Farmacocinética: Distribuição, Biotransformação e Eliminação

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FARMACOCINÉTICA 
Distribuição, biotransformação e eliminação de fármacos
FACULDADE ATENEU
Disciplina: Farmacologia
Professora: Markênia Alves
DISTRIBUIÇÃO
PROCESSOS FARMACOCINÉTICOS (Resumo)
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
DISTRIBUIÇÃO
DISTRIBUIÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 É o processo pelo qual o fármaco sai da corrente
sanguínea e entra no líquido extracelular e nos
tecidos.
DISTRIBUIÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
Vaso 
sanguíneo
Extravascular
(Interstício)
Célula 
(Tecido)
Fármaco
DISTRIBUIÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
Fatores que influenciam a distribuição do 
fármaco
Fluxo 
sanguíneo
Permeabilidade 
capilar Ligação as proteínas 
plasmáticas
Hidrofobicidade/
Lipossolubilidade
DISTRIBUIÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 Fluxo sanguíneo
 Tecidos mais irrigados recebem maior quantidade de
fármaco
DISTRIBUIÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
Cérebro, fígado, rins >
Músculos esqueléticos,
tecido adiposo, pele e as
vísceras
 Fluxo sanguíneo
DISTRIBUIÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 Permeabilidade capilar
DISTRIBUIÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 Permeabilidade capilar
 Fígado e baço → Capilares descontínuos e grandes →
facilidade em passar grandes proteínas plasmáticas.
 Cérebro → Capilares contínuos (Barreira
hematoencefálica) → ↑ distribuição de fármacos
lipossolúveis e apolares. ↓ distribuição de fármacos
polares e ionizados.
DISTRIBUIÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
Medicamentos → atravessam a placenta e também penetram
nas glândulas mamárias;
Lipofílicas, apolares e de peso molecular inferior a 1000;
Placenta → Tecido metabolizador → Metabólitos ativos e
inativos
Fármacos teratogênicos: Talidomida, metotrexato,
barbitúricos, aspirina, heroína...
DISTRIBUIÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
DISTRIBUIÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 Hidrofobicidade/Lipossolubilidade
Fármacos hidrofóbicos → movem-se mais facilmente
através da membrana
DISTRIBUIÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 Ligação dos fármacos as proteínas plasmáticas
DISTRIBUIÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 Ligação dos fármacos as proteínas plasmáticas
• Principais proteínas: Albumina (fármacos ácidos) e α1-
glicoproteína ácida (fármacos básicos).
• Quanto ↑ ligação aos proteínas plasmáticas → ↓ a
distribuição para os tecidos → ↓ quant. de fármaco no
local de ação.
• A ligação as proteínas → impede a ação do fármaco e
geralmente limita o transporte e o metabolismo do
mesmo.
DISTRIBUIÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
DISTRIBUIÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 Ligação dos fármacos as proteínas plasmáticas
DISTRIBUIÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 Ligação dos fármacos as proteínas plasmáticas
 Falência hepática → ↓ albumina → ↑ fração de
fármaco livre → ↑ distribuição tecidual
DISTRIBUIÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 Volume de distribuição
VOLUME DE ÁGUA NO ORGANISMO
Plasma sanguíneo ~3L
Líquido extracelular ~12L
Líquido intracelular ~ 28L
~40 L de água no organismo 
VOLUME REAL DE DISTRIBUIÇÃO
DISTRIBUIÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 Volume de distribuição
 Volume real – distribuição do fármaco por todos os
líquidos do organismo
DISTRIBUIÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 Volume aparente de distribuição
 É o volume no qual o fármaco teria que se dissolver, a
fim de atingir a mesma concentração que ele se
encontra no plasma.
 Nessa definição, a concentração plasmática do fármaco
é aquela observada após a absorção e distribuição e
antes da eliminação.
DISTRIBUIÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 Volume de distribuição
 Volume aparente – relação da [ ] do fármaco nos
tecidos e a [ ] sanguínea.
