Aula 01 e 02

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Por: Jucielly Souza
HEMATOPOIESE
PLAQUETOPOIESE (TROMBOPOIESE)
LEUCOPOIESE
ERITROPOIESE
 O tecido hematopoiético (do grego hematos, sangue, e poese, formação, origem) é um tipo de tecido conjuntivo responsável pela produção de células sanguíneas, e se localiza no interior de alguns tipos de ossos. 
Órgãos hematopoiéticos
São os órgãos que produzem no processo da Hematopoiese os elementos do sangue: leucócitos,  hemácias e  plaquetas. Esses órgãos são: medula óssea, linfonodos (gânglios linfáticos), baço e fígado.
Medula óssea A medula óssea é o órgão mais importante da gênese das mais diversas células sanguíneas pois lá estão as células-tronco que dão origem a células progenitoras de linhagens mielocíticas, linfocítica, megacariócitos e eritroblastos
Pluripotente: célula cuja capacidade de diferenciação lhe permite produzir os diferentes tipos celulares (com exceção das células placentárias).
Capaz de se replicar
Locais de hematopoiese
 Os seus locais de produção alteram-se ao longo da vida, divide-se em dois períodos:
1º VIDA INTRAUTERINA
LINHAGEM DEFINITIVA
LINHAGEM PRIMITIVA
2º APÓS O NASCIMENTO
LOCAIS DE HEMATOPOIESE
 Intrauterina – Linhagem primitiva
Fase Mesoblástica (até 2º mês de gestação) ocorre no saco vitelino aparecimento apenas de hemácias.
Fase Hematoesplênica ( 2º até o 7º mês de gestação) ocorre predominantemente no fígado e no baço. 
 
LOCAIS DE HEMATOPOIESE
Após o nascimento – Linhagem definitiva
 Fase Medular (tem inicio apartir do 5º mês de gestação) coincide com a ossificação do esqueleto.
Eventualmente, fígado e baço podem reassumir o papel hematopoiético em caso de lesão grave da medula, porem não tão eficiente. 
 À medida que os anos passam, a medula (vermelha) dos ossos longos é progressivamente substituída por tecido adiposo (medula amarela). 
 0 a 2 anos
 Adulto
 Idoso
50% da medula é composta de gordura
MEDULA ÓSSEA 
Matriz celular – Linhagens celulares
MEDULA ÓSSEA 
Possui aspecto esponjoso, devido a células e fibras reticulares;
 É formadora de colônias (células) de precursores mielóides ou linfóides;
 Sua função principal é a hematopoiese.
FASE MEDULAR
Tipos de medula óssea
 Medula óssea vermelha: muito ativa ao nascimento, rica em células-tronco.
- Gradativamente, substituída pela medula amarela.
FASE MEDULAR
Tipos de medula óssea
Medula óssea amarela: sem função hematopoiética e formada por tecido adiposo.
Tecido adiposo (gelatinoso), ocupa o interior dos ossos, e conhecido popularmente como tutano.
 Na medula as Células-tronco residem em nichos formados por células do estroma.
Chama-se estroma ao tecido de sustentação de um órgão, ou seja, que serve para sustentar as células funcionais do órgão.
Totipotência: São capazes de formar células de qualquer tecido do corpo.
Endotélio: É a camada mais interna do vaso sanguíneo.
ENDOTÉLIO
Prostaglandinas: são sinais químicos celulares lipídicos similares a hormônios.
Interleucinas: proteínas produzidas principalmente por leucócitos.
Prostaglandinas
FATORES DE CRESCIMENTO HEMATOPOÉTICOS
Os fatores de crescimento podem causar não só proliferação celular, mas também estimular diferenciação, maturação, prevenir apoptose e afetar as funções de células maduras.
Eritropoetina (Hormônio, produzido pelo rim)
Trombopoetina (Hormônio, produzido pelo fígado)
Células do estroma (Macrófagos, células endoteliais) 
Células Hematopoiéticas
 Células-Tronco: são aquelas com capacidade dar origem a uma célula precursora comprometida com uma linhagem específica. 
Células Multipotentes: capacidade de diferenciação mais limitada. (da origem as progenitoras)
Células Hematopoiéticas
 Células Progenitoras: as células progenitoras têm a capacidade de se diferenciar em um tipo especializado de célula. (da origem as precursoras)
Células Precursoras: caracterizam-se pela perda do potencial de autorregeneração e comprometem-se com uma via de diferenciação. Também são conhecidas como Unidades Formadoras de Colônias (UFC ou CFU). (da origem as células maduras)
Células Hematopoiéticas
 Células Maduras: Aquelas que identificamos morfologicamente através da microscopia óptica.
FASES DA HEMATOPOIESE
Seqüência maturativa das respectivas linhagens celulares do sangue
 - Linhagem mielóide
Serie eritroide, granulocítica, monocítica, plaquetária.
- Linhagem linfóide
Serie linfóide B ou T.
Esquema ilustrativo resumido da diferenciação hematopoiética
 
