Tratamento da Dislipidemia

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Prof.ª. Marina Pereira Rocha
Belo Horizonte
2019
TRATAMENTO DA DISLIPIDEMIA
Centro Universitário UNA
Curso de Farmácia
Disciplina de Bases Farmacológicas da Terapêutica
DISLIPIDEMIA
É o aumento de lipídios no sangue, especialmente 
colesterol e triglicerídeos (TGs).
Acarreta no depósito de placas de gordura 
aterosclerose
Aterosclerose: doença inflamatória crônica, 
sistêmica e progressiva.
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Aspectos Gerais
 A doença aterosclerótica é a principal causa de
mortalidade no Brasil e a dislipidemia é uma dos seus
principais fatores de risco.
 DM, hipertensão, alcoolismo e hipotireoidismo evoluem
com hiperlipidemia.
Os lípides mais importantes são os fosfolípides, o
colesterol, os triglicérides e os ácidos graxos.
As lipoproteínas são responsáveis pela solubilização e
transporte dos lípides no plasma.
Fatores de risco para desenvolvimento de dislipidemia
RISCO E DOENÇA CARDIOVASCULAR
Dislipidemia
(colesterol alto)
Hipertensão
(pressão alta)
Resistência
à Insulina
Obesidade
História familiar 
de 
aterosclerose
Tabagismo
Na circulação, os lipídios são transportados na forma de
agregados lipoproteicos conhecidos como lipoproteínas.
1.Principais lipoproteínas plasmáticas
Metabolismo exógeno
Quilomícrons
Remanescentes
2. Metabolismo endógeno 
VLDL
IDL
LDL
HDL
METABOLISMO DOS LIPÍDIOS
O QUE SÃO AS LIPOPROTEÍNAS?
• São complexos de conformação
esférica com os ésteres de
colesterol e os TGs colocados na
porção central
• Colesterol livre, os fosfolipídeos e
as proteínas, estão dispostos na
porção periférica.
• Proteínas específicas, que entram
na composição dessas partículas,
são denominadas apoproteínas.
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Lipoproteínas
– TIPOS –
Quilomícrons - são ricas em TG, maiores e menos densas,
de origem intestinal;
VLDL (very low density lipoprotein) - lipoproteínas de
densidade muito baixa, de origem hepática;
LDL (Low density lipoprotein) – lipoproteínas de
densidade baixa, ricas em colesterol;
HDL (high density lipoprotein) – lipoproteínas de
densidade alta, ricas em colesterol.
Lipoproteínas
– TIPOS –
METABOLISMO DAS LIPOPROTEÍNAS
DISLIPIDEMIA
É caracterizada por alterações na concentração de um ou 
mais lipídeos/lipoproteínas presentes no sangue:
(triglicerídeos, colesterol, lipoproteínas de alta densidade 
(HDL) e de baixa densidade (LDL)
Se os níveis permanecem 
altos carretam em patologias
Sangue lipêmico
HIPERLIPIDEMIAS
PRIMÁRIAS SECUNDÁRIAS
HIPERLIPIDEMIA
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As dislipidemias primárias compreendem quatro tipos 
bem definidos:
a) Hipercolesterolemia isolada – LDL-Colesterol 
160mg/dL; Ex.: ateromas (LDL oxida e se aloja nas 
paredes do endotélio, formando placas de 
ateromas).
b) Hipertrigliceridemia isolada – TG  150mg/dL;
c) Hiperlipidemia mista (é a mais grave) – valores
aumentados de ambos LDL-C e TG;
d) HDL Colesterol baixo – redução isolada do HDL-C 
(homens <40mg/dL e mulheres <50mg/dL) ou em 
associação com aumento de LDL-C ou de TG.
IV Dir. Bras. 2007
Classificação das dislipidemias
DISLIPIDEMIAS – SINAIS CLÍNICOS
• Alterações de retina
• Xantomas e xantelasmas
Porque LDL é o colesterol ruim?
Os macrófagos captam a LDL 
oxidada formando as células 
esponjosas Macrófago Célula Esponjosa
Espécies ativas 
do oxigênio Vitaminas
LDL 
oxidada
LDL
H2O2, etc.
