Relatório halotano

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UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ 
INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS 
MOLÉCULAS, CÉLULAS, GÊNESE E NÍVEIS DE ORGANIZAÇÃO 
FARMACOLOGIA MÉDICA 
LARISSA DACIER LOBATO COMESANHA 
BELÉM – PA 
2018 
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RELATÓRIO DE AULA PRÁTICA: HALOTANO 
LARISSA DACIER LOBATO COMESANHA 
MATRÍCULA: 201809740268 
TURMA C 2018 
RELATÓRIO DE AULA PRÁTICA HALOTANO 
Esse relatório consiste na abordagem dos 
métodos utilizados durante a realização da aula 
prática pelo Professor Dr. Moisés Hamoy e, 
concomitantemente analisa os mecanismos 
farmacodinâmicos e farmacocinéticos do 
Halotano, como atribuição da nota parcial de 
Farmacologia Médica. 
BELÉM – PA 
2018 
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SUMÁRIO 
1. INTRODUÇÃO...............................................................................4 
2. OBJETIVO...................................................................................6 
3. METODOLOGIA.........................................................................7 
4. RESULTADOS............................................................................8 
5. DISCUSSÃO...............................................................................10 
6. CONCLUSÃO.............................................................................15 
7. REFERÊNCIAS..........................................................................16 
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1. INTRODUÇÃO 
Em um primeiro foco de análise, para compreender a atuação do Halotano no 
organismo humano, é imprescindível a classificação do mesmo como um 
Anestésico inalatório. Nesse sentido, inicialmente observa-se que o fármaco 
citado possui capacidades mais aprimoradas e com menos efeitos negativos 
para seu usuário ou até mesmo a capacidade de não ser inflamável. Somado a 
isso, para impulsionar o estudo sobre este medicamento especifico, é preciso 
associar sua lipossolubidade no que diz respeito ao funcionamento do seu 
mecanismo de ação. (DALE, 2012) 
Uma característica marcante e diferenciada desse grupo ao qual o Halotano 
está inserido é que seu mecanismo de indução à anestesia é similar ao de 
retorno à condição original sem anestesia, ou seja, ambos são realizados pela 
respiração, devido, principalmente o seu elevado coeficiente de partição, o qual 
afeta diretamente no aumento da afinidade do sangue pelo gás inalado e, 
dessa maneira, ele atua prevendo que o tempo de indução do fármaco será 
maior e seu efeito, mais potente. (GOLAN, 2009) 
Mediante o exposto, vale frisar que o Halotano não é considerado um 
analgésico, visto que seu índice analgésico, razão entre CAM e PA50 é 
reduzido, sendo considerado insatisfatório para tal funcionalidade. Ou seja, ao 
finalizar um procedimento cirúrgico com o Halotano o individuo retornará ao 
seu estado normal sentindo dores dependendo da cirurgia ocorrida. (GOLAN, 
2009) 
Apesar das vantagens citadas, o Halotano possui alguns efeitos negativos 
quando usado, como por exemplo, seus metabolitos tóxicos gerando 
hepatotoxicidade fatal e a hipertemia maligna, sendo essa ultima enfermidade 
associada à questões genéticas. Dessa forma, o uso desse fármaco é mais 
indicado para pediatria, pois nesse segmento social, são menores os índices 
de efeitos adversos causados pelo medicamento. (GOLAN, 2009) 
Diante desse cenário, ao constatar-se as características químicas do Halotano, 
verifica-se que sua fórmula estrutural é o 2-bromo-2-cloro-1,1,1-trifluoroetano. 
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Além disso, ele é considerado um liquído volátil em temperatura ambiente, 
devendo ser armazenado em ambiente hermético e é sensível à luz, sendo 
suscetível a degradaçãoo espontânea, fato que contribui para que sua venda 
seja realizada em vidro âmbar com a adição de timol como conservante. 