 BFU-E: Unidade formadora de blastos eritroides;
 CFU-Me: Unidade formadora de colônia megacariocítica;
 CFU-GM: CFU granulomonocítica;
 CFU-M: CFU monocítica;
 CFU-G: CFU granulocítica;
 CFU-L: CFU linfocítica.
Próxima aula - LABORATORIO
Executar a técnica de coleta sanguínea e distensão sanguínea.
OBS: não esquecer os EPIs.
ERITROPOIESE
ERITROPOIESE
 
 Eritropoiese é o processo de produção de eritrócitos, também denominados como hemácias ou células vermelhas do sangue. 
A eritropoiese é um fenômeno dinâmico, onde ocorre;
- Perda do núcleo e organelas das células para dar origem ao glóbulo vermelho, anucleado e com uma expectativa de vida útil e funcional de 120 dias.
O eritroblasto ortocromatico perde o núcleo num processo de extrusão; o núcleo perdido é fagocitado por macrófagos.
 À medida que amadurece, o núcleo vai diminuindo de volume e a cromatina fica mais condensada até o núcleo tornar-se picnótico, correspondendo à célula que perdeu a capacidade de se dividir.
Assim, a célula mais primitiva tem núcleo mais imaturo, volumoso e cromatina fina. 
Duração da eritropoiese aproximadamente 7 dias.
Em caso de solicitação fisiológica
Ex:
Hemorragias; 
Hemólises agudas de causam anemias.
* A atividade medular pode ser desdobrada, podendo alcançar de seis a oito vezes sua produção normal.
* Com isso o tempo de formação dos eritrócitos também fica encurtado passando para três a quatro dias.
 Com isso observa-se o aparecimento de células na circulação periférica com certo grau de imaturidade;
Ex.: Eritroblastos.
O reticulócitos recém formados permanecem de 1 a 3 dias na medula óssea.
Produção de Hemácias
 Em condições normais, um adulto produz cerca de 200 bilhões de hemácias por dia, substituindo número equivalente de células destruídas e, assim, mantendo estável a massa total de hemácias do organismo.
 - Em condições normais, essa produção ocorre exclusivamente na medula óssea.
As hemácias tem um tempo de vida de aproximadamente 120 dias e acabam sendo destruídas no Baço.
 Após o período embrionário e fetal, a eritropoiese pode ocorrer fora da medula óssea em duas circunstâncias:
 - Resposta a um estímulo proliferativo intenso como em anemias hemolíticas (os glóbulos vermelhos no sangue são destruídos antes do tempo normal);
 - Ou como parte de um quadro de proliferação neoplásica (câncer) do tecido mielóide (que forma a medula óssea).
 Em anemias hemolíticas, os níveis elevados de eritropoetina podem levar à substituição da medula gordurosa por medula ativa, inclusive nos ossos longos, expandindo a produção intramedular de hemácias até 6 a 7 vezes acima de sua taxa habitual.
Eventualmente, fígado e baço podem reassumir o papel hematopoiético. 
 
 O processo de maturação eritróide envolve grande variedade de células em diferentes estágios de maturação, sendo que o conjunto total de células eritroides é chamado Eritron.
Éritron : termo que enfatiza a unidade funcional das células envolvidas na eritropoese.
Células da linhagem eritroide da medula óssea.
 - O proeritroblasto é o tipo celular mais imaturo que pode ser identificado como pertencente a essa linhagem; 
Célula grande com citoplasma azul-escuro e núcleo e cromatina jovem e um ou dois nucléolos.
 
