
 
Aberrações cromossômicas estruturais: 
● Deleção (deficiência): ​desequilíbrio do cromossomo por perda de um 
segmento cromossômico. Pode ser ​terminal (única quebra cromossômica) ou 
intercalar ​(entre dois pontos de quebra). Ex: Cri-du-chat 
● Cromossomo em anel: tipo de deleção cromossômica em que ambas as 
extremidades se perdem e as duas extremidades rompidas se unem 
formando uma estrutura circular. 
 
● Inversão: quando um segmento cromossômico se separa, gira 180º e se une 
novamente ao restante do cromossomo. Pode envolver o centrômero 
(peracêntrica) ou não (paracêntrica). 
● Translocações: ​Transferência de parte de um cromossomo para outro não 
homólogo com quebra de ambos, com reconstituição em uma posição 
anormal. Pode ser ​recíproca (quebra com trechos de dois cromossomos não 
homólogos são intercambiados sem perda de material genético) ou 
não-recíproca; 
● Translocações Robertsonianas: ​quando cromossomos não homólogos se 
fundem em seus centrômeros, há perda dos braços curtos. 
● Duplicação: ​repetição anormal de um segmento cromossômico resultante do 
cromossomo homólogo 
● Isocromossomos: apresentam deficiência total de um dos braços e 
duplicação do outro 
 
 
 
Aberrações Cromossômicas Estruturais 
↣ ​Síndrome de Cri-du-chat: ​Cariótipo Cariótipo (46,XX, 5p-) ou (46,XX) 
● Choro característico; 
● Microcefalia e mandíbula pequena; 
● Retrognatia (mandíbula para dentro) ; 
● Faringe pequena anormal, epiglote flácida e glote hipotônica; 
● Dismorfia cranio-facial; 
● Oligofrenia (deficiência no desenvolvimento mental) 
 
↣ ​Síndrome de Wolf-Hirschhorn: ​Cariótipo (46, XY 4p- ) ou (46, XX 4p-) 
● Retardo mental grave; 
● microcefalia; 
● hipotonia; 
● palato profundo; 
● estrabismo; 
● queixo pequeno; 
● assimetria craniana; 
● interferência cardíaca; 
● escoliose, 
● dentes fundidos; 
● perda de audição; 
● atraso no crescimento ósseo 
● anomalias renais. 
 
 
 
Aberrações cromossômicas Numéricas 
As Mutações Cromossômicas Numéricas podem ser ​EUPLOIDIAS e 
ANEUPLOIDIAS (Monossomia e Trissomia). Esses eventos surgem da não 
disjunção na meiose dos cromossomos homólogos. 
⇉ ​Pode ocorrer tanto na meiose I, quanto na meiose II. 
⇉ ​Existe também uma possibilidade na Mitose do período embrionário, que gera 
indivíduos chamados ​Mosaico. 
● Euploidias​: Alteração de múltiplo exato do número haplóide (n) de 
cromossomos. 
↣ ​Euplóide​ (2n=46) 
> ​46, XX 
● Aneuploidias: ​Aumento ou diminuição de um ou mais cromossomos. 
A monossomia de cromossomos autossomos inviabiliza o indivíduo, provocando sua 
eliminação​. 
↣ ​Monossomia​ (aneuploidia) 
> ​45, X 
↣ ​Trissomia​ (aneuploidia) 
>​47, XXX 
 
 
Aberrações Cromossômicas Numéricas 
Aneuploidias autossômicas 
↣ ​Síndrome de Down: ​Cariótipo (47, XX, +21) ou (47, XY, +21) 
↣ ​Trissomia do cromossomo 21; 
↣ ​Frequentemente relacionada com a idade materna (quanto maior a idade materna, 
mais tempo o Ovócito II fica parado em Meiose; 
↣ ​Aumento da ocorrência de Alzheimer e Leucemia (o cromossomo 21 possui genes 
que codificam proteínas relacionadas à essas doenças. 
baixa estatura 
● Hipotonia generalizada; 
● braquicefalia; 
● occipital achatado; 
● pavilhão das orelhas é pequeno de implantação baixa; 
● face achatada e arredondada; 
● olhos com fendas; 
● pálpebras mongólicas; 
● boca entreaberta;● língua protrusa, sulcada e saliente (macroglossia, crescimento anormal da 
língua). 
↣ ​Síndrome de Edwards: ​Cariótipo (47, XX+18) ou (47, XY+18) 
 