• Fórmula:
• Vd= quantidade de fármaco no corpo
Concentração do fármaco no sangue
Exemplo:
500µg de digoxina 
pessoa de 70Kg
Concentração plasmática de 0,75 ng/ml
Vd= 500 Vd= 667 litros
0,75
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
DISTRIBUIÇÃO
DISTRIBUIÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
DISTRIBUIÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 Volume de distribuição
 Fármacos lipossolúveis - ↑ volume aparente - ↑ [ ]
do fármaco no tecido
 Fármacos ligados - ↓ volume aparente - ↓ [ ]
fármaco no tecido
DISTRIBUIÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 Acúmulo nos tecidos
 Normalmente com fármacos muito lipossolúveis
 Pode levar a prolongamento da ação por
recirculação do fármaco ou retorno do efeito após
algum tempo
EFEITO “RESSACA” E “REBOTE”
DISTRIBUIÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 Distribuição nos tecidos
BIOTRANSFORMAÇÃO
PROCESSOS FARMACOCINÉTICOS (Resumo)
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
BIOTRANSFORMAÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
TORNAR OS FÁRMACOS MAIS POLARES, MAIS
HIDROSSOLÚVEIS
FACILMENTE ELIMINADOS PELOS RINS 
(A MAIS IMPORTANTE VIA DE ELIMINAÇÃO)
OBJETIVO
BIOTRANSFORMAÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
OUTROS OBJETIVOS
PROMOVER A ATIVAÇÃO DE FÁRMACOS INATIVOS 
(Pró-fármaco)
METABÓLITOS ATIVOS
BIOTRANSFORMAÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
ONDE OCORREM AS REAÇÕES DE 
BIOTRANSFORMAÇÃO ?????
FÍGADO
 TGI
 PULMÕES
 PELE 
 RINS
 SANGUE
BIOTRANSFORMAÇAÕ
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
BIOTRANSFORMAÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 HEPÁTICA
BIOTRANSFORMAÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 HEPÁTICA
Fármaco
Oxidação
Redução
Hidrólise
Ciclização
Desciclização
Produtos 
conjugados
(Metabólitos)
Fase I Fase II
Excreção final
Conjugação com 
ácido glicurônico;
com sulfato; com 
glicina; com 
glutationa; 
Metilação
Acetilação
BIOTRANSFORMAÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 REAÇÕES DE FASE I
 Convertem o fármaco original em um metabólito mais polar, 
ao induzir ou expor um grupo funcional (-OH, -NH2, -SH) 
 Podem formar compostos ativos (mais comum) ou inativos
 Preparam o fármaco para sofrer reações de fase II
 Reações não-sintéticas ou catabólicas.
BIOTRANSFORMAÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 HEPÁTICA
BIOTRANSFORMAÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 HEPÁTICA
BIOTRANSFORMAÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 SISTEMA MONOOXIGENASES CP450
CITOCROMO P450
GRANDE FAMÍLIA DE ENZIMAS
CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 etc
BIOTRANSFORMAÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 REAÇÕES DE FASE II
 Reações de conjugação
• Conjugação glucoronídeo → É a reação de fase II mais
importante
• Grupos hidroxílico ou carboxílico dos fármacos →
conjugam-se facilmente com o ácido glicurônico
(derivado da glicose)
• Exemplos: cloranfenicol, aspirina, fenacetina, morfina,
metronidazol
BIOTRANSFORMAÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 REAÇÕES DE FASE II
 Reações de conjugação
• Resulta no aumentoda polaridade do fármaco
• Pode ser dependente das reações de fase I
• O conjugado resultante é quase sempre
farmacologicamente inativo e altamente hidrossolúvel
BIOTRANSFORMAÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 REAÇÕES DE FASE II
 Pró-fármaco
• Alguns fármacos só se tornam ativos após
metabolização
• Ex: Azatioprida → Mercaptopurina
Enalapril → Enalaprilat
BIOTRANSFORMAÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 REAÇÕES DE FASE II
 Metabólitos ativos
• Pode ocorrer prolongamento da ação dos fármacos
(Ex: Benzodiazepínicos)
• Formação de metabólitos tóxicos
(Ex: Paracetamol)
BIOTRANSFORMAÇÃO
 EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM
 Metabolização precoce de fármacos, devido ao transporte
inicial do sistema porta até o fígado
 Pode limitar a biodisponibilidade dos fármacos
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
BIOTRANSFORMAÇÃO
 VARIAÇÃO GENÉTICA
 Polimorfismo → Enzimas citocromo P450
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 ↓ enzimas P450 → Metabolizadores fracos
 ↑ enzimas P450 → Metabolizadores fortes
BIOTRANSFORMAÇÃO
 INDUÇÃO ENZIMÁTICA
↑ produção destas enzimas pelo fígado
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
Fármacos (Administração repetida )
Estimula a síntese de enzimas hepáticas
↑ metabolismo de outros fármacos
↓ a ação farmacológica
BIOTRANSFORMAÇÃO
 INDUÇÃO ENZIMÁTICA
↑ produção destas enzimas pelo fígado
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
Fármacos (Administração repetida )
Estimula a síntese de enzimas hepáticas
↑ metabolismo de fármacos →↑ metabólitos ativos
TOXICIDADE
BIOTRANSFORMAÇÃO
 INDUÇÃO ENZIMÁTICA
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
Aumento do metabolismo dos fármacos
↓ da ação farmacológica 
do fármaco
Quando há formação de 
metabólitos ativos, pode haver 
↑ do efeito destes
BIOTRANSFORMAÇÃO
 INDUÇÃO ENZIMÁTICA
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
BIOTRANSFORMAÇÃO
 INIBIÇÃO ENZIMÁTICA
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
Alguns fármacos
Inibem a atividade 
enzimática do 
citocromo P450
↓ a metabolização 
de fármacos, 
prolongando seus 
efeitos
BIOTRANSFORMAÇÃO
 INIBIÇÃO ENZIMÁTICA
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
ELIMINAÇÃO 
(EXCREÇÃO)
ELIMINAÇÃO
 EXCREÇÃO RENAL
 EXCREÇÃO BILIAR
 EXCREÇÃO PULMONAR
OUTROS FLUÍDOS: Saliva, suor, fezes, leite materno,
lágrimas, secreção nasal.
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
ELIMINAÇÃO
 EXCREÇÃO RENAL
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 É a principal via de eliminação
 Os metabólitos são excretados mais rapidamente do que o
fármaco inalterado
ELIMINAÇÃO
 EXCREÇÃO RENAL
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
ELIMINAÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
Excreção 
renal
Filtração 
glomerular
Secreção
Reabsorção
ELIMINAÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
Excreção 
renal
Filtração 
glomerular
Secreção
Reabsorção
ELIMINAÇÃO
 EXCREÇÃO RENAL
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 Filtração glomerular
 Permite apenas a
passagem de moléculas
pequenas
 Fármacos com alta
ligação as proteínas
plasmáticas são pouco
filtradas
ELIMINAÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
Excreção 
renal
Filtração 
glomerular
Secreção
Reabsorção
ELIMINAÇÃO
 EXCREÇÃO RENAL
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 Secreção tubular
 Os fármacos são transferidos
para a luz tubular através de
capilares peritubulares nos
túbulos proximais.
 Responsável por
aproximadamente 80% da
eliminação de fármacos nos
rins
ELIMINAÇÃO
 EXCREÇÃO RENAL
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 Secreção tubular
 Depende das características de solubilidade dos fármacos
 Lipossolúveis → Lentamente excretados
 Hidrossolúveis → Rapidamente excretados
ELIMINAÇÃO
 EXCREÇÃO RENAL
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 Secreção tubular
 Difusão nos túbulos
 Ácidos e bases fracas → Alteram sua ionização de acordo
com o pH local
 Acidificação ou alcalinização da urina → Influência na
excreção destas substâncias
ELIMINAÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
Excreção 
renal
Filtração 
glomerular
Secreção
Reabsorção
ELIMINAÇÃO
 EXCREÇÃO RENAL
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 Reabsorção tubular
Túbulos renais Corrente sanguínea 
Fármacos 
ELIMINAÇÃO
 EXCREÇÃO RENAL
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 Reabsorção tubular
 Variação do pH pode aumentar, por exemplo, a fração do
fármaco não-ionizada, promovendo reabsorção tubular.