 O proeritroblasto deriva de precursores mais primitivos que não podem, no entanto, ser reconhecidos morfologicamente, mas podem ser avaliados em testesfuncionais (imunofenotipagem).
 Os precursores eritroides têm capacidade proliferativa intensa;
 - Cada proeritroblasto origina de 8 a 32 eritroblasto ortocromáticos; 
 *O E. ortocromatico, por sua vez, não têm mais capacidade de dividir-se e, perdendo o núcleo, dão origem às hemácias maduras.
 Eritroblasto basófilo
O eritroblasto basófilo é menor do que o proeritroblasto. Nucléolos não são visíveis, núcleo com áreas mais grosseiras intercaladas com aparentes espaços mais claros (cromatina parcialmente condensada). Citoplasma basofílico.
Eritroblasto policromatófil
 
 
Citoplasma abundante, cromatina condensada, núcleo redondo ocupando metade do volume celular.
Inicio da síntese da hemoglobina.
 Eritroblasto Ortocromático
 
 
 
Núcleo redondo ocupa menos da metade da célula, coloração semelhante a hemácias maduras, ocorre ejeção do núcleo.
A partir do EOC não ocorre mais divisão celular, a diferenciação ocorre apenas por maturação.
- Ausência de núcleo, citoplasma acidolifilo (), resíduos de polirribossomos, aparelho de golgi e mitocôndrias.
24 a 48 horas após perder o seu reticulócitos, passa a ter o nome de eritrócito.
Hemácias: também chamadas de eritrócitos, ou glóbulos vermelhos, atua no transporte de hemoglobina.
Elas são geralmente arredondadas, levemente achatadas no centro e muito flexíveis. Há cerca de 4,5 milhões de hemácias para cada milímetro cúbico de sangue.
Hemácias observadas em lamina
FORMAÇAO DAS CELULAS VERMELHAS
NO SANGUE PERIFERICO
 A hemoglobina é uma proteína que contem ferro está presente no interior das hemácias. Também participa do processo de transporte de nutrientes a todas as células do corpo.
Trocas gasosas O2 CO2
Cada hemácia contem cerca de 640 milhões de moléculas de hemoglobina.
Eritropoese ineficaz
 
 A parcela dos eritroblastos que não chega a completar o desenvolvimento e é destruída ou lisada na própria medula óssea não chegando a amadurecer completamente.
* Denomina-se então eritropoese ineficiente.
Doenças
 Numerosas doenças são acompanhadas de um aumento da eritropoese ineficaz: nesses casos há uma desproporção entre a riqueza eritroide da medula óssea e a quantidade de hemácias efetivamente liberadas em circulação; em alguns casos, proporção ineficaz da eritropoese ultrapassa 80%.
Controle da produção de hemácias
 A produção de hemácias é controlada principalmente por fatores de crescimento que agem sobre as células precursoras e estimulam seu desenvolvimento e maturação;
 - Eritropoietina; ou EPO é um hormônio secretado pelo rin que controla a eritropoiese, ou a produção de células vermelhas do sangue; insuficiência renal crônica.
Interleucina 3 (IL-3); proteína que estimula todas as linhagens hemopoéticas. Ela aumenta a proliferação das células mielóides precursoras.
 
 
 Exemplos de situações em que há aumento da eritropoese ineficaz:
Anemias megaloblásticas; 
Talassemias; 
Síndromes mielodisplásicas (interrupção de produção de celulas sanguineas);
 Eritroleucemia (uma forma de leucemia) . 
 
