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O sistema imune deve realizar quatro principais tarefas: - Reconhecimento imune - Funções imunes efetoras - Regulação imune ou autoregulação - Memória imune »ESTRUTURAS E DESENVOLVIMENTO DO SISTEMA IMUNE« - As células do sistema inume (inato e adaptativo): - O sistema deve ser capaz de responder rapidamente a um número pequeno de diferentes microrganismos que podem invadir qualquer lugar do corpo. - Na resposta imune adaptativa poucos linfócitos virgens precisam reconhecer e responder especificamente a qualquer antígeno. QUEM PRODUZ AS CÉLULAS DE DEFESA? Medula óssea dos ossos longos e chatos Linfócitos B → se prematura na medula óssea. Linfócitos T → se prematura no Timo. »PRINCIPAIS CÉLULAS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO« • Macrófago • Célula dendrítica • Neutrófilo • Eosinófilo • Não consegui entender • Mastócito »Células apresentadoras de antígenos: são populações especializadas em capturar antígenos microbianos e outros antígenos apresentá-los aos linfócitos e favorecer sinais que estimulem a proliferação e diferenciação destes linfócitos. → Linfócitos T: Não produzem anticorpos, produção de memória. »CÉLULAS DO TECIDO IMUNE« • Linfócitos B → produzem anticorpos • Linfócitos T → mediadores de imunidade celular • Natural Killer → funções efetoras semelhantes ao LT »RECONHECIMENTO DE ANTIGENOS« O reconhecimento de antígenos é mediado por receptores de superfície celulares (PRRs – patterns recognition receptors) os quais reconhecem padrões moleculares associados aos antígenos (PAMPs). »IMUNIDADE INATA« • É a primeira linha de defesa contra infecção. • A imunidade inata evolui juntamente com os microrganismos de modo a proteger todos os seres multicelulares de infecções. • Os principais componentes do sistema imunológico natural são: →Barreiras físicas e químicas → Células fagocitárias (neutrófilo, magrófago), células NK → Proteínas do sangue (sistema complemento) → Citocinas Algumas das células da imunidade inata, especialmente macrófagos e células NK, secretam citocinas que ativam os fagócitos e estimulam a reação celular da imunidade inata, chamada inflamação. »SEGUNDA LINHA DE DEFESA – CÉLULAS« »CÉLULAS FAGOCÍTICAS Se a barreira epitelial não é suficiente e o microrganismo realmente penetra no corpo, duas principais reações defensivas entram em ação: → Efeitos destrutivos de fatores químicos solúveis como as enzimas bacterianas → mecanismo de fagocitose »Macrófagos são células de vida longa com melhor eficiência para combater bactérias, vírus e protozoários que conseguem viver dentro da célula do hospedeiro. »SISTEMA COMPLEMENTO« • Complemento é dado a uma série completa de cerca de 20 proteínas as quais juntamente com a coagulação, forma um dos sistemas enzimáticos passíveis de ativação encontrados no plasma. • Tais sistemas caracteristicamente produzem uma resposta rápida altamente amplificada a um estímulo desencadeador mediada por um fenômeno de cascata, onde o produto de uma reação é o catalisador enzimático da próxima. • Os produtos ativados ou clivados da cascata têm uma variedade de funções defensivas, e as proteínas do complemento podem, portanto, ser consideradas como uma parte crucial do sistema imune inato. • Vários dos componentes do sistema complemento são designados pela letra “C” seguida por um número, o qual é relacionado mais a cronologia da sua descoberta do que sua posição na sequência de sua reação. O componente mais abundante e central é C3. • A ativação pode ocorrer através de 3 vias distintas: → Via clássica → Via alternativa → Via da lectina • Todas as 3 vias distintas levam a produção de C3b (etapas iniciais). • O C3b inicia as etapas finais de ativação do complemento culminado na produção e peptídeos que estimulam a inflamação (C5a) e de C9 polimerizado, o qual forma um complexo de ataque a membrana, assim chamado porque ele cria orifícios na membrana plasmática. »CITOCINAS« • As citocinas da imunidade inata recrutam e ativam leucócitos e produzem alterações