caderno de farmacologia I

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UNIBH

Nathália Castelan

01/03/2020

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Nathália Castelan

10/08/2018
Medicamento: É uma substância que tem propriedades benéficas usada para tratamento,
prevenção e diagnósticos de doenças.
Biofármacos: natureza proteica; enimas, horm/õnios.

 Concepção de um medicamento:
1º estudos in vitro, em organismos não-vivos;
Depois  estudos in vivo, ou seja, células, tecidos, sistemas. Uso de modelos animais.
Testes em um ambiente complexo. Nessa etapa confirma-se o modelo terapêutico =
segurança e eficácia.
Ensaio clínico  estudos em humanos. Em 4 fases:
Fase 1: em humanos sadios, avalia a segurança e descoberta de dados
farmacológicos.
Fase 2: humanos doentes  estudos são multicêntricos, normalmente. Istoé,
em várias partes do mundo. Uso do placebo para controle e confiabilidade do
estudo.
Fase 3: doses já definidas = medicamento é comparado com outros já
existententes. Deve oferecer a mesma eficácia, ou ser melhor.
Fase 4: comercialização, ainda é avaliado.

ESSE CAMINHO DEMORA, EM MÉDIA, 15 ANOS.
A patente dura 10 anos.

MEDICAMENTO SIMILAR: superado os anos da patente, qualquer laboratporio pode pegar a
fórmula. Gastos são menores que não houve investimento em pesquisa. Tem marca. Tem que
ter qualidade atestada mas não precisa da bioequivalência.

FARMACOLOGIA I
Nathalia Castelan
Nathália Castelan

Não tem nome comercial, não pode ter estratégias de marketing. Embalagem
padrão com G e a lei.

Bioequivalente ao referência  biodisponibilidade é a quantidade que chega
a corrente sanguínea. Ou seja, tem que chegar a mesma quantidade que o
referencia. Tem que custar 30% mais barato, no mínimo.
INTERCAMBIALIDADE: pode prescrever qualquer um na rede privada. No SUS, a
prescrição é pelo nome do composto ativo (a pessoa pode comprar qualquer
um). A intercambialidade não funciona para o similar porque não há teste de
biodisponibilidade.

 Algumas definições importantes:
- Farmacoterapia: terapia por fármacos
- Radioterapia: terapia por radioisótopos
- Fórmula: conjuntos de substâncias, pelo menos uma delas é o princípio ativo.
- Exciepiente (sólido) ou veículo (líquido): compõe uma formulação.
- Iatrogenia: disfunção devido a algum tratamento com fármacos.
- Idiossincrasia: efeito colateral não observado nos testes; origem genética;
diferente de alergia ; monitorado na fase 4.7
- Dose efetiva mediana: DE 50  dose em que se observa cura em 50% dos
pacientes avaliados.
- Dose letal mediana: DL50  causa letalidade em 50% dos indivíduos
avaliados.
Essas duas doses determinAm eficácia e toxicidade.
- Índice terapêutico: DL/DE  deve ser alto. Se os valores são próximos,
significa que a dose letal é muito próxima da efetiva, há maior risco de efeitos
inesperados. Ex: anticoagulante.
- Formulação Magistral: o farmacêutico segue uma fórmula prescrita pelo
médico,
- Formulação oficinal: a formulação consta em farmacopeias.
- Formulação industrializado:
- Profilaxia: prevenção.
- Sinergia: efeitos combinados de drogas que exercem as mesmas ações.
Cardiolgia usa muito. As eficácias são somadas, a dose diminui, reduzindo as
chances de efeitos colaterais.
- Tolerância: Uma pessoa pode desenvolver tolerância quando algum
medicamento é usado repetidamente. Por exemplo, quando morfina ou
álcool são usados por um longo período de tempo, devem ser tomadas doses
cada vez maiores para produzir o mesmo efeito. Geralmente, a tolerância se
desenvolve porque o metabolismo do medicamento acelera (frequentemente
porque as enzimas hepáticas envolvidas no metabolismo dos medicamentos
se tornam mais ativas) e porque o número de sítios (receptores celulares) aos
É fruto de uma política pública de acesso a medicamentos.
Eficácia e segurança atestadas, bem como a bioequivalência
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quais o medicament0o se liga ou a força da ligação (afinidade) entre o
receptor e o medicamento diminuem ( Seletividade do local : Receptores
celulares).
Tolerância não é o mesmo que dependência ou vício. Dependência
( Dependência de drogas), que pode ser física ou psicológica, refere-se ao
forte desejo de sentir os efeitos do medicamento. Na dependência física, a
pessoa pode sentir os sintomas da crise de abstinência quando o
medicamento é interrompido. O vício é o uso compulsivo e o envolvimento
irresistível com um medicamento ( Toxicodependência).
-Uso local: deposita o medicamento no local que você quer a ação, aumento
da segurança. Pomadas, colírios, bombinha de asma.
- Uso interno: uso oral, por ex.
-Uso parenteral: intra-venoso, subcutâneo, intramuscular...