(GOODMAN, 2012) 
Figura 1: ​Apresenta a formula estrutural do Halotano (Fonte: GOODMAN, 
2012) 
Em se tratando dos metabólitos do Halotano, observa-se que o mesmo é 
metabolizado até intermediários hepatotóxicos em um modelo dependente do 
citocromo p-450 redutivo ou não dependem de O2. Dessa maneira, estudo 
foram capazes de confirmar que o grau de hepatotoxicidade correlaciona-se 
com a concentração de halotano e de citocromo P-450 hepático. (RICHARD ET 
AL, 1990). 
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2. OBJETIVO 
A aula ministrada pelo Professor Hamoy teve como objetivo primordial a 
explicação dos mecanismos teóricos envolvendo a ação do Halotano no 
organismo humano e a descrição de observações sobre o fármaco. 
Posteriormente, houve a realização da parte prática desse medicamento no 
rato de linhagem Winstar, a fim de comprovar os ensinamentos abordados 
anteriormente no decorrer do ano e/ou da aula. Nesse sentido, a junção 
prático-teórica e a elaboração desse relatório permitem uma maior elucidação 
dos alunos no que se refere a compreensão dos aspectos farmacocinéticos e 
farmacodinâmicos do Halotano. 
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3. METODOLOGIA 
O método utilizado pelo docente foi o observacional, o qual proporcionou à 
comprovação dos assuntos ministrados anteriormente na porção da aula 
redirecionada a explicação teórica dos mecanismos de atuação do Halotano. 
Diante desse cenário, a aula prática teve inicio com a abordagem dos Planos 
de Gugdell, a fim de possibilitar uma maior compreensão dos discentes acerca 
das consequências esperadas quando o rato da linhagem Winstar fosse 
submetido ao contato inalatório do Halotano. Após essa breve explicação, o 
docente realizou a aplicação do fármaco pela via inalatória do animal e, com o 
passar de pouco tempo, foi possível observar os efeitos do medicamento no 
rato. 
Em um animal de 300g foi administrado a quantidade de Halotano pela via 
respiratória de acordo com os efeitos aparentes no momento que o mesmo ia 
inalando o fármaco, uma vez que, não há como calcular-se exatamente a 
quantidade a qual o animal foi exposto durante o experimento e, sim, pode-se 
quantificar pelo aspecto observacional, ou seja, das mudanças da via 
abdominocostal e seu tempo de existência de respiração visível. 
Os materiais utilizados na aula prática pelo professor foram: 
• Jaleco 
• Animal (rato da linhagem Winstar, pesando 300g). 
• Tubo contendo Halotano sólido 
• Vaporizador 
Figura 2: ​Apresenta o fármaco utilizado durante a aula prática 
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4. RESULTADOS 
A aula prática foi realizada no laboratório do Prof. Dr. Rômulo e, ao iniciá-la, 
o docente realizou uma breve explicação sobre os principais mecanismos 
de atuação dos anestésicos locais voláteis, com o propósito de otimizar a 
assimilação durante a aula prática. Nesse sentido, depois da parte inicial 
sobre a determinação dos Planos de Gudgel, o Prof. Hamoy realizou a 
primeira parte do experimento, a qual incluía o processo de colocar o rato 
da linhagem Winstar em contato com o Halotano presente no tubo utilizado 
na aula prática. Primeiramente, observou-se durante os primeiros 41 
segundos a respiração do animal transformou-se em abdominocostal, 
devido sua indução ser rápida no organismo. Após 1 minuto, observou-se o 
aumento da frequência cardíaca e da atividade da Adrenalina, sendo 
considerados fatores de risco para o paciente, uma vez que, podem 
desencadear uma arritmia cardíaca. Depois de 2 minutos a respiração 
presente era somente abdominal. Ao fim de 2 minutos e 10 segundos de 
experimento, o docente retirou o anestésico, pois caso o mesmo 
continuasse presente na via respiratória do animal, poderia ocasionar sua 
morte. A via de excreção desse fármaco é realizada da mesma maneira que 
é inalado, ou seja, quanto mais ele expira, ele elimina o Halotano e, 
consequentemente, diminui seus efeitos. Posteriormente, o docentedecide 
realizar o mesmo procedimento, contudo, dessa vez ele utilizou o 
vaporizador e, ao mesmo tempo, explicitou seu mecanismo de atuação no 
processo de anestesia. Os efeitos surgidos em decorrência do contato com 
o fármaco são mais rapidamente visíveis na segunda vez. 
