Hiperglicemiantes e Insulina

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Hipoglicemiantes e Insulina
DIABETES MELITOS
Desordem metabólica caracterizada por elevação da glicemia decorrente da deficiência absoluta ou relativa da insulina. 
Diabetes Tipo 1: As células beta são destruídas, impossibilitando assim, a produção de insulina.
Diabetes Tipo 2: As células betas são incapazes de produzir a quantidade apropriada de insulina. Ocorre a resistência à insulina.
Diabetes Gestacional: Intolerância aos carboidratos com início ou primeiro reconhecimento durante a gestação.
SECREÇÃO DA INSULINA
Pro Insulina: É uma molécula produzida por células ß do pâncreas. Quando ela sofre clivagem enzimática no aparelho de Golgi, forma-se ao mesmo tempo uma molécula de insulina e uma de peptídeo C.
A secreção da insulina é regulada pelos níveis de glicose no sangue, aminoácidos, outros hormônios e mediadores autonômicos. 
Geralmente a secreção é iniciada mediante ao quadro de hiperglicemia, dessa forma, a glicose é captada através dos transportadores de glicose nas células beta do pâncreas. Essa glicose será fosforilada pela glicoquinase. Os produtos do metabolismo da glicose iram entrar na cadeia respiratório e irá ser gerado ATP. Conforma os níveis de ATP aumenta, ocorre o boqueio dos canais de K+ fazendo com que ocorra a despolarização da membrana e a entrada de Ca2+ O aumento do Ca2+ intracelular causa exocitose pulsátil a insulina.
IMPORTANTE: A glicose administração por via injetável tem um efeito mais fraco na secreção de insulina do que a glicose administrada via oral.
GLUT 4
É abundante no músculo esquelético e tecido adiposo. Na ausência da insulina, a glicose não entra na célula, porém na presença da insulina, ocorre o deslocamento do GLUT 4 para a membrana e a glicose consegue entrar na célula.
HIPOGLIHHIPOGLICEMIANTES
Sulfonilureiss
São fármacos secretagogos de insulina, pois promovem a liberação de insulina das células do pâncreas. 
Farmácos
1°Geração
Clopropamida
2°Geração
Gilbenclamida
Gilpizina
Glimepirina
Glicazida
Mecanismo de ação
Aumentam a liberação de insulina através do bloqueio dos canais de K+ sensíveis a ATP, resultando na despolarização da membrana e entrada de Ca2+. 
Efeitos Adversos
Aumento de massa corpórea.
Hiperinsulinemia
Hipoglicemia
Pacientes com insuficiência hepática ou renal devem utilizar com cautela. 
Glinidas
Fármacos 
Rapaglinida
Nateglinida
Mecanismo de Ação.
Sua ação depende do funcionamento das células pancreáticas. Elas se fixam a um local diferente do receptor das sulfanidureis e iram iniciar uma série de ração que terminam com a liberação da insulina.
Diferente das sulfonilureis, as glinidas possuem um início rápido e o período de ação mais curto. São extremamente eficazes na liberação de insulina precoce, que ocorre após a refeição, por conta disso são classificadas como reguladores glicêmicos pós-prandiais.
Inibidores da DPP-4
Fármacos
Sitagliptina
Saxagliptina
Linagliptina
Alogliptina
Vildagliptina
Mecanismo de Ação
Inibem a enzima DPP-4 responsável pela inativação dos hormônios incretina como peptídeo-1 tipo glucagônio(GLP-1). A prolongação da atividade desses hormônios resulta no aumento da liberação da insulina em resposta à refeição e a redução na secreção imprópria de glucagon. 
Efeitos Adversos
Náusea
Cefalei 
Pancreatite (raro)
Doses mais baixas para pacientes com redução da função renal (exceto linagliptina)
Agonistas do GLP-1r
Mecanismo de Ação
O GLP-1 (glucagon-like peptide-1) é um hormônio intestinal que aumenta a secreção de insulina de forma glicose- dependente, inibe a secreção de glucagon e a produção hepática de glicose, diminui o esvaziamento gástrico, tem ação sobre os mecanismos de apetite e saciedade a nível central e sobre a adiposidade, além de exercer ações diretas e indiretas sobre o sistema cardiovascular. Este hormônio é rapidamente inativado pela enzima dipeptidil-peptidase 4 (DPP-4). Duas classes de medicamentos que melhoram a ação incretínica, os agonistas do receptor do GLP-1 (GLP1-R) e os inibidores da DPP-4, têm sido muito utilizadas para o tratamento do diabetes mellitus do tipo 2.
Efeitos Adversos
Náuseas
Vômito
Pode alterar a cinética de medicamentos que necessitam de rápida absorção
OBS: Não ocasionam hipoglicemia em monoterapia.
