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Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas IMUNIDADE Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas IMUNIDADE • Immunis = isento, livre; • Século XVIII – sarampo; • 1796 - Edward Jenner - varíola - pessoas inoculadas com o vírus desenvolviam imunidade para o sarampo. Vírus Vaccinia em latim = vacinação; • 1881 - King´s Colege, London - Louis Pasteur, Joseph Lister e Robert Koch - técnicas para isolamento e cultura de bactérias em Laboratório. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas IMUNIDADE • 1888 - Roux e Yersin - “toxina” produzida pelo bacilo da difteria; • 1890 - Behring e Kitasato - inoculação de baixas doses da toxina produzida pelo bacilo de tétano em ratos = imunidade (específica), através da produção de “anti-toxina”; • Toxina = antígeno e Anti-toxina = anticorpo; Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas IMUNIDADE • Soro de indivíduo imunizado + suspensão das bactérias = aglutinação ou lise das bactérias; • Landsteiner - misturou células vermelhas com soros de diferentes indivíduos = aglutinação e/ou lise = Imuno-hematologia • 1891 - Dr. Geissler, Berlim - inoculação de anti-toxina de cavalo em criança com difteria. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas IMUNIDADE • 1931 - Wells e cols. - envolvimento fígado na resposta imune; • 1946 - Wintrobe - linfócitos aumentam durante infecções; • 1960 - linfócitos são um grupo heterogêneo de células - diferenciação entre linfócitos B e T; • Linfócitos B - fígado fetal e MO em adultos - síntese de anticorpos = resposta humoral Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas LINFÓCITOS • 1931 - Wells e cols. - envolvimento fígado na resposta imune; • 1946 - Wintrobe - linfócitos aumentam durante infecções; • 1960 - linfócitos são um grupo heterogêneo de células - diferenciação entre linfócitos B e T; Linfócitos B - fígado fetal e MO em adultos - síntese de anticorpos = resposta humoral Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas LINFÓCITOS • Linfócitos T - Timo - 2 x 10¹² linfócitos = volume de massa do cérebro e fígado; • Sucesso processo imunológico depende da capacidade do organismo de reconhecer elementos “self” de “non-self”. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunidade O termo imunidade é derivado da palavra latina imunitas, que se refere à proteção contra processos legais oferecida aos senadores romanos durante seus mandatos. Historicamente significa proteção contra doenças infecciosas. Sistema Imune: células e moléculas responsáveis pela imunidade; Resposta Imune: resposta coletiva e coordenada à entrada de substâncias estranhas no corpo; uma reação aos componentes de microrganismos, bem como a macromoléculas (como proteínas), e pequenos agentes químicos que são reconhecidos como estranhos, independentemente da consequência fisiológica ou patológica de tal reação. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunidade Imunologia é o estudo das respostas imunes em seu sentido mais amplo e de eventos celulares e moleculares que ocorrem após um organismo encontrar microrganismos e outras macromoléculas estranhas. Imunologia = ciência experimental na qual explicações do fenômeno imunológico são baseadas em observações experimentais e as conclusões são obtidas a partir delas. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunidade Jenner, um médico inglês, constatou que vacas leiteiras que tinham se recuperado da varíola bovina nunca mais contraíam a forma mais grave da doença. Injetou o material de uma pústula de varíola bovina no braço de um menino de 8 anos de idade. Quando este menino foi posteriormente inoculado com a varíola, a doença não se desenvolveu. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunidade O tratado de Jenner, um marco na vacinação (do latim vaccinus, ou a partir de vacas) foi publicado em 1798. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunidade Inata A defesa contra microrganismos é mediada pelas reações iniciais da imunidade inata e pelas respostas tardias da imunidade adaptativa. A imunidade inata (também denominada imunidade natural ou nativa) fornece a primeira linha de defesa contra microrganismos. ✓ Consiste em mecanismos de defesa celulares e bioquímicos que estão em vigor mesmo antes da infecção e são preparados para responder rapidamente a infecções. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunidade Inata Esses mecanismos reagem aos produtos dos microrganismos e células lesionadas, e elas respondem essencialmente da mesma forma para exposições repetidas. Os mecanismos da imunidade inata são específicos para estruturas que são comuns a grupos de microrganismos relacionados e podem não distinguir pequenas diferenças entre os microrganismos. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunidade Inata Os principais componentes da imunidade inata são: (1) barreiras físicas e químicas, tais como epitélio e agentes antimicrobianos produzidos nas superfícies epiteliais; (2) células fagocíticas (neutrófilos, macrófagos), células dendríticas e células assassinas naturais (NK, do inglês natural killer) e outras células linfoides; (3) proteínas sanguíneas, incluindo membros do sistema complemento e outros mediadores da inflamação. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunidade Inata • Imunidade Inata: -Linhas primárias de defesa: ✓ Desenvolvimento evolutivo inicial; ✓ Inespecífica; ✓ Natural – presente ao nascimento; ✓ Imediatamente disponível; ✓ Física, bioquímica, mecânica, ou combinação; ✓ Não altera com exposição repetida a qualquer antígeno- específico. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunidade Inata • Corresponde a primeira e segunda linhas de defesa; 1) Primeira Linha de Defesa = Componentes Externos: - Físicos: pele intacta, membranas mucosas, cílios, reflexo da tosse. - Bioquímicos: secreções (suor, lágrimas, saliva, muco); ph da vagina e estômago muito baixos; 2) Segunda Linha de Defesa = Componentes Internos: - Celular: células fagocíticas (macrófagos, monócitos); Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunidade Inata - Humorais/Bioquímicos: ✓ Via alternativa do complemento - ativa a cascata do complemento através de reações inespecíficas com polissacarídeos de superfícies de microorganismos e células tumorais; ✓ Citocinas (interferons, interleucinas); - Reação inflamatória Aguda: lesão tecidual + permeabilidade capilar + células fagocitárias. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunidade Adquirida Respostas imunes que são estimuladas pela exposição a agentes infecciosos e aumentam em magnitude e capacidade defensiva em cada exposição subsequente a um microrganismo particular. Pelo fato de esta forma de imunidade se desenvolver como uma resposta à infecção e se adaptar à infecção, ela é chamada de imunidade adaptativa (também denominada imunidade adquirida ou específica). Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunidade Adquirida O sistema imune adaptativo reconhece e reage a um grande número de substâncias microbianas e não microbianas. As características que definem a imunidade adaptativa são a habilidade de distinguir entre diferentes substâncias, chamada especificidade, e a habilidade de responder mais vigorosamente a exposições repetidas ao mesmo microrganismo, conhecida como memória. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunidade Adquirida ✓ Suplementa a proteção da resposta inata; ✓ Desenvolvimento evolutivo mais tardio; ✓ Específico: Especializada; ✓ Adquirida por contato com substância estranha; ✓ Contatocom substância estranha – síntese de proteínas de Ac especializadas – reatividade a substância estranha em particular; ✓ Memória; Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunidade Adquirida Os componentes exclusivos da imunidade adaptativa são: ✓ Células denominadas linfócitos e seus produtos secretados, tais como anticorpos. ✓ Substâncias estranhas que induzem as respostas imunes específicas ou são reconhecidas pelos linfócitos ou anticorpos chamam-se antígenos. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunidade Adquirida As citocinas constituem um grande grupo de proteínas secretadas com diversas estruturas e funções, que regulam e coordenam muitas atividades das células da imunidade inata e adaptativa. Todas as células do sistema imune secretam, pelo menos, algumas citocinas e expressam receptores específicos de sinalização para várias citocinas. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunidade Adquirida ✓ Melhor resposta a cada contato com o patógeno; ✓ Lembra o agente infeccioso e pode impedi-lo de causar doença novamente; ✓ É adquirida imunidade para resistir à exposição subsequente à mesma substância estranha. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunidade Adquirida Imunidade Adquirida Imunidade inata e adaptativa. - Os mecanismos da imunidade inata fornecem a defesa inicial contra infecções. As respostas imunes adaptativas se desenvolvem mais tarde e necessitam de ativação de linfócitos. A cinética das respostas imunes inata e adaptativa são aproximações e podem variar em diferentes infecções. ILC, célula linfoide inata; NK, natural killer. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunidade Adquirida Existem dois tipos de respostas imunes adaptativas: Imunidade humoral Imunidade mediada por célula Mediadas por diferentes componentes do sistema imune e atuam para eliminar diferentes tipos de microrganismos. A imunidade humoral é mediada por moléculas no sangue e secreções mucosas, denominadas anticorpos, que são produzidos pelos linfócitos B (também chamados de células B). Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunidade Adquirida Os anticorpos reconhecem os antígenos microbianos, neutralizam a infectividade dos microrganismos e focam nos microrganismos para sua eliminação por vários mecanismos efetores. A imunidade humoral é o principal mecanismo de defesa contra microrganismos extracelulares e suas toxinas, porque os anticorpos secretados podem se ligar a esses microrganismos e toxinas e auxiliar na sua eliminação. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunidade Adquirida Os próprios anticorpos são especializados e podem ativar diferentes mecanismos para combater os microrganismos (mecanismos efetores). Por exemplo, diferentes tipos de anticorpos promovem a ingestão de microrganismos pelas células do hospedeiro (fagocitose), ligação e ativação da liberação de mediadores inflamatórios das células e são ativamente transportados para os lumens de órgãos mucosos e através da placenta para fornecer defesa contra microrganismos ingeridos e inalados e contra infecções do recém-nascido, respectivamente. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunidade Adquirida Tipos de imunidade adaptativa. Na imunidade humoral, os linfócitos B secretam anticorpos que previnem as infecções e eliminam os microrganismos extracelulares. Na imunidade mediada por célula, os linfócitos T auxiliares ativam macrófagos para matar microrganismos fagocitados ou linfócitos T citotóxicos destroem diretamente células infectadas. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunidade Adquirida Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunidade Adquirida A imunidade mediada por célula, também denominada imunidade celular, é mediada pelos linfócitos T (também chamados de células T). Os microrganismos intracelulares, tais como vírus e algumas bactérias, sobrevivem e proliferam dentro dos fagócitos e outras células do hospedeiro. A defesa contra essas infecções é uma função da imunidade mediada por células, que promove a destruição de microrganismos que residem nos fagócitos ou a morte das células infectadas para eliminar reservatórios de infecção. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunidade Adquirida Alguns linfócitos T também contribuem para a erradicação de microrganismos extracelulares por meio do recrutamento de leucócitos que destroem esses patógenos e auxiliando as células B na produção efetiva de anticorpos. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunidade Adquirida Imunidade ativa e passiva. A imunidade ativa é conferida pela resposta do hospedeiro a um microrganismo ou antígeno microbiano, ao passo que a imunidade passiva é conferida pela transferência adaptativa de anticorpos ou linfócitos T específicos para o microrganismo. Ambas as formas de imunidade fornecem resistência à infecção e são específicas para antígenos microbianos, mas somente as respostas imunes ativas geram memória imunológica. A transferência terapêutica passiva de anticorpos, mas não linfócitos, é feita rotineiramente e também ocorre durante a gravidez (da mãe para o feto). Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunologia ✓ Polimorfismo = capacidade de gerar diversidade nas supefícies celulares. Ex: Ag dos grupos sangüíneos. ✓ Variabilidade Genética é exibida primariamente através do Complexo de Histocompatibilidade Maior (MHC) : *Moléculas Classe I: expressado pela maioria das células nucleadas; *Moléculas Classe II: expressado nas células apresentadoras de antígenos (linfócitos B, macrófagos, células dendríticas). Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunologia ✓ INFECÇÃO ✓ Infecção se refere à invasão, desenvolvimento e multiplicação de um microrganismo no organismo, causando doenças. ✓ A invasão desencadeia no hospedeiro uma série de reações do sistema imunológico, a fim de defender o local afetado resultando, geralmente, em inflamações. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunologia ✓ INFLAMAÇÃO ✓ A inflamação (do Latim inflammatio, atear fogo) ou processo inflamatório é uma reação do organismo a uma infecção ou lesão dos tecidos. ✓ Em um processo inflamatório a região atingida fica avermelhada e quente. Isso ocorre devido a um aumento do fluxo de sangue e demais líquidos corporais migrados para o local para levar anticorpos. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunologia • Infecção - são causadas por agentes externos. O organismo reage a entrada de micro-organismos como vírus e bactérias, parasitas ou fungos. Nesse processo, as células de defesa tentam combater os microrganismos, o que normalmente dá origem ao aparecimento de pus. SINTOMAS E SINAIS: • Febre; • Dor no local infectado; • Aparecimento de pus; • Dores musculares; • Diarreias; • Fadiga; tosse. ✓ INFLAMAÇÃO X INFECÇÃO Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunologia ✓ INFLAMAÇÃO X INFECÇÃO • Inflamação - é uma resposta do organismo a uma agressão, como cortes e batidas. A inflamação pode partir, também, do sistema imunológico. Nesse caso, são as nossas células de defesa que agridem o corpo. • No processo inflamatório, ocorre o aumento do fluxo sanguíneo e de outros fluídos corporais para o local lesionado com a finalidade de levar anticorpos. SINTOMAS E SINAIS: • Vermelhidão; • Inchaço; • Dor; • Aquecimento da área. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunologia ✓ INFLAMAÇÃO X INFECÇÃO • Como tratar a infecção e a inflamação • Para tratar uma inflamação,geralmente opta-se por remédios anti-inflamatórios para reduzir o desconforto e os efeitos do processo inflamatório. • Infecções causadas por bactéria - combatidas com antibióticos. • Infecções causadas por vírus - combatidas por antivirais. Há infecções virais para as quais ainda não há medicamentos, como herpes, hepatite B, Hepatite C, gripe e HIV, por exemplo. • Infecções causadas por fungos - combatidas por antifúngicos. Algumas lesões na pele e nas unhas podem ser causadas por infecções fúngicas. • Infecções causadas por parasitas - combatidos por antiparasitários. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunoglobulina (IgM) • Anticorpos ou imunoglobulinas são uma família de glicoproteínas estruturalmente relacionadas à membrana ou secretadas pelos linfócitos B. • As regiões de ligação ao antígeno das moléculas do anticorpo são altamente variáveis, e qualquer indivíduo tem o potencial de produzir milhões de diferentes anticorpos, cada qual com distintas especificidades antigênicas. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunoglobulina (IgM) • Todos os anticorpos têm uma estrutura do núcleo simétrica e comum de duas cadeias pesadas idênticas e ligadas covalentemente e duas cadeias leves idênticas, cada qual ligada a uma das cadeias pesadas. • Cada cadeia consiste em dois ou mais domínios Ig independentemente dobrados de cerca de 110 aminoácidos. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunoglobulina (IgM) • Os anticorpos são classificados em diferentes isotipos e subtipos baseando-se nas diferenças nas regiões C da cadeia pesada, e estas classes e subclasses têm diferentes propriedades funcionais. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunoglobulina (Ig) • As classes de anticorpos são chamadas de IgM, IgD, IgG, IgE e IgA. • As IgM e IgD de membrana são os receptores de antígeno de célula B imaturas; Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunoglobulina (Ig) • IgG (Imunoglobulina G) e IgM (Imunoglobulina M) são anticorpos que o organismo produz quando entra em contato com algum tipo de microrganismo invasor. • A diferença entre eles é que o IgM é produzido na fase aguda da infecção, enquanto que o IgG, que também surge na fase aguda, é mais específico e serve para proteger a pessoa de futuras infecções, permanecendo por toda a vida. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunoglobulina (Ig) • O exame sorológico de IgG e IgM pode ser utilizado para detectar o estágio de diversas doenças, entre elas a toxoplasmose, rubéola e a infecção pelo citomegalovírus: • IgG negativo (não reagente) e IgM negativo (não reagente): nunca entrou em contato com o patógeno (nunca teve a doença ou nunca tomou vacina) e está susceptível a ter a doença; Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunoglobulina (Ig) • IgG negativo e IgM positivo: infecção aguda (dias, semanas); • IgG positivo (reagente) e IgM positivo (reagente): infecção recente (semanas ou meses); • IgG positivo e IgM negativo: infecção antiga (meses ou anos) ou sucesso da vacina; a pessoa está protegida para essa doença. