03_Farmacocinética_-2-1

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Farmacocinética
1. Aspectos Gerais
2. Absorção
3. Distribuição
4. Metabolismo
5. Vias de Excreção
6. Fatores que podem influenciar a farmacocinética
7. Biodisponibilidade/Bioequivalência/Faixa 
Terapêutica/Meia-Vida/Esquema de doses
Farmacocinética
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1. Aspectos Gerais
Farmacologia
FARMACOCINÉTICA FARMACODINÂMICA
Percurso do fármaco
Absorção
Distribuição
Metabolismo
Excreção
Mecanismo de ação
Alterações bioquímicas e 
fisiológicas
Efeito
O que o organismo faz com o 
fármaco
O que fármaco provoca no 
organismo
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Administração de diclofenaco por 
via oral
Inibe a ciclo-oxigenase
Prostaglandinas
Inflamação
Desintegração
Absorção
Distribuição
Metabolismo
Excreção
Nova dose
Farmacodinâmica Farmacocinética
Farmacocinética e Farmacodinâmica
Farmacocinética
Estuda o movimento da droga através do organismo 
– Estuda o que o organismo faz com o fármaco –
Processos farmacocinéticos – ADME –
Determinam a RAPIDEZ e por quanto TEMPO o fármaco 
aparecerá no órgão-alvo
A dose padrão baseia-se em estudos em voluntários sadios
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Fármaco no local de administração
1 –Absorção (entrada)
Fármaco no sangue
2 – Distribuição
Fármaco nos Tecidos
Metabólito a ser 
excretado
3 – Metabolismo
4 – Excreção 
(saída
Fármaco e/ou 
metabólito(s) em 
urina, bile ou fezes 
Farmacocinética
Importância dos Estudos da 
Farmacocinéticos
A FARMACOCINÉTICA estuda, matematicamente, as variações no 
tempo dos processos de absorção, distribuição, 
biotransformação, e eliminação das drogas.
Permitem determinar:
• Melhor via de administração
• Melhor forma farmacêutica para cada caso
• Intervalo entre as doses
• Dose adequada em cada situação (insuficiência renal, insuf.
cardíaca, idosos, crianças, etc)
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2. Absorção
Absorção
Passagem do fármaco do local de administração para a 
corrente sanguínea
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Pode ser absorvido por TRANSPORTE PASSIVO ou TRANSPORTE ATIVO
depende das propriedades físico-químicas do fármaco
Absorção
Meio intracelular
Meio extracelular
Proteína 
transmembrana Bicamada 
lipídica
Absorção
Difusão facilitada
Difusão passiva
Transporte ativo
Fármacos 
lipossolúveiscCom
pequenas moléculas
Fármacos hidrossolúveis
e as moléculas grandes
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Ex. Absorção de fármacos após administração oral
Absorção
Nas outras vias, existe a necessidade que o medicamento atravesse 
camadas de células até alcançar a circulação
A velocidade da absorção depende da
via de administração e da forma farmacêutica
Na via intravenosa não tem o processo de absorção, pois o fármaco é 
injetado diretamente na circulação
FF Líquidas vs. FF Sólidas
Via de Administração
Forma Farmacêutica
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Perfil de absorção de diferentes vias de administração
A absorção será mais rápida no tecido que for mais vascularizado 
Efeito de primeira passagem
O sangue proveniente do TGI é 
coletado pelo sistema porta
Veia porta hepática
Fígado
Veias hepáticas
Veia cava inferior
TODOS os fármacos absorvidos no TGI passam pelo fígado e uma 
parte da dose é inativada antes de alcançar a circulação sistêmica
*Vias oral e retal
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Transdérmica
Subcutânea Intramuscular
Intravenosa
Sublingual
Inalatória
D
is
tr
ib
u
iç
ão
O
ra
l
Retal
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3. Distribuição
Distribuição
É o processo pelo qual 
o fármaco 
reversivelmente 
abandona a corrente 
circulatória e passa 
para o interstício 
(líquido extracelular) 
e/ou tecidos.