Biguanidas
O únicos fármacos que temos ainda hoje é a Metformina, este fármaco é classificado umo um sensibilizador à insulina. É a principal escolha para pacientes obesos com DM2. Pode ser utilizada sozinha, bem como em associação com outros fármacos.
Macanismo de ação
Aumentam a captação e o uso de glicose pelos tecidos-alvos, diminuindo assim a resistência à insulina. Possuem essa capacidade pelo fato de reduzirem o débito hepático de glicose, principalmente inibindo a gliconeogênese hepática. Também atuam retardando a absorção intestinal de açúcar e melhora sua captação e uso periférico. Reduzem modestamente a hiperlipidemia. 
Efeitos Adversos
Diarreia
Náuseas
Diminuia a absorção intestinal de vitamina B12
Acidose láctica (raramente)
Contraindicado para pacientes com insuficiência renal, hepática e respiratória, ICC, gestantes de lactantes.
Glitazonas
Sensibilizam a insulina. Mesmo sendo necessária a presença da insulina para sua ação, esses fármacos não promovem sua liberação nas células beta pancreáticas, dessa forma, não existe o risco de um quadro de hiperinsulinemia. 
Fármacos
Pioglitazona
Mecanismo de ação
Atuam nos receptores ativos pelo proliferador peroxissoma. Os ligantes desses receptores regulam a produção de adipócitos e a secreção dos ácidos graxos, bem como o metabolismo da glicose, resultando assim numa maior sensibilidade à insulina no tecido adiposo, no fígado e no músculo esquelético. Promovem um aumento de HDL.
Efeitos adversos
Troglitazona (retirada do mercado devido ocasionar toxicidade hepática).
Rosiglitazona (retirada do mercado devido ocasionar toxicidade cardiovascular)
Ganho de peso
Edema pulmonar e expansão do volume plasmático (decorrete do aumento da reabsorção de sódio).
Anemia
Risco de fraturas.
É contraindicado para pacientes com insuficiência hepática, ICC, gestante a lactantes.
Inibidores da SGLT-2
Fármacos
Canagliflozina
Dagagliflozina
Empaglifozina
Mecanismo de Ação
O SGLT2 é expresso nos túbulos proximais renais e é responsável pela maior parte da reabsorção da glicose filtrada a partir do lúmen tubular. Ao bloquear a ação do SGLT2, estas substâncias induzem o aumento da eliminação da glicose através da urina, reduzindo, desta forma, os níveis de glicose no sangue através de um mecanismo independente da insulina.
Efeitos Adversos
Poliúria
Desidratação
Infecções Geniturinárias
Cetoacidose diabética euglicêmica
InibidorCompetitivo de alfa glicosidase 
Fármacos
Acarbose
Miglitol
Voglibose
Mecanismo de ação
Os mesmo devem ser administrados no inícios das refeições. Esses fármacos retardam o processo de absorção de carboidratos, resultando em níveis glicêmicos pós-prandiais mais baixos . Possuem a propriedade de diminuir picos glicêmicos. Realizam essa ação devido a inibição da enzima alfa glicosidase ligada à membrana do bordo em escova intestinal. Essa enzima é responsável pela hidrólise dos oligossacarídeos em glicose e outros açúcares. Esses fármacos não estimulam a liberação de isnulina nem aumentam a ação da insulina em tecidos alvos. 
Contraindicações
Flatulência
Diarreia
Dor abdominal
Não devem ser utilizados por gestantes, lactantes e portadores de doenças intestinais inflamatória
Quando associados a sulfonilureis e a insulina podem ocasionar hipoglicemia. 
INSULINA
Os principais objetivos com a utilização da insulina é a reposição da insulina basal, bem como controlar a glicemia pós-prandial.
Classificação
Ultra-rápida
Rápida
Intermediária
Ultra-lenta
Preração
A insulina pode estar na forma de solução ou suspensão, sendo que sua forma ativa pode ser em dímeros ou monômeros. Sua degradação se da pela via renal e hepática.
Insulina InaladaExubera 2006
1° insulina inalatória (pó fino + detergente)
Ação rápida; corrigir picos de hiperglicemia
Absorção nas paredes alveolares
2007 – produção descontinuada
Afrezza aprovada pelo FDA em 2014
Início efeito: 15 min; efeito máximo: 50 min
Duração do efeito: 2h
Contra indicação: menores de 18 anos; enfisema, asma, bronquite; fumantes;
Efeitos Adversos
Hipoglicemia (Sintomas: cefaleia, ansiedade, taquicardia, confusão, vertigens e diforese)
Alergias
Resistência à insulina
Lipodistrofia local (pode ser lipoatrofia ou lipo-hipertrofia)