Mediante essa assertiva, constata-se que o Halotano possui certa pressão 
de vapor quando aberto e exposto ao contato com o ambiente externo. 
Quando em contato com o fármaco em um primeiro momento, o animal 
tende a tentar reagir devido a sua ação excitatória, porém logo após um 
curto período de tempo reacional o animal tende a diminuir a função e, 
concomitantemente, perder o controle dos músculos intercostais, passando 
essa função para o abdominocostal. No caso vivenciado pelos discentes, o 
docente afirma que pouca quantidade do Halotano deverá ser metabolizada 
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pelo animal, uma vez que, como citado anteriormente, a expiração contribui 
para a eliminação do anestésico. 
Somado a isso, o Prof. Hamoy comenta as vantagens de utilização do 
Halotano em comparação a outros fármacos, como por exemplo, o Etér, o 
qual não é mais tão indicado para uso por conta do seu cheiro característico 
associado, o qual costuma causar náuseas e mal-estar entre determinados 
indivíduos. Sendo assim, o Halotano é mais indicado pela não percepção de 
cheiro. 
Quanto maior for o tempo de contato com o fármaco, maior será o tempo de 
recuperação do paciente, visto que o mesmo entrará em contato com o 
sistema nervoso central e gordura (sendo esses fatores relacionados 
diretamente com o coeficiente de partição do fármaco, o qual é considerado 
elevado), por exemplo. Desse modo, os principais efeitos visualizados 
foram o relaxamento muscular, além da mudança na pupila (a qual não 
pôde ser visualizada no animal), respiração e frequência cardíaca. 
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5. DISCUSSÃO 
5.1 Aspectos Farmacodinâmicos: 
A partir da compreensão da aula prática, é necessária a junção dos 
conhecimentos teóricos em relação à atuação do Halotano no organismo 
humano. Mediante essa assertiva, para se iniciar o estudo dos aspectos 
farmacodinâmicos do Halotano, vale frisar a consideração da sua 
classificação como anestésico inalatório, o qual implica na funcionalidade 
de alteração da atividade metabólica e elétrica do cérebro. Sendo esses 
efeitos anestésicos no cérebro estimuladores da formação de quatro 
estágios o nível de profundidade crescente de depressão do Sistema 
Nervoso Central (SNC), chamados de sinais de Guedel. Tais sinais são: 
I → Analgesia: Inicialmente ocorre analgesia, sem amnésia. 
II → Excitação: Surgem sinais de delírio, porém o paciente se encontra 
amnésico. Sua respiração é rápida e ocorre um aumento tanto na 
frequência cardíaca, quanto da pressão arterial. 
III → Anestesia cirúrgica: Ocorre lentificação da respiração e da frequência 
cardíaca, até alcançar o nível de cessação da respiração (apneia). Além da 
diminuição do movimento ocular. 
IV → Depressão medular: Representa um estágio profundo de anestesia, 
com uma grave depressão do SNC, incluindo o vasomotor no bulbo e o 
centro respiratório no tronco encefálico. Caso não haja a utilização de 
aporte respiratório e circulatório, o paciente poderá rapidamente vir ao óbito. 
Esquema 1: ​Representa os estágios dos sinais de Guedel para anestésicos 
inalatórios. (KATZUNG, 2014). 