↣ ​Trissomia do cromossomo 18; 
↣​ Defeitos cardíacos são comuns 
 
↣ ​Síndrome de Patau:​ ​Cariótipo (47, XX+13) ou (47, XY+13) 
↣ ​Trissomia do 13; 
↣​ Vivem poucos meses 
 
CROMOSSOMO X 
Um dos cromossomas responsáveis pela determinação do sexo do ser humano. 
● Cromossomo submetacêntrico de tamanho médio; 
● 5% do DNA do genoma nuclear; 
● 1500 genes codificantes; 
● A maioria das doenças ligadas ao X são recessivas 
● Número de cromatinas = n de cromossomos X-1 
↷ ​Inativação do X: ​O nível de atividade gênica normal produzida por um 
cromossomo X é a dosagem normal necessária para o ser humano. 
Os homens têm essa dosagem normal (XY), e as mulheres também, mas porque 
um dos seus cromossomos X é inativado​, num processo chamado Inativação do X. 
↷ ​Nesse processo, um dos cromossomos X da fêmea humana é compactado, 
“amassado numa bolinha”, para formar uma estrutura pequena e densa chamada 
Corpúsculo de Barr​. A maioria dos genes do C.B. são inativados e , portanto, não 
são transcritos. 
↷ ​Hipótese de Lyon: ​Um cromossomo X em cada célula somática da fêmea é 
inativado no início do desenvolvimento embrionário, gerando um indivíduo mosaico. 
↷ ​Uma mulher tem dois cromossomos X, um do pai e um da mãe. Qual deles ela irá 
inativar? ​A inativação do X é um processo aleatório​. 
 
Aneuploidias Sexuais (aberrações cromossômicas numéricas) 
↣ ​Síndrome de Turner: ​Cariótipo (45, X0) e Mosaico (45, X/46, XX) 
↣ ​É uma monossomia viável, uma vez que seu cromossomo X não é inativado 
↣ ​Deleção de parte do X 
● Baixa Estatura; 
● Implantação baixa de cabelos na nuca; 
● Pescoço alado; 
● Encurtamento dos membros; 
● Dedos e unhas afilados; 
● Hipogonadismo (ovários em fita); 
● Esterilidade; 
● Hipertelorismo Mamilar (mamas separadas); 
● Tórax em barril; 
 
● Amenorréia Primária (pausa na menstruação após já ter menstruado em 
algum momento); 
 
↣ ​Síndrome do Triplo X: ​Cariótipo XXX (47, XXX) 
↣ ​A mulher tem dois corpúsculos de Bahr 
 
↣ ​Síndrome de Klinefelter: ​Cariótipo (47, XXY), (48, XXXY), 48 (XXYY) e o 
mosaico (47, XXY) e (46, XY) 
● Hipogonadismo 
● Infertilidade/azoospermia (ausência de espermatozoides) 
● Hipodesenvolvimento de caracteres sexuais secundários 
 
 
HEREDOGRAMA 
 
É a representação gráfica de uma genealogia. 
● A espécie humana possui 46 cromossomos; 
● São 23 pares de cromossomos homólogos; 
● Desses, 22 são autossomos (não sexuais) e 1 é sexual (XX ou XY) 
● Genes alelos: ocupam o mesmo lócus em cromossomos homólogos e estão 
envolvidos na determinação de um mesmo caráter. 
 ⇉ ​Homozigose ​- mesma finalidade 
 ⇉ ​Heterozigose​- finalidades opostas 
● Dominância: o efeito produzido por um gene se sobrepõe ao efeito do seu 
alelo; 
● Recessividade:​ só há manifestação quando os alelos estão em homozigose; 
● Codominânca:​ os 2 genes apresentam manifestação ao mesmo tempo 
 
