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Introdução ao Sistema Imune Luciano Sampaio Guimarães - Medicina UFPE 144 Imunossupressão: quando precisa-se reduzir a resposta imune que está exacerbada, por exemplo, pelo uso de corticoides (alergia, doenças autoimunes) Imunodepressão: ocorre de modo patológico, devido ao não funcionamento do sist. imune Imunorregulação: quando se quer suprimir uma parte da resposta imune Imunidade Inata e Imunidade Adquirida IMUNIDADE INATA: é a proteção inicial, natural/nativa, sempre presente nos indivíduos saudáveis, preparada para bloquear a entrada de micro-organismos e eliminar rapidamente os que conseguem penetrar nos tecidos. Primeira linha de defesa: barreiras epiteliais (ANATÔMICA), células especializadas e antibióticos naturais Os patógenos que penetram são atacados pelo componente CELULAR: fagócitos, linfócitos (células NK), granulócitos e HUMORAL - proteínas plasmáticas (incluindo o sistema complemento). Reagem contra micro-organismos, mas não contra substâncias estranhas. Além de fornecer a proteção inicial, essas respostas estimulam as respostas da imunidade adquirida. Apesar de ser eficaz em muitas infecções, algumas já evoluíram para resistir aos seus mecanismos, sendo principalmente combatidas pela imunidade adquirida. IMUNIDADE ADQUIRIDA: formada pelos linfócitos (CELULAR) e seus produtos (HUMORAL), como os anticorpos. Suas células expressam receptores que reconhecem diversas substâncias, os antígenos. Sua resposta é desencadeada se os micro-organismos ou seus antígenos: Atravessarem a barreira epitelial Transportados para os órgãos linfócitos, onde serão reconhecidos pelos linfócitos Mecanismos Especializados: Os anticorpos eliminam micro-organismos presentes nos líquidos extracelulares; Os linfócitos T ativados eliminam micro-organismos dentro das células; OBS: cooperação – a imunidade adquirida usa de células da imunidade inata. Por exemplo: quando um micro-organismo é coberto por anticorpos (adquirida) que se ligarão aos fagócitos (inata), ativando-os e, consequentemente, havendo destruição do micro-organismo. Tipos de Imunidade Adquirida (humoral e celular) Imunidade Humoral: mediada por anticorpos, que são produzidos pelos linfócitos B. Os anticorpos são secretados na circulação e nos líquidos, neutralizando e eliminando os micro-organismos e as toxinas presentes fora da célula do hospedeiro (sangue, lúmen do órgão). Os anticorpos têm a função de evitar que as infecções se estabeleçam nas células do hospedeiro. Anticorpos reconhecem antígenos microbianos extracelulares (de diferentes naturezas). Imunidade Celular: contra, por exemplo, micro-organismos que vivem e se multiplicam dentro de células infectadas. É mediada pelos linfócitos T: alguns deles são capazes de ativar fagócitos para destruir os micro-organismos intracelulares em seus fagossomos (CD4), outros destroem qualquer célula que apresente micro-organismos infecciosos (CD8). Os linfócitos T reconhecem os antígenos produzidos pelos micro-organismos intracelulares. Linfócitos T reconhecem apenas antígenos proteicos (exceto o T gama delta). Indução da Imunidade Ativa: pela infecção ou pela vacinação É criada uma resistência a infecções posteriores, os indivíduos estão “imunes” Passiva: transferência de anticorpos ou linfócitos de um indivíduo imunizado ativamente O indivíduo “virgem” recebe as células ou moléculas de outro, sendo capaz de combater a infecção durante tempo de vida limitado É útil para garantir imunidade rapidamente Propriedades da Resposta Imunológica Adquirida Especificidade e Diversidade: o “repertório de linfócitos” é muito grande, porque há especificidade para uma imensa quantidade de antígenos diferentes. Seleção Clonal: os clones de linfócitos específicos para antígenos diferentes surgem antes do encontro com esse antígeno – quando encontra um antígeno correspondente, há expansão clonal – proliferação de linfócitos que foram ativados por antígenos, gerando milhares de células com a mesma especificidade. Memória: respostas mais acentuadas e mais eficazes são desenvolvidas por exposições repetidas ao mesmo