Os principais efeitos nos sistemas orgânicos associados à utilização do 
Halotano são: 
a) Efeitos cardiovasculares: uma vez que o fármaco tende a deprimir a 
contratilidade cardíaca normal, ocasionando a diminuição da pressão 
arterial média em comparação a sua concentração alveolar. Esse efeito 
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ocorre, pois há a depressão do miocárdio, gerando pouca alteração da 
resistência vascular sistêmica. Somado a isso, o Halotano consegue 
sensibilizar o miocárdio à epinefrina e às catecolaminas circulantes. A 
depressão miocárdica é tida como resultado da atenuação dos transientes 
intracelulares de cálcio induzidos pela despolarização. (GOODMAN, 2012) 
b) Efeitos no cérebro: analisa-se em decorrência da compreensão de que a 
potencia do anestésico atualmente é descrita como a concentração alveolar 
mínima (CAM) necessária para impedir uma resposta do paciente à incisão 
cirúrgica. Ou seja, o Halotano tende reduzir a taxa metabólica cerebral 
(TMC) e, em geral, aumenta o fluxo sanguíneo no cérebro de acordo com a 
quantidade inalada pelo paciente. Esse aumento pode ocasionar edema 
cerebral ou hipertensão intracraniana preexistente (KATZUNG, 2014) 
c) Efeitos respiratórios: Possui ação broncodilatadora e, dessa forma, são 
mais indicados ao uso para pacientes que já apresentam algum tipo de 
problema no trato respiratório. Ademais, o Halotano causa diminuição do 
volume corrente dependente da dose, bem como aumento da frequência 
respiratória. Sem contar a realização do aumento do limiar apneico e a 
diminuição da resposta ventilatória à hipóxia. A elevação do CO2 não 
provoca um aumento compensatório na ventilação, pois o halotano inibe de 
forma dependente da concentração a resposta ventilatória ao CO2. Desse 
modo, acredita-se que essa ação seja mediada pela depressão dos 
mecanismos quimiorreceptores centrais, os quais também inibem as 
respostas quimiorreceptoras periféricas à hipoxemia arterial (GOODMAN, 
2012) 
d) Efeitos renais: diminui a taxa de filtração glomerular (TFG) e o fluxo 
urinário. Dessa maneira, o Halotano causa a eliminação de um pequeno 
volume de urina concetrada, pois a redução induzida causada pelo fluxo 
sanguíneo renal. Todavia, as alterações renais causadas pelo uso do 
fármaco são reversíveis (GOODMAN, 2012). 
e) Efeitos hepáticos: Halotano causa a diminuição dependente da 
concentração do fluxo sanguíneo da veia porta, o qual acompanha o 
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declínio do débito cardíaco produzido pelo fármaco, como consequência da 
redução da pressão de perfusão (KATZUNG, 2014) 
f) Efeitos no musculo liso uterino: Halotano pode causar aumento do 
sangramento uterino, uma vez que, o mesmo inibe as contrações uterinas 
durante a parturição, prolongando o trabalho de parto (GOODMAN, 2012) 
Vale frisar que, hodiernamente, o Halotano tende a não ser muito utilizado 
nos processos cirúrgicos, haja vista que o mesmo sofre metabolização 
substancial, sendo uma parcela transformada em brometo, ácido 
trifluoracético e outros metabólitos que estão associados ao surgimento de 
casos de toxicidade hepática (DALE, 2012) 
5.2 Aspectos Farmacocinéticos 
Ao se refletir sobre as principais características farmacocinéticas 
associadas ao Halotano, constata-se que a velocidade com a qual a 
concentração sanguínea arterial, que é responsável pelo efeito 
farmacológico no cérebro, segue-se às alterações da pressão parcial do 
fármaco no ar inspirado. Nesse sentido, os pulmões são a única via 
importante pela qual o anestésico inalatório entram e são excretados pelo 
corpo, sendo consideradas moléculas lipofílicas que adentram rapidamente 
a membrana alveolar. (DALE, 2012) 
Existem inúmeros fatores que determinam a velocidade da indução e 
recuperação do Halotano no organismo, sendo os principais: coeficiente de 
partição sangue/gás (determina a velocidade de indução ou recuperação), 
coeficiente de partição óleo/gás (mede a solubilidade do fármaco na 
gordura), taxa de ventilação alveolar e débito cardíaco. A cinética de 
