Farmacologia - glicocorticoides

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Farmacologia (bloco 2) 
Fármacos Anti-inflamatórios Esteroidais (Glicocorticoides) – Mecanismo de ação: 
1 - Difusão através da membrana plasmática por serem lipofílicos. 
2 - Ligação a receptores citosólicos: Tipo I (mineralocorticóides) e Tipo II (glicocorticóides) ) no citoplasma da célula que estão ligados a proteínas intracelulares. Essa ligação faz com que os receptores se desliguem das proteínas. 
3- Formação de dímeros. 
 4 – Dirigem-se para o núcleo e o complexo glicocorticoide-receptor se liga a sequencias especificas de DNA, promovendo a transcrição genica e a síntese proteica. (Genes promotores de elementos reguladores de glicocorticoides (GRE). 
 *muitos genes são afetados, principalmente os das ciclooxigenases. 
 Efeitos adversos dos Glicocorticoides = supressão da capacidade de fabricar cortisol devido a atrofia do córtex da adrenal por feedback negativo, menor resistência a infecções, deficiência na cicatrização de feridas, supressão da função hipofisária-suprarenal, insuficiência adrenal aguda, Hiperglicemia, Osteoporose, Retenção de sódio. 
Interrupção do uso de glicocorticoides = substituir por um glicocorticoide de ação intermediária; reduzir doses gradativamente e passar a utilizar em dias alternados. (Manter a MENOR DOSE possível com RETIRADA LENTA E GRADUAL.)
Glicocorticoides x Mineralocorticoides: 
 Glicocorticoides – Metabolismo de carboidratos, lipídios e proteínas Atividade antiinflamatória e imunossupressora. 
Mineralocorticoides – Equilíbrio hidroeletrolítico. 
Ação deles não é totalmente independente.
funções: Cortisol – responsável por 95% da atividade glicocorticoide. 
 -Anti-inflamatória, imunossupressora, metabólicas (Carboidratos; Proteínas e Lipídios) 
 Ação anti-inflamatória: Diminuir a síntese protéica: COX-2, NO sintase, Citocinas 
Aumenta a síntese protéica: Anexina-1 (Inibidor de fosofolipase A2 (PLA2) )
-Ação Imunossupressora: redução do número de: Linfócitos (células T e B), Eosinófilos, Basófilos. Inibe função dos macrófagos: Fagocitose de microorganismos, produção de TNF-α, IL-1, ativador de plasminogênio. 
Anormalidades da secreção Adrenocortical: Hipoadrenalismo = Insuficiência Adrenal e Hiperadrenalismo. Hipoadrenalismo = Insuficiência da Adrenal: Causas: 
- Primária - doença de Addison – doenças autoimunes (80%); destruição tuberculosa; câncer. Secundária – desordens no hipotálamo ou hipófise; uso prolongado de glicocorticoides (causa mais comum).  Incapacidade de manter o nível de glicemia em jejum 
Hiperadrenalismo: Causas: Primária = doença de Cushing. Secundária – síndrome de Cushing – iatrogênica.