- PROCESSO REVERSÍVEL -
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Fatores que afetam a distribuição
- Fluxo sanguíneo no tecido
- Permeabilidade capilar
- Grau de ligação do fármaco a proteínas 
plasmáticas
- Lipossolubilidade do fármaco
Fluxo Sanguíneo
Fluxo sanguíneo no cérebro, fígado e rins é maior do que 
em músculos esqueléticos
Tecidos adiposos possuem aporte sanguíneo ainda 
menor
Quanto maior o fluxo sanguíneo, melhor a distribuição da droga
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Permeabilidade capilar
Existem diferentes permeabilidades vasculares a depender da 
configuração das FENDAS ENTRE AS CÉLULAS ENDOTELIAS
*Barreira hematoencefálica e Barreira placentária 
Quanto maior a permeabilidade capilar, melhor a distribuição da droga
Fármaco livre na 
circulação sistêmica
Fármaco ligado a proteínas 
plasmáticas
Ligação a proteínas plasmáticas
- Os fármacos circulam ligados a proteínas plasmáticas (ligação
reversível)
- A fração do fármaco livre é constante
Quanto menor a ligação às proteínas plasmáticas, melhor a distribuição da droga, 
mais rápido e intenso o efeito, e mais rápido ele é eliminado do organismo
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Ligação a proteínas 
plasmáticas 
X 
Distribuição
Ligação a proteínas plasmáticas
- Interação Medicamentosa -
deslocamento e aumento da fração livre
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Lipossolubilidade do fármaco
Fármacos hidrofílicos têm maior dificuldade de se distribuírem aos tecidos 
→maior metabolização e excreção – efeito se encerra mais rápido
Quanto mais lipofílico, maior a distribuição da droga → acúmulo nos tecidos 
→menor metabolização e excreção – efeito mais prolongado
4. Metabolismo/Biotransformação
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Metabolismo
METABOLISMO e EXCREÇÃO são os processos responsáveis pela 
eliminação dos fármacos no organismo → término da ação
Metabolismo – processo enzimático de transformação do
fármaco em um metabólito inativo
→ fígado, rins, pulmões
Excreção – os fármacos são removidos do organismo
→ rins, fezes, pulmões, leite materno, suor, saliva
A taxa de biotransformação e de excreção 
pode variar de indivíduo para indivíduo
Metabolismo
Ácido Acetilsalicílico
Ácido Acético Ácido Salicílico
Exemplo: metabolização do ácido acetilsalicílico
Citocromo P450
Conjunto de 
enzimas 
responsáveis pelo 
metabolismo de 
fármacos no fígado
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Metabolismo
Fármacos lipofílicos se depositam nos tecidos o que torna o 
metabolismo e a excreção lentos
O metabolismo transforma o fármaco em metabólitos 
hidrofílicos o que facilita a excreção pelos rins
*Fármacos também podem ser eliminados sem a realização do 
metabolismo (fármacos hidrofílicos)
A biotransformação pode gerar metabólitos ativos e/ou 
tóxicos
Metabólito tóxico
Biotransformação do Paracetamol
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5. Excreção
Excreção
As substâncias lipofílicas não são facilmente excretadas do 
organismo
Convertidos em metabólitos polares
Renal
Biliar
Fezes
Pulmonar (p. ex. anestésicos gasosos, etanol – bafômetro)
Suor
Saliva
Lágrimas
Leite materno
Secreção nasal
Etc.
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6. Fatores que podem influenciar a 
farmacocinética
Fatores que podem influenciar a 
farmacocinética
Fatores relacionados ao paciente Estados fisiopatológicos
Idade
Sexo
Taxa de gordura corporal
Consumo de álcool
Uso de outros medicamentos
pH da urina
Ingestão de alimentos
Etc.
Insuficiência hepática
Insuficiência renal
Insuficiência Cardíaca
Hipo/Hiperalbuminemia
Etc.
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7. Biodisponibilidade/Bioequivalência/Faixa 
Terapêutica/Meia-Vida/Esquema de doses
Biodisponibilidade
É a quantidade de fármaco que
alcança a circulação sistêmica após a administração
Ex: 50 mg de Captopril são administrados via oral e 30 mg atingem a
circulação sistêmica
• Sua biodisponibilidade é de 60%
Qual a biodisponibilidade se 
forem administrados 25 mg de 
captopril por via I.V.?
100
80
60
40
Absorção (%)
Tempo
IV
Oral
50
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Faixa Terapêutica
Concentração tóxica
Concentração terapêutica 
mínima
Faixa terapêutica
Um esquema de doses adequado mantém as concentrações do 
fármaco na sua faixa terapêutica
Intervalo de 
administraçãoC
o
n
ce
n
tr
aç
ão
 d
a 
d
ro
ga
 n
o
 s
an
gu
e
Duração a atividade
Faixa da dose em que o fármaco é eficaz
– faz o efeito farmacológico sem toxicidade –
Tempo de Meia-vida
Tempo gasto para que a concentração do fármaco no sangue se 
reduza à metade
Ex. Após a administração por via I.M. de um medicamento XX, foi 
possível encontrá-lo no sangue na concentração de 20 mg/mL.
Após 4 horas, foi encontrado numa concentração de 10 mg/mL.
Seguidamente, após mais 4 horas, foi encontrado apenas 5 mg/mL.
Qual a meia-vida dessa droga?
Os fármacos têm diferentes tempos de meia-vida, por isso, têm 
diferentes posologias
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Entendendo a bula?
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• Entendendo a bula?
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Referências para Estudo
KATZUNG, B. G. Farmacologia Básica e Clínica. 9. ed. Rio de Janeiro: Guanabara 
Koogan, 2006.
SILVA, P. Farmacologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006.
RANG, H. P.; DALE, M. M; RITTER, J. M.; FLOWER, R. J. Farmacologia. 6. ed. Rio de 
Janeiro: Elsevier, 2007. 
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Saiba a diferença entre medicamentos de referência, similares e genéricos
Disponível em: 
http://portal.anvisa.gov.br/wps/content/anvisa+portal/anvisa/sala+de+imprensa/men
u+-+noticias+anos/2011+noticias/saiba+a+diferenca+entre+
medicamentos+de+referencia+similares+e+genericos
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