Destruição de Hemácias
 Após cerca de 120 dias em circulação, em virtude de seu esgotamento metabólico e alterações degenerativas, as hemácias são removidas e destruídas intracelularmente, em células do sistema monocítico-macrofágico, especialmente no baço, no fígado e na medula óssea.
fatores nutricionais sobre a eritropoese
Essenciais
Ferro
Ácido fólico
 Vitamina B12
Deficiência
Síntese da hemoglobina
 Alterações morfológicas
Em estados patológicos, muitas veze a variação morfológica dos glóbulos vermelhos é importante para definir o diagnóstico. 
POIQUILOCITOSE 
 São eritrócitos de formas anormais, ela caracteriza determinadas anemias.
Esferócitos
Esferócitos: São eritrócitos com a biconcavidade reduzida. Quando visualizados no microscópio perdem a zona clara central, são mais densos e ocorre redução do diâmetro, em comparação com os demais eritrócitos. Por isso, também são chamados de microesferócitos.
Pode ser causado por defeitos genéticos nas proteínas de membrana ou pode ser adquirida, aparecendo nos casos de anemia hemolítica autoimune.
 Esferocitose: É uma doença hereditária, caracterizada pelo grande numero de esferócitos na corrente sanguínea. Ocorre devido a defeitos congênitos nas membranas dos glóbulos vermelhos, em alguns casos pode não apresentar sintomas ou, em outros intensa palidez, cansaço, icterícia, aumento do tamanho do baço. A esferocitose não tem cura, o tratamento consiste em reposição de acido fólico ou, em casos mais graves a retirada do baço.
ovalocitos
Eliptócitos/Ovalócitos: São eritrócitos que apresentam formas ovaladas e eliptocíticas. As causas dessa alteração são defeitos genéticos nas proteínas do citoesqueleto da célula.
 Ovalócitos – forma oval
 Eliptócitos - forma oval alongada
 Eliptocitose Hereditária: essa doença não se manifesta clinicamente, sendo o diagnostico possível através da observação de lamina. 
Equinócios: São hemácias com a membrana irregular, apresentando espículas regularmente distribuídas.
Podem ocorrer devido ao uso inadequado de corantes, transfusões sanguíneos tardias, e uso continuo de heparina.
O excesso de equinócios na analise, pode estar relacionada a hiperumia, doença relacionada a insuficiência renal tendo grande acumulo de acido úrico. 
acantocitos
Acantócitos: São hemácias com a membrana irregular, apresentando espículas irregularmente distribuídas.
In vitro pode ser artefato. In vivo decorre de hepatopatias, diminuição da função do baço e esplenectomia.
 - Em crianças os acantócitos podem ser observados nas doenças associadas a lesão hepatocelular severa. 
esquisocitos
Esquizócitos: São eritrócitos fragmentados, irregulares.
São causados por traumas mecânicos, válvulas cardíacas artificiais, agressão térmica nas queimaduras e agressão química pelo uso de fármacos oxidantes. Se a fragmentação for significativa, o paciente irá apresentar manifestações clínicas de anemia hemolítica.
Anemia Hemolítica: causada devido a ruptura das hemácias precocemente. Os sintomas são fraqueza, falta de apetite, tonturas. O tratamento consiste em uso oral de acido fólico, vitamina B12 e ferro, em alguns casos faz-se necessário a transfusão sanguínea.
drepanocitos
Depranócitos: Sinônimo de hemácias em forma de foice. Os eritrócitos adquirem essa forma devido a presença da Hemoglobina S, que polimeriza e se precipita na membrana da célula, ocasionando a deformação.
É encontrado nas doenças falciformes. Doença falciforme é um termo genérico que engloba um grupo de anemias hemolíticas crônicas hereditárias, dentre elas a anemia falciforme.
 Anemia Falciforme ou Depranocitose: é um distúrbio hereditário em que os glóbulos vermelhos assumem o formato de foice, as células morrem prematuramente, o que ocasiona uma escassez de glóbulos vermelhos saudáveis . 
 Os sintomas são, dores e fadiga. O tratamento é realizados através de medicamento e em casos mais graves transfusões sanguíneas.
dacriocitos
Dacriócitos: São eritrócitos em forma de gota ou lágrima. A deformação ocorre quando as células passam nas fenestrações entre cordões e sinus medulares do baço, sofrendo estiramento além dos limites da elasticidade.
É muito comum na mielofibrose, devido à hematopoese extramedular (o baço produz células sanguíneas devido a hipocelularidade da medula óssea). Pode ser encontrado também nas talassemias.
Codócitos: Sinônimo de hemácias em alvo. A hemácia apresenta dupla biconcavidade na parte central, o que lhe dá o aspecto “em alvo”.
Podem ser encontrados nas Hemoglobinopatias, talassemias, hepatopatias, em pacientes esplenectomizados e na anemia ferropriva.
A patologia associada pode ser a talassemia, principais sintomas são: palidez cutânea, icterícia, atraso no crescimento, aumento no baço.estomatocitos
Estomátocitos: São eritrócitos com o halo central semelhante a uma boca de peixe.
Pode ser um artefato da distensão sanguínea. 
Pode estar presente em hepatopatias, sangue de recém-nascidos e na estomatocitose hereditária, uma anemia hemolítica congênita muito rara.
Hemácias macrocíticas e microcíticas
 Micrócitos: hemácias de tamanho menor que o normal. As anemias microcíticas das células vermelhas do sangue pálidas ao microscópio (hipocromicas) pois possuem uma redução de hemoglobina. Geralmente causada por deficiência de ferro, talassemias.
 Macrócitos: aumento do tamanho das hemácias, entre suas principais causas estão a deficiência de vitamina B12, acido fólico ou tabagismo. também pode estar associada a anemia megaloblástica, anemia perniciosa.