sistêmicas, incluindo o aumento de células efetoras e proteínas que potencializam a resposta antimicrobianas. • As mais importantes são as que controlam a infecção viral (IFN-alfa, IFN-beta) • As que medeiam a inflamação (TNF, IL-1, IL-6) e Quimiocinas • As que estimulam a proliferação e a atividade da célula NK (IL-15, IL-12) • As que ativam macrófagos IFN-y, dentre outras »ATUAÇÃO DAS CÉLULAS NK EM MICRORGANISMO INTRA E EXTRACELULAR« Acredita-se que a NK reconheça as glicoproteínas de alto peso molecular que aparecem na superfície da célula infectada por vírus, o que permite que elas sejam diferenciadas de células normais. »ATUAÇÃO DAS CÉLULAS NK EM MICRORGANISMO INTRACELULAR OBRIGATÓRIO« • Este reconhecimento provavelmente ocorre através de receptores na superfície da célula NK que aproximam assassinos e alvo. • Como consequência ocorre a ativação da NK que libera conteúdos como porfirinas, carreando processos parecidos com C9, promovendo poros transmembranicos matando as células do hospedeiro. OBS: também pode atuar respondendo a IL-12 produzida por macrófagos que irá induzir os macrófagos a matar os microrganismos previamente fagocitados. »MIGRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS PARA OS TECIDOS« • Uma propriedade singular do tecido imunológico é o movimento constante e altamente regulado de seus principais componentes celulares pelo sangue, nos tecidos e com frequência de volta ao sangue. Este movimento desempenha 3 funções principais: → Transporte de leucócitos (neutrófilos e monócitos) de seu local de maturação na medula óssea até os locais teciduais de infecção ou de lesão, onde suas células executam suas funções protetoras de eliminação de agentes infecciosos, remoção dos tecidos mortos e reparo da lesão. → Transporte de linfócitos de seu local de maturação (medula óssea ou timo) para os órgãos linfoides secundários, onde entram em contato com antígenos e sofrem diferenciação em linfócitos efetores. → Transporte dos linfócitos efetores dos órgãos linfoides secundários em que foram produzidos até locais de infecção em qualquer tecido no qual desempenham suas funções protetoras. »MIGRAÇÃO DOS LEUCÓCITOS PARA OS TECIDOS« → A migração de um tipo específico de leucócito para um tipo restrito de tecido, ou para um tecido com infecção em processo de evolução ou que tenha sofrido uma lesão, é frequentemente denominada endereçamento dos leucócitos e o processo geral de movimento dessas células do sangue para os tecidos é reconhecido como recrutamento. »RECRUTAMENTO DOS LEUCÓCITOS PARA O TECIDO« • Em locais de infecção, os macrófagos que encontram microrganismos produzem citocinas que ativam as células endoteliais e produzem selectinas, ligantes de integrinas e Quimiocinas. • As selectinas medeiam a adesão fraca e a rolagem dos leucócitos sanguíneos sobre o endotélio, as integrinas medeiam a adesão firme de neutrófilo, as Quimiocinas aumentam a afinidade das integrinas desses neutrófilos e estimulam a migração da célula pelo endotélio para o local da infecção. • Os neutrófilos, monócitos e linfócitos T sanguíneos utilizam o mesmo mecanismo para fazer esta migração. »INFLAMAÇÃO« • É a reação local dos tecidos a uma agressão. Ela ocorre comoresposta inespecífica caracterizada por uma série de alterações que tende a limitar os efeitos da agressão. »SINAIS CARDINAIS: Calor, Rubor, Tumor, Dor e Perda de função. O Rubor e o Calor são o resultado de um aumento da circulação na área inflamada. O Tumor é a consequência do aumento local de líquido intersticial. E a Dor depende do acúmulo, no local, de substâncias biológicas que atuam sobre terminações nervosas. A Perda de função é a consequência do somatório de vários fatores, especialmente do edema e da dor. → Inflamação aguda: duram de poucos minutos até poucos dias → Inflamação crônica: persistem por semanas e meses »FASES DA INFLAMAÇÃO« Fase Irritativa: liberação dos leucócitos para combater os agentes invasores. Fase Vascular: aumento da vascularização e permeabilidade no local afetado. Fase Exudativa: fase da