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunoglobulina (Ig) • A presença dessas imunoglobulinas no sangue significa que a pessoa já teve contato com o patógeno causador da doença em algum momento da vida (contraindo a doença ou por meio de vacinação). • Depois desse contato o sistema imunológico cria uma memória que fica presente para o resto da vida. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunoglobulina (Ig) Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunoglobulina (Ig) • A Imunoglobulina A (IgA) é um anticorpo que participa da imunidade das mucosas que recobrem órgãos como intestino, estômago e boca. • Sua função é proteger a superfície das mucosas contra vírus, bactérias e outros microrganismos invasores, impedindo a fixação e proliferação dos mesmos. • A IgA está presente no sangue e líquidos orgânicos como saliva, leite materno, colostro, lágrima e e liquor (líquido que protege o cérebro e a medula espinhal), bem como em secreções respiratórias, intestinais, genitais e urinárias. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunoglobulina (Ig) • A taxa de Imunoglobulina A pode estar alta em doenças que afetam as mucosas como câncer, doenças inflamatórias do intestino, alcoolismo, etc. • Se a IgA estiver baixa pode ser um sinal de que o organismo não está conseguindo produzir esse anticorpo em doses suficientes, como nos casos de imunodeficiência congênita (ao nascimento) ou adquirida (p. ex. AIDS). Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunoglobulina (Ig) • A deficiência de IgA é a imunodeficiência congênita mais comum, com uma ocorrência média de 1 caso para cada 700 bebês que nascem vivos. • O nível de IgA também pode estar baixo em casos de doença celíaca e diarreia crônica ou devido ao uso de determinados medicamentos, como anticoncepcionais orais, hormônios (estrogênio) e anticonvulsivantes. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunoglobulina (Ig) • Bebês recém-nascidos infectados pelo vírus da rubéola e pessoas submetidas a transplante de medula óssea também podem apresentar deficiência de Imunoglobulina A. • O tratamento dos pacientes com deficiência de IgA que apresentam infecções recorrentes pode incluir antibióticos, preparados orais de IgA e IgG, entre outros métodos terapêuticos. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunoglobulina (Ig) • A Imunoglobulina D (IgD) é um isotipo de anticorpo que corresponde a aproximadamente 1% das proteínas na membrana plasmática de linfócitos B maduros, onde é normalmente coexpressado com outro anticorpo de superfície, o IgM. • A IgD é secretada em quantidades muito pequenas, correspondendo a apenas 0,25% das proteínas no plasma. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunoglobulina (Ig) • A função da IgD é um quebra-cabeça da imunologia, intrigando pesquisadores desde sua descoberta em 1964. A IgD está presente em espécies desde os peixes cartilaginosos até os humanos (provavelmente com exceção de pássaros). • A presença quase concomitante com o sistema imune adaptativo demonstra que IgD é tão antiga quanto a IgM e sugere que IgD deve possuir funções imunológicas importantes e conservadas. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunoglobulina (Ig) • Em células B, a função da IgD é promover a ativação da célula. • Sendo ativadas, tais células assumem logo uma posição importante na defesa do organismo. • Durante a diferenciação das células B, IgM é o único isotipo expresso pelas células B imaturas. • A IgD começa a ser expressa com a saída da célula B da medula óssea em direção aos tecidos linfóides periféricos. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunoglobulina (Ig) • Quando uma célula B atinge sua forma madura, ela coexpressa IgM e IgD. • A IgD pode ter alguma participação em reações alérgicas. • Recentemente, foi mostrado que IgD é capaz de ligar-se a basófilos e mastócitos, ativando essas células e estimulando a produção de fatores antimicrobianos que participam na defesa imune do sistema respiratório . Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunoglobulina (Ig) • Está presente no soro sanguíneo em baixas concentrações. • É encontrada na membrana de superfície de basófilos e mastócitos em todos os indivíduos. • Possui papel importante na imunidade ativa contra parasitas helmintos, atraindo os eosinófilos. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunoglobulina (Ig) • 50% dos pacientes com doenças alérgicas tem altosníveis de IgE... • A específica interação entre o antígeno e a IgE ligada no mastócito resulta em liberação de histamina, proteases, fatores quimiotáxicos e citocinas; • Esses mediadores podem produzir broncoespasmo, vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, contração de músculo liso e quimioatração de outras células inflamatórias (eosinófilos, por exemplo). Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunoglobulina (Ig) • Os anticorpos da classe IgE são responsáveis pelos fenômeno anafiláticos em várias espécies, e particularmente no homem. • A concentração dessa classe de Ig é extremamente baixa no soro.. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunoglobulina (IgM) • IgM: 1º classe de anticorpo secretado na resposta primária. Forma secretada; 10% das imunoglobulinas do plasma; ativa a Cascata do Complemento e lise celular. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunoglobulina (IgM) • IgG: Ig predominante no plasma. Anticorpos de células vermelhas. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunoglobulina (IgM) • IgA: classe de imunoglobulinas principal nas secreções – 15% do total de Ig no plasma; _ 1/3 dos anticorpos anti-A e anti-B; • IgE: < 1% do total de Ig do plasma; Se liga a um alérgeno - ligação cruzada com outra molécula - liberação histamina (reação alérgica). • IgD: papel na diferenciação do lifócito B. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas • IgG e IgM: mais importantes para Banco de Sangue; • IgG: reage à temperatura corporal - destrói hemácias transfundidas antígeno-positivas; • IgM: ocorrência natural no Sistema ABO - podem interferir com a detecção de Ac IgG clinicamente significantes. Imunoglobulina (IgM) Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas • Estimulação antigênica; • 3 células envolvidas: linfócito B, linfócito T, CAA (célula apresentadora de antígenos); • 1950 – Burnet – linfócitos não são produzidos por estímulo antigênico – milhões de linfócitos pré- programados. Síntese de Anticorpos Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Síntese de Anticorpos • Após estimulação algumas céls. B produzem resposta imune primária e outras se tornam céls. B de memória. As primeiras morrem em poucos dias e as outras permanecem circulantes por vários anos. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunidade Complemento Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Funções dos Anticorpos • Receptor Fc da placenta: imunidade por transporte da Ig da mãe para o feto; • IgA: encontrada principalmente em áreas de superfície mucosa – auxiliam proteção do muco. Deficiência de IgA: 1/500 indivíduos. Responsável por reação transfusional anafilática grave. • IgD: função incerta; • IgE: ligação a receptores Fc de mastócitos e basófilos – secreção histamina – dilatação e aumento permeabilidade vascular – linfócitos no sítio inflamatório. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Imunidade mediada por células • Transfusão – passagem de linfócitos do doador para receptor – normalmente são reconhecidos pelo sistema imune e destruídos. Pacientes gravemente imunossuprimidos – não são reconhecidos - proliferam causando GVHD. • Transfusão de linfócitos homozigotos para o Ag HLA para pacientes heterozigotos – não são reconhecidos, causando GVHD. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Auto imunidade • Sucesso do Sistema Imune: capacidade do organismo distinguir “self” de “non-self”; • Microrganismos cujas proteínas de superfície são semelhantes às do hospedeiro – falha no sistema imune – produção de anticorpos e células T citotóxicas contra Ag “self” – Doença Autoimune. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Auto imunidade • Soro de indivíduos sem antecedentes de transfusões ou gravidez; • Resposta a substâncias no ambiente antigenicamente idênticas ou semelhantes a Ag de hemácias; • Aglutininas frias IgM - reagem à temperatura ambiente ou abaixo dela, ativam complemento e quando ativas a 37° podem ser hemolíticas; • Reagem com os sistemas de grupo sangüíneo ABH, Hh, Lewis, MN e P. Profª. Fernanda Raggi – Agentes infecciosos e respostas imunológicas Anticorpos imunes • Soro de indivíduos expostos a Ag de hemácias por transfusão ou gravidez; • Não são encontrados na natureza; • Maioria de Anticorpos sensibilizantes quentes de IgG, reagem melhor em temperatura de 37°C e necessitam globulina anti-humana para detecção; • Sistemas de grupo sangüíneo Rh, Kell, Duffy, Kidd e Ss.
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