Aula V - Semissólidos

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26/09/2019
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Preparações
Semissólidas
Farmacotécnica Avançada
Profª. Lyghia Meirelles
Pele: barreira física autorreparável
• Camadas
• Anexos 
Figura 1 – Pele e seus anexos
Estrato córneo
Camada granulosa
Camada espinosa
Camada basal
Transporte de fármacos através da pele
Figura 2 – Vias de permeação de fármacos através da pele.
Difusão passiva
Partição
Fonte: https://www.creative-bioarray.com/application/percutaneous-absorption.htm
Principais aplicações
 Tópica (epiderme): destacam-se as ações emoliente,
queratolítica, hidratente, desodorizante, etc.
 Sistêmica (derme): destacam-se as ações anti-
inflamatória, anestésica, antialérgica, etc.
Liberação do 
fármaco a partir 
do veículo
Atravessar 
o estrato 
córneo
Atingir 
circulação 
sistêmica
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Via de administração
Aplicação
Mucosas
Nasal
Oftálmica
Retal
Vaginal
Pele
Uso externo - tópico
Vantagens ↓ Efeitos colaterais
Sem efeito de 
1ª passagem
Ação na área 
de aplicação*
Fármacos 
com sabor 
ruim
Alternativa à 
v.o. inviável
Fácil 
administração
Desvantagens Doses 
imprecisas
Exposição 
ambiental
Risco de 
contaminação
Estabilidade 
frente à f.f. 
sólidas
Irritantes*
Transporte de fármacos pela via tópica
• Aspectos relevantes
• Fatores intrínsecos
• Dose;
• Coeficiente de partição;
• Peso molecular e estrutura do fármaco;
• Grau de ionização; 
• Capacidade de cedência do fármaco.
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Transporte de fármacos através da pele
Acetato de dexametasona
logP: 1,68
PM: 392 g/mol
Ideal
< 500 Da
logP: 1 – 4
Dose < 10 mg/dia
Transporte de fármacos através da pele
• Aspectos relevantes
• Fatores extrínsecos
• Quantidade de folículos e glândulas;
• Região da pele;
• Idade;
• Grau de hidratação da pele;
• Integridade do estrato córneo.
Semissólidos
 Cremes 
 Géis
 Pomadas
 Pastas
Cremes 
• Sistemas emulsionados
• Emulsões
• Cremes
• Loções
É a forma farmacêutica semissólida que contém um ou mais
princípios ativos dissolvidos ou dispersos em uma base apropriada
e é utilizada, normalmente, para aplicação externa na pele ou em
membranas mucosas.
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Cremes 
 Vantagens:
 Melhor espalhabilidade e facilidade de remoção que pomadas;
 Versatilidade;
 Mascara o odor desagradável de fármacos (FI);
 Possibilidade de otimizar a biodisponibilidade.
 Desvantagens:
 Baixa estabilidade física;
 Mais propenso à contaminação microbiana que pomadas.
Cremes 
Fase 
Aquosa
Fase 
Oleosa
Agente
Emulsificante
óleo
água
tensoativo
Cremes 
• Agente emulsificante
• Reduz a tensão interfacial 
Características ideais
• Compatível
• Estável
• Atóxico
• Organolepticamente agradável
Microscopia confocal - deposição do emulsificante na interface O/A (Feng; Lee, 2015).
água
óleo
Cremes
• Equilíbrio Hidrofílico-Lipofílico (EHL)
EHL Tipo de creme Agente emulsionante
3 - 6 Emulsão água/óleo 
(A/O)
Monoestearato de glicerila, 
colesterol e álcool cetílico
8 - 18 Emulsão óleo/água 
(O/A)
Polissorbatos, oleato de sódio, 
Tween
Tabela 1 – Referência para escolha do agente emulsionante.
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Cremes
Iônicos Não-iônicos
Emulsificante ionizável (observar pH)
Baixo custo
Mais irritante
O/A
Ex.: Creme Lanette
Emulsificante não-ionizável
Alto custo
Menos irritante
Compatível com maior gama de IFA
O/A ou A/O
Ex.: Polawax
Método de obtenção
Fase Aquosa
Fusão e 
homogeneização
Homogeneização até 
solidificação
Trituração / 
Espatulação
Fase Oleosa
Cremes
• Instabilidade física
Inversão 
de fases
Floculação
Coalescência Separação
de fasesSedimentação/Cremagem
Amadurecimento de Ostwald
Emulsão estável
Géis
• Obtidos a partir da hidratação de compostos orgânicos
macromoleculares ou de partículas inorgânicas (bifásico)
• Aplicam-se principalmente a peles oleosas ou acneicas
• Alto teor aquoso
• Contaminação microbiana
• Fácil remoção
É a forma farmacêutica semissólida contendo um ou mais princípios
ativos obtida a partir de um agente gelificante para fornecer firmeza a
uma solução ou dispersão coloidal.
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Géis
• Hidrofóbicos ou Organogéis
• Baseados em excipientes como ésteres de ácidos graxos
• Capazes de reter ≈ 35% de água
• Versatilidade na incorporação de IFA hidro e lipofílicos
• Menos comuns
• Hidrofílicos ou Hidrogéis
• Água, glicerina e propilenoglicol são seus principais excipientes.