Heranças 
● Herança monogênica​: ​1gene/2 alelos 
● Autossômica Dominante​: homens e mulheres são igualmente afetados; 
⇉ O indivíduo afetado tem um dos seus genitores afetados; 
⇉ Não pula gerações; 
⇉ Pais não afetados produzem filhos não afetados; 
⇉ Risco de 50% de transmissão 
⇉ Doença de Huntington e Nanismo 
↣ ​ACONDROPLASIA (Nanismo): ​Distúrbio de crescimento devido a uma 
deficiência da ossificação endocondral; 
● Afeta homens e mulheres; 
● Não pula gerações; 
● Na forma mais comum, 80-90% dos casos são novas mutações; 
 
● Baixa estatura desde o nascimento. 
● Altura máxima de 1,20m a 1,30m. 
● Crânio-macrocefalia-hidrocefalia 
● Abaulamento frontal 
● Nariz em sela 
● Membros curtos 
● Mãos e dedos encurtados em tridente 
● Coluna e tronco quase normal. 
● Lordose acentuada 
● Protusão de abdome e nádegas 
● Gene envolvido encontra-se no braço curto do cromossomo 4 (4p16) 
 
● Autossômica Recessiva ​: homens e mulheres são igualmente afetados; 
⇉ O indivíduo afetado pode ter genitores afetados assintomáticos; 
⇉ Pode pular gerações; 
⇉ Risco de 25% de transmissão; 
⇉ Albnismo e ficrose cística; 
 
↣ ​ALBINISMO: ​Incapacidade de produzir melanina; 
● Deficiência da enzima Tirosinase; 
● TIROSINASE NEGATIVA AOC 1 CROMOSSOMO 11 (11q14 – q21); 
● TIROSINASE POSITIVA AOC 2 CROMOSSOMO 15(15q11,2 – q12); 
● Heterogeneidade genética; 
● Acentuada hipopigmentação da pele, cabelos e olhos. 
● – Pele branco leitosa desenvolve eritemas intensos à exposição solar. 
Tendência a carcinoma pele 
● – Cabelo branco, amarelado ou pardo amarelado 
● – Olhos sem pigmento na retina e Íris azul-acinzentada. 
● Olhos vermelhos 
● Nistagmo 
● fotofobia e diminuição da acuidade visual. 
 
● Recessiva ligado ao X​: homens são mais afetados; 
⇉ Filhas de pai afetado são portadoras; 
⇉ Não ocorre transmissão de pai para filho; 
⇉ Distrofia muscular e daltonismo 
● Dominante ligada ao X​: homens e mulheres são afetados, mulheres ais 
prevalentes; 
⇉ Raquitismo hipofastêmico 
● Ligada ao Y ​: é holândrica (determinação de masculinidade e manutenção da 
espermatogênese) 
⇉ Só é transmitida de pai para filho 
 
 
Terminologias importantes: 
● Mutação Nova; 
● Penetrância: a penetrância de uma doença é o conceito estatístico que se 
refere a fração de indivíduos portadores obrigatórios de um gene mutante 
que desenvolvem a doença. 
>​ ​É um fenômeno tudo ou nada 
● Expressividade 
● Fenocópias​: fator não hereditário, que ocorre quando o indivíduo manifesta 
um fenótipo diferente do seu genótipo e com a mesma determinação dos 
genes, por uma influência do meio-ambiente, por exemplo, bronzeamento da 
pele, cabelo tingido, etc. 
● Pleiotropia​: propriedade de um gene determinar mais de uma característica 
fenotípica. 
● Dissomia uniparental ​: uniparental: um indivíduo herda duas cópias de um 
par de cromossomos de um progenitor e nenhuma cópia do outro. 
● Segmento homólogo entre X e Y (Pseudo autossômica) 
● Epistasia 
● Poligenia 
● Mosaicismo germinativo ​: Esse tipo de mosaicismo afeta apenas as células 
gaméticas, tanto do homem quanto da mulher. m indivíduo que possui esse 
tipo de distúrbio não será afetado pela mutação, já que esta não se encontra 
em outras células de seu organismo, mas poderá ser passada para os seus 
descendentes.