E, C, A
-+
Papel da LDL na Aterosclerose
Falta de 
circulação
Menos oxigênio 
e nutrientes
Isquemia
Redução imediata e progressiva da 
contratilidade do miocárdio
PLACA DE ATEROMA X INFARTO AGUDO DO MIOCÁRDIO
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Tratamento Medicamentoso
As metas terapêuticas são muito variáveis e
dependem de fatores como risco para doença
aterosclerótica, diabetes, HA e obesidade central.
◦Por exemplo, em aterosclerose manifesta, a
diretriz brasileira preconiza MEV (mudança de
estilo de vida) + tratamento farmacológico e
meta de LDL-C  70mg/dL.
TRATAMENTO – Farmacológico - Colesterolemia
Na hipercolesterolemia isolada, os medicamentos 
recomendados são as estatinas, que podem ser 
administradas em associação à ezetimiba, 
colestiramina e eventualmente a fibratos ou ácido 
nicotínico
ESTATINAS
Mecanismo de ação:
Inibem HMG-COA redutase.
 LDL em 18 a 55%
 HDL em 5 a 15%
Podem  TGL em até + de
40% ( síntese de VLDL)
Efeitos colaterais: miopatias
mialgia; miosite;
rabdomiólise), aumento de
transaminases, disfunção
hepática, DM
Contra-indicações:
hepatopatias grave
Prava Sinva Atorva Fluva Rosu
Dose max 40 80 80 40 40
max CTL 34% 47% 60% 24% 65%
maxLDL 34% 41% 50% 24% 60%
 max TG 24% 18% 29% 10% 25%
max HDL 12% 12% 6% 8% 12%
Efeito do 
alimento
 0 0 0 0
Hora Noite Noite indep noite indep
SNC N S N N N
ESTATINAS
• > redução de TGL: Atorvastatina, rosuvastatina
• > aumento de HDL: Rosuvastatina
EZETIMIBA
• Ezetimiba inibe seletivamente a absorção de 
colesterol intestinal
–  a liberação intestinal de colesterol para o fígado
–  expressão hepática dos receptores de LDL 
–  reduz o teor de colesterol nas partículas
aterogênicas.
• Ezetimiba tem pouca ação na circulação
sistêmica
– redução do estoque de colesterol hepático e o
aumento da depuração do colesterol sanguíneo
EZETIMIBA
COLESTIRAMINA – Sequestrador de sais biliares
• Principais ações
– Redução de 15%-30% do C-LDL
– Aumento de 3%-5% do C-HDL
– Pode aumentar TG
• Efeitos adversos
– Desconforto GI/constipação
– Redução da absorção de outros 
medicamentos
Não adesão
Tolerabilidade GI 
Redução da absorção das 
vitaminas lipossolúveis 
Podem aumentar TG em 
pacientes com hipertrigliceridemia
Limitações
Mecanismo de ação: evitam a reabsorção de ácidos biliares e aumentam a captação pelos 
receptores LDL hepáticos
ÁCIDO NICOTÍNICO - Niacina 
• Mecanismo de ação: inibição da liberação de ácidos graxos livres do tecido adiposo,
elevando a taxa de remoção de lipídios.
•  LDL em 5 a 25%  HDL em 15 a 35%  TGL em 15 a 25%
• Liberação estendida – Acinic, Metri
• Dose efetiva 1 a 2 g/dia
FIBRATOS – Clofibrato, Fenofibrato
Mecanismo de ação- PPAR  -  atividade da LPL e a formação da apo A1,  Apo C2
 LDL em 5 a 25%- redução da lDL pequena e densa.  HDL em 10 a 20%
 TGL em 20-50%
Efeitos colaterais: colelitíase, dispepsia, miopatia, aumento de mortalidade em 1
estudo (OMS)
Contra-indicações: IRC, insuficiência hepática
Novos medicamentos - LOMITAPIDE
 Lomitapide
 Inibição da MTP ( microssomal TG transfer protein) – secreção da Apo B
 Não depende da ação do receptor de LDL
Novos medicamentos - MIPOMERSEN
• Oligonucleotídeo antisense que tem como alvo o ácido
ribonucleico da Apo B  menor secreção de VLDL
• Aprovada no FDA,
• Injetável, 1x/semana 200mg
ÔMEGA 3