Genética - Distúrbios do Desenvolvimento Sexual e Gonadal

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Genética
Aula 8 – 08/10/2019
Distúrbios do Desenvolvimento Sexual e Gonadal
Alguns recém-nascidos podem nascer com genitália ambígua (é uma genitália malformada).
Nos homens a principal característica é a formação de hipospádias que é a uretra se abrindo abaixo de pênis ou no saco escrotal.
Nas mulheres a principal característica é o aumento do clitóris, se assemelhando a um pênis. 
Hermafroditismo: 
O indivíduo apresenta na gônada tanto tecido testicular quanto tecido ovariano. 
Indivíduo estéril.
Disgenesia gonadal:
O gene DAX1 está localizado no braço curto do cromossomo X.
Ex. Indivíduo 46, XY com sexo invertido, com SRY e duplicação de Xp21.3 (gene DAX1). É essa duplicação que faz seguir rota ovariana.
O gene SOX 9 está localizado no braço longo do cromossomo 17. Uma mutação nesse gene pode levar a uma displasia camptomélica. Esses indivíduos tem displasia óssea que pode ser letal (malformações esqueléticas letais). 
Ex. Indivíduo 46, XY com sexo invertido e deleção do SOX9 fazendo com que se siga rota ovariana (ocorre em 75% dos pacientes).
Ex. Indivíduo 46, XX com sexo invertido e duplicação do SOX9 fazendo com que se siga rota testicular.
Distúrbios do desenvolvimento sexual e gonadal:
Alguns genes localizados no cromossomo X podem causar insuficiência ovariana prematura. 
Existem genes autossômicos que também estão relacionados com o bom funcionamento do ovário. A mutação do gene FOXL2 causa a síndrome blefarofimose/ptose/epianto inverso (BPES). 
Esse gene está localizado no cromossomo 3, podendo afetar tanto meninos quanto meninas.
Em meninas: além das outras características também apresenta insuficiência ovariana (ovário fibrosado). 
Pseudo-hemafroditismo:
Nesses casos as gônadas são compatíveis com o sexo cromossômico, são os ductos e genitália externa que estão alterados. 
Feminino:
Indivíduo 46, XX com tecido ovariano normal, mas a genitália é ambígua ou masculina.
A causa é uma hiperplasia adrenal congênita por conta da deficiência da 21-hidroxilase, ocorrendo uma masculinização da genitália externa. 
Masculino:
Indivíduo 46, XY com tecido testicular normal, mas a genitália externa é feminina ou incompletamente masculinizados. 
As causas são:
-Mutações e deleções gênicas (SRY, DAX1, entre outros). 
-Deficiência de 5α-redutase que não deixa ocorrer a conversão da testosterona causando a feminilização. 
-Síndrome de insensibilidade androgênica (também conhecida como feminilização testicular): a produção e conversão da testosterona é normal; o problema é a mutação do receptor de andrógeno (AR); são indivíduos 46, XY mas que formam uma vagina em fundo cego, mas as mamas não se desenvolvem e tem poucos pelos. A incidência é de 1-20.000 nascidos vivos.