antígeno. A resposta imunológica primária é mediada por linfócitos virgens, que nunca responderam a um antígeno. Se encontrarem com o mesmo antígeno, levam a resposta imunológica secundária, que são mais rápidas, mais acentuadas e mais eficazes porque resultam da ativação dos linfócitos de memória, células de longa duração criadas durante a 1ª exposição. Todas as respostas imunológicas são autolimitadas, diminuem à medida que a infecção é eliminada, para que o sistema retorne ao repouso e se prepare para responder a outra infecção. COMPLEMENTO: AULA DE WEBER OBS: existem linfócitos T que fazem parte da imunidade inata. O linfócito T gama delta é o exemplo, é localizado dentro do epitélio e participa da imunidade inata humoral, secretando anticorpos. Hemograma: capaz de diferenciar uma virose de bacteriose (leucócitos: 4.000 a 11.000/mm3). Linfócito típico: não é possível saber, pelo hemograma, se são B ou T; CD4 ou CD8. Contudo, são os linfócitos virgens. Linfócito atípico: linfócito que foi ativado (ex: linf. B → plasmócito; linf. T CD4 ativado, etc) Leucocitose: infecções, processos inflamatórios. (geralmente ↑ neutrófilos e monócitos). Leucopenia: infecções virais e bacterianas. Bacteriose Clássica: ↑ bastões e ↑ monócitos, além de ↑ linfócitos atípicos porque há produção de anticorpo (linf. B → plasmócito). Isso é no início, porque depois, há ↓ neutrófilos e ↑ eosinófilos, que têm a função de liberar substâncias para que o foco inflamatório seja resolvido. Infecção Viral: ↑ linfócitos atípicos, não há aumento de bastão e monócitos podem estar pouco aumentados. Os monócitos estarão aumentados porque são responsáveis pela limpeza das células mortas pelos linfócitos T CD8 e células NK (também um tipo de linfócito). Linhagem imatura: o valor de referência é = 0. Se não tiver assim, pode ser uma leucemia. Proporção bastão:segmentados normal = 1:14 DESVIO À ESQUERDA: aumento da proporção de bastão (e/ou células mais jovens da série granulocítica como metamielócitos, mielócitos) sobre segmentados. Tipos: Hiporreativo: a medula óssea atua normalmente, só libera células maduras, não há metamielócitos Hiperreativo: libera poucos metamielócitos Regenerativo: eosinofilia, além do aumento de bastão Misto: ocorre por período curto, mas há maior liberação de metamielócitos e também de eosinófilos DESVIO À DIREITA: aumenta a proporção de segmentados sobre bastão Importância de diferenciar neutrófilos (bastão x segmentado): o bastão é a célula recém-liberada pela medula óssea. Ou seja, numa infecção recente, há maior proporção deles. À medida que os neutrófilos envelhecem, vão se segmentando. Granulócitos: neutrófilos, basófilos, eosinófilos. (linhagem mieloide) Os neutrófilos não conseguem fagocitar vírus, por isso trabalham só contra bactérias. Os basófilos liberam histamina e heparina, induzem a inflamação. Um paciente com basofilia tem, possivelmente, um processo anafilático. Os eosinófilos são fagócitos, assim como os neutrófilos, mas produzem substâncias tóxicas contra helmintos, por isso é comum haver eosinofilia em parasitoses. No final da bacteriose, para solucionar o foco da inflamação, também há eosinofilia. - Valor de Referência: 0 a 3% de eosinófilos. 3% já é eosinofilia. Capacidade Fagocitária: a do monócito (+ potente) é maior que a do neutrófilo, mas o neutrófilo chega mais rápido ao local da infecção. Linfócitos T Linfócito T CD4 (Th): comanda a resposta imunológica porque é ele quem libera citocinas. É estimulado pela célula dendrítica, que captura o antígeno (identificando-o se é bactéria, vírus, etc) e libera citocinas responsáveis por transformar o linfócito T CD4 em uma célula efetora. Possui tipos de acordo com as citocinas produzidas por cada um: Th1: inflamatório, resposta basicamente celular Th2: resposta humoral, baseada em anticorpos Th17: recrutaneutrófilos Trec: gera resposta negativa, deprime o sist. imunológico quando o processo acabou. Linfócito T CD8: citotóxico, capaz de matar células infectadas, mas com relação antígeno-específica (diferente das células NK). Linfócito B: transforma-se em plasmócito para produzir anticorpos.