formação dos edemas. Fase Necrótica: nessa fase ocorre a morte dos tecidos inflamados. Fase Reparativa: fase que o tecido é reparado através da regeneração (células idênticas às mortas na inflamação) ou cicatrização (formação de tecido fibroso). »ESTIMULAÇÃO DA RESPOSTA ADAPTATIVA« • A principal característica da resposta adquirida é a especificidade extraordinária para distinguir as diferentes moléculas e uma habilidade de se “lembrar” e responder com mais intensidade a exposições subsequentes ao mesmo organismo. • Além disso, ele tem uma incrível capacidade para distinguir entre os diferentes microrganismos e moléculas, incluindo até mesmo aqueles que apresentam uma grande semelhança, sendo por isso também chamado de imunidade específica. → Resposta imune »TIPOS DE RESPOSTA ADQUIRIDA« → IMUNIDADE HUMORAL São mediadas por moléculas presentes no sangue e nas secreções das mucosas, chamadas de anticorpos, que são produzidas pelo linfócito B. Os anticorpos reconhecem antígenos microbianos, neutralizam a infecciosidade e os preparam para serem eliminados por diversos mecanismos efetores. É o principal mecanismo de defesa contra microrganismos extracelulares e suas toxinas, pois os anticorpos podem ligar a eles e ajudar na sua eliminação. Os próprios anticorpos são especializados e deferentes tipos de anticorpos podem ativar mecanismos efetores diferentes. → IMUNIDADE CELULAR É mediada por linfócitos T. Microrganismos intracelulares, como vírus e algumas bactérias sobrevivem e proliferam no interior das células fagocitarias e outras células do hospedeiro onde estão protegidas dos anticorpos. A defesa contra tais infecções cabe a imunidade celular, na qual irá promover a destruição dos microrganismos localizados nas células fagocitarias ou a destruição das células infectadas. → Todas as respostas imunológicas humorais e celulares a antígenos estranhos apresentam determinada propriedades fundamentais que refletem as propriedades dos linfócitos: • Especificidade • Diversidade • Memória • Especialização • Tolerância a antígenos próprios »IMUNIDADE ATIVA E PASSIVA« → O tipo de imunidade que é induzida pela exposição a um antígeno estranho é chamado de imunidade ativa (indivíduo imunizado). → Uma pessoa pode se tornar imune pela transferência de plasma ou linfócitos de um indivíduo imunizado, ou seja, a pessoa se torna imune aquele antígeno em particular sem nunca ter entrado em contato com ele, imunidade passiva. → Os linfócitos são células apresentadoras de antígenos e as células são as principais células do sistema imunológico. → Os linfócitos são células que reconhecem e respondem especificamente a antígenos estranhos e são consequentemente mediadores da imunidade humoral e celular. → Existem diversas subpopulações de linfócitos que diferem em sua maneira de reconhecer os antígenos e em suas funções: • Linfócitos B: são as únicas células capazes de produzir anticorpos, eles reconhecem antígenos extracelulares e se diferenciam em células secretoras de anticorpos, assim mediadores da imunidade humoral. • Linfócitos T: células de imunidade celular reconhecem os antígenos de microrganismos intracelulares, destruindo-os ou destruindo as células infectadas. Estas células não produzem anticorpos. • Os linfócitos T consistente em populações funcionais distintas: - Células T auxiliares e os linfócitos T citolíticos ou citotóxicos (CTLs) - Outros linfócitos são os NK (natural killer). Está envolvido na imunidade natural contra vírus e outros organismos extracelulares. »ETAPAS DA RESPOSTA IMUNE« → Captura e apresentação de antígeno. → Reconhecimento dos antígenos pelos linfócitos. → Imunidade celular (ativação de linfócitos T e eliminação de microrganismos intracelulares). → Imunidade humoral (ativação de linfócitos B e eliminação de microrganismos extracelulares). → Memória imunológica. Células T totalmente maduras deixam o timo, mas as células B imaturas deixam a medula óssea e completam a maturação nos órgãos linfoides secundários.
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