transferência do anestésico entre o ar inspirado e o sangue arterial 
determina, portanto, a cinética do efeito farmacológico. (DALE, 2012) 
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Figura 3: ​Demonstra os fatores que afetam na taxa de equilíbrio dos 
anestésicosinalatórios no corpo (DALE, 2012) 
Quando o gás anestésico é inalado, ele chega aos alvéolos e, 
posteriormente, se difunde através do epitélio respiratório para o leito 
capilar alveolar. Da mesma forma, os leitos capilares teciduais distribuem o 
oxigênio rapidamente para todas as células do corpo, visto que, as 
distancias entre as arteríolas são pequenas. (GOLAN, 2009) 
O modelo de absorção e distribuição dos anestésicos agrupam os tecidos 
do corpo de acordo com suas semelhanças, ou seja, cada subgrupo tem 
uma capacidade especifica para o Halotano e um nível característico para 
distribuir o anestésico. São eles os grupos: grupo ricamente vascularizado 
(GRV), composto pelo SNC e pelas vísceras, grupo muscular (GM), 
constituído pelos músculos e pela pele, grupo adiposo (GA) e grupo pouco 
vascularizado (GPV) formado por ossos, cartilagens e ligamentos. (GOLAN, 
2009) 
Diante do exposto, conclui-se que os tecidos adiposos do corpo possuem 
maior afinidade em absorver e solubilizar o fármaco. Devido o baixo fluxo 
sanguíneo para o tecido adiposo, é necessário um maior período temporal 
para que o fármaco entre e saia da gordura, resultando em uma fase lenta 
pronunciada de equilíbrio. (DALE, 2012) 
Na medida em que o paciente não está em contato com o vaporizador, ou 
seja, respira normalmente, o medicamento vai ser excretado do organismo 
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em um processo de sentido inverso ao de metabolização inicial. Ou seja, 
vale compreender que o tempo da anestesia depende da velocidade de 
eliminação do anestésico do cerebro. Duas características diferenciam a 
fase de recuperação da de indução, são elas o fator de transferência de um 
anestésico dos pulmões para o sangue, uma vez que, ele pode ser 
intensificada por um aumento de sua concentração no ar inspirado e, no 
processo de indução inversa não pode ser aumentado, pois a concentração 
nos pulmões não pode ser abaixo de zero e a outra diferenciação é que na 
fase de recuperação a tensão do Halotano pode ser diferente nos diversos 
tecidos, dependendo da duração da anestesia e, durante a indução inicial a 
tensão do anestésico nos tecidos corresponde a zero. (KATZUNG, 2014) 
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6. CONCLUSÃO 
Com intuito de analisar os benefícios acerca da dinâmica utilizada pelo Prof. 
Dr. Hamoy, verifica-se que a indução às pesquisas acadêmicas tende a 
estimular os discentes a adentrarem em um cenário de busca por 
informação extra, a qual poderá contribuir positiva e sensivelmente na 
formação acadêmica. Além disso, a demonstração prática da administração 
do anestésico inalatório no animal contribuiu para uma maior associação 
entre os assuntos ministrados pelo docente e a futura prática profissional 
dos discentes. Desse modo, não somente o conjunto prático-teórico, como 
também a interação com o desenvolvimento do contato com as pesquisas 
acadêmicas favorecem positivamente para a concretização de uma 
excelente carreira médica no futuro. 
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7. REFERÊNCIAS 
RICHARD, C. et al. Covalent binding of oxidative biotransformation intermediates 
is associated with halothane hepatotoxicity in Guinea Pigs. Anesthesiology, v.73, 
p.1208-1213, 1990 
Golan, David; Simon, Josef; Cairo, Christopher. ​Princípios de farmacologia​, 
2009, 2 edição. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan. Página: 230 
KATZUNG, B, G; MASTERS, S, B; TREVOR, A, J. Farmacologia básica e 
clinica. 12 edição. Porto Alegre: AMGH Editora, 2014. Pagina: 433-446 
Dale, M et al. Farmacologia. 7 edição. Elsevier editora Ltda, 2012, página: 497- 
501 
BRUNTON, Laurence L.; CHABNER, Bruce A.; KNOLLMANN, Björn C. ​As 
Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman-12​. AMGH 
Editora, 2012. Página 541 
16