• Responsivos a estímulos externos
Fonte: Schweizer; Serno; Goepferich (2014)
Géis
• Tipo de agente gelificante
• Liófilos (polímeros hidrofílicos);
• Liófobos (argilas). 
• Agentes gelificantes
• Derivados de celulose (HPMC, HPEC, CMC)
• Gomas naturais
• Carbômeros (polímeros derivados do ácido acrílico)
• Certas argilas (bentonita, laponita)
Viscosidade: gelificante e concentração.
Géis
• Principais Bases
• Gel de Carbopol (Carbômero)
• Polímeros sintéticos derivado do ácido poliacrílico
• Necessita de neutralização (NaOH diluída, AMP, trietanolamina).
• Maior consistência (viscosidade ideal pH 6-8)
• Concentração usual: 0,5 - 1,5%
Géis
 Principais Bases
• Gel de Natrosol (HEC)
• Polímero não-iônico derivado da celulose
• É compatível com eletrólitos e é menos sensível ao pH do meio
• Facilidade de dispersão (agitação em água fria)
• Maior risco de contaminação microbiana
• Concentração usual 1 - 3%
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Método de obtenção
• Pontos críticos:
• Tempo de hidratação do polímero
• Temperatura de formação do gel
Hidratação 
do gelificante
Solubilização 
dos 
excipientes e 
ativo
Incorporação 
e agitação
Se necessário, aquecer e 
ajustar pH
Pomadas
É a forma farmacêutica semissólida, para aplicação na pele
ou em membranas mucosas, que consiste da solução ou
dispersão de um ou mais princípios ativos em baixas
proporções em uma base adequada usualmente não aquosa.
Pomadas - Seleção da base
• Critérios
• Efeito desejado
• Área de aplicação
• Natureza do fármaco
• Biodisponibilidade
• Estabilidade
• Compatibilidade
Hidrofóbicas Hidrofílicas
De 
absorção Removíveis
Pomadas – Classificação
• Pomadas hidrofóbicas: forma um filme oleoso sobre a pele.
Baixo-custo;
Maior tempo de contato com a pele;
Absorção de água limitada.
Ex.: vaselina, parafina, óleos vegetais, cera de abelha.
Emoliente
Oclusiva
Não lavável
Não resseca
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Pomadas - Classificação
• Pomadas hidrofílicas: excipientes são miscíveis em água.
Não são oclusivas;
Dispersa adjuvantes aquosos;
São laváveis.
Ex: pomada de PEG.
• Pomadas de absorção: Absorvem quantidades apreciáveis de
água formando uma espécie de emulsão (A/O).
Não são facilmente laváveis;
Contato prolongado.
Ex: pomada hidrófoba mais emulsionantes, tais como a lanolina,
ésteres de sorbitano, petrolato hidrofílico.
• Pomadas removíveis: espécies de emulsões O/A.
Pomadas - Método de obtenção
INCORPORAÇÃO
FUSÃO
Método de obtenção: Incorporação
Levigação
Solubilidade / 
Estado físico do 
fármaco?
Espatulação
Trituração
Sólidos 
previamente 
triturados
Incorporação
Dissolução
Líquidos
Capacidade de retenção
Método de obtenção: Fusão
Voláteis e termolábeis*
Componentes 
da formulação!
Fusão dos insumos*
Homogeneização até 
solidificação
Trituração / 
Espatulação
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Adjuvantes
 Emoliente/Umectante
 Promotor de permeação
 Antioxidante
 Conservante
 Reguladores de pH
 Quelante
 Flavorizante
 Corante Simplicidade é a base de uma boa formulação!
O que é, o que é? Gel, creme ou pomada?
 Polissulfato de 
mucopolissacarídeo
 Propilenoglicol
 Carbômer
 Essênciade rosas
 Álcool etílico
 Hidróxido de sódio 
 Água purificada qsp
 Neomicina
 Bacitracina de zinco
 Álcool cetílico
 Óleo mineral
 Petrolato branco
Outras alternativas para a liberação sistêmica
Lipossomas
Adesivos transdérmicos
Ação Percutânea
 Via transdérmica foi negligenciada por muito tempo:
 Absorção irregular
 Perdas durante aplicação
 Descamação do estrato córneo
 Inovação: adesivos transdérmicos (patch)
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Controle de Qualidade
• Controle de Qualidade
• Aspecto
• pH
• Peso médio
• Teor
• Viscosidade
• Permeabilidade
• Espalhabilidade
• Extrudabilidade
• Controle microbiano
0
5000000
10000000
15000000
20000000
25000000
30000000
0 100 200 300 400 500 600
Es
pa
lh
ab
ili
da
de
 (
m
m
²)
Peso da placa (g)
Considerações Finais
• Apresentações dermatológicas devem:
• Aderir à pele como um filme e sofrer deformação sob força externa
• Ser capazes de penetrar o extrato córneo (efeito sistêmico)
• Manter-se em contato com a pele por determinado tempo
• Possuir base compatível com o tipo de pele e quadro patológico
• Veicular o fármaco de maneira estável
Ministério da Saúde, 
2015