 O aumento do fluxo diminui o tempo de contato,
diminuindo a reabsorção tubular.
ELIMINAÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
TUBO CONTORCIDO
PROXIMAL- SECREÇÃO ATIVA 
(medicamento livre e ligado) TUBO CONTORCIDO DISTAL
GLOMÉRULO
FILTRAÇÃO GLOMERULAR ALÇA DE HENLE CANAL COLETOR
(medicamento livre) REABSORÇÃO 
(medicamento lipossolúvel não ionizado)
Permite a difusão de 
compostos de baixo 
peso molecular, 
excluindo as proteínas, 
principalmente a 
albumina. 
Permite a passagem direta 
de substâncias de células em 
direção ao tubo onde se 
forma a urina.
ELIMINAÇÃO
 EXCREÇÃO BILIAR
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 Algumas substâncias conjugadas são secretadas na bile
 Estes conjugados podem sofrer hidrólise no intestino e
sofrer recirculação entero-hepática
ELIMINAÇÃO
 RECIRCULAÇÃO ENTERO-HEPÁTICA
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 Fármacos que tem
excreção biliar
 Prolonga o tempo de ação
do fármaco
ELIMINAÇÃO
 EXCREÇÃO PELOS PULMÕES 
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 Via principal de eliminação dos anestésicos gerais.
 O etanol também, mas não preferencialmente (teste do
“bafômetro”).
ELIMINAÇÃO
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
ELIMINAÇÃO
MEDIDA DA ELIMINAÇÃO DOS FÁRMACOS
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 Depuração ou Clearance
 Volume de plasma que contém a substância que é removida
pelo rim por unidade de tempo
OU
 Quanto de plasma é necessário ser filtrado por unidade
de tempo para que a substância seja eliminada
ELIMINAÇÃO
MEDIDA DA ELIMINAÇÃO DOS FÁRMACOS
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 Depuração ou Clearance
 Depende dos seguintes fatores:
 Concentração plasmática
 Concentração urinária
 Volume urinário
Cl renal = Curina x Vurina
Cplasmática
ELIMINAÇÃO
MEDIDA DA ELIMINAÇÃO DOS FÁRMACOS
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 Tempo de meia vida (T1/2)
 É o tempo necessário para que a concentração do fármaco
diminua pela metade no organismo
T1/2 = 0,693 x Vd
Cl
ELIMINAÇÃO
MEDIDA DA ELIMINAÇÃO DOS FÁRMACOS
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 Tempo de meia vida (T1/2)
 Fatores que afetam a
meia vida de um
fármaco
ELIMINAÇÃO
 PLANEJAMENTO POSOLÓGICO RACIONAL
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 A concentração plasmática deve permanecer
dinamicamente constante
ESTADO DE EQUILÍBRIO DINÂMICODisciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
 POPULAÇÕES DE DOENTES ESPECIAIS
DOENÇA RENAL
Metabolismo hepático =
Volume de distribuição =/↑
Eliminação prolongada
↑ intervalo 
doses
DOENÇA HEPÁTICA Eliminação renal =
Volume de distribuição =/↑
Metabolismo enzimático mais lento
↓ dosagem 
↑ intervalo doses
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
PRÓXIMA AULA....
FARMACODINÂMICA
Disciplina: Farmacologia
Conteúdo: FARMACOCINÉTICA
VAMOS RESPONDER!
1. Cite e explique os fatores que interferem no processo de
distribuição de fármacos.
2. Com quais objetivos é realizada a biotransformação de
fármacos?
3. O que é um pró-fármaco?
4. Como os indutores enzimáticos interferem no metabolismo
de fármacos?
5. Qual a principal forma de eliminação de fármacos?
6. Como o tempo de meia-vida interfere na posologia de
fármacos?
7. Cite os principais pontos da aula!!!!