 Princípios gerais de ação de fármacos:
- Efeito Terapêutico ótimo: ideal, eficácia com a menor dose possível, pelo
menor tempo e com poucos efeitos colaterais.

- Divisão do estudo em fases:

[ ] apropriada
Local de entrada
Tempo para chegar ao alvo
Estado de saúde, comorbidades...
https://www.msdmanuals.com/pt-br/casa/medicamentos/farmacodin%C3%A2mica/seletividade-do-local#v715597_pt
https://www.msdmanuals.com/pt-br/casa/medicamentos/farmacodin%C3%A2mica/seletividade-do-local#v715597_pt
https://www.msdmanuals.com/pt-br/casa/assuntos-especiais/drogas-recreativas-e-entorpecentes/vis%C3%A3o-geral-dos-transtornos-devido-ao-uso-de-subst%C3%A2ncias#v834593_pt
https://www.msdmanuals.com/pt-br/casa/assuntos-especiais/drogas-recreativas-e-entorpecentes/vis%C3%A3o-geral-dos-transtornos-devido-ao-uso-de-subst%C3%A2ncias#v834673_pt
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DOSE  FASE FARMACÊUTICA - desintegração da forma farmacêutica e
dissolução do fármaco  FASE FARMACOCINÉTICA – absorção, distribuição,
metabolismo e excreção  Interação fármaco-receptor.

Na fase farmacêutica, analisa-se o caminho que as formas farmacêuticas
percorrem no corpo. Pode começar antes da entrada efetiva (absorção).
Interfere nas próximas fases. Os processos são:
- Dissolução do fármaco nos fluídos orais. Então o farmaco tem que ser pelo
menos parcialmente solúvel – geralmente são moléculas orgânicas com
heteroatomos.
OLHAR O RESTO NO SLIDE.
O principal local de absorção de um fármaco é o INTESTINO DELGADO –
epitélio adequado.
Para via oral, as formas sólidas tem menor velocidade de absorção.
Medicamento líquido não passa pela fase de desintegração.
- Excipiente: substância inerte incorporada como veículo a certos
medicamentos.
-Solução: é transparente, principio ativo é dissolvido.
-Suspensão: turvo. Princípio ativo não é dissolvido no meio líquido.

- Formas farmacêuticas: para cada via existem formas diferentes de serem
administrados de acordo com suas características farmacológicas 
Farmacotécina cuida dessa parte.
Importâncias das formas farmacêuticas: Promover a exatidão de doses,
Facilitar administração dependendo das condições clínicas do paciente;
Proteger a substância durante o transito pelo organismo e das condições
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atmosféricas; Garantir a presença no local de ação; Facilitar a administração
da substância ativa; controlar tempo de ação do medicamento.

Os medicamentos, em geral, são bases e ácidos orgânicos e têm sabor e odor
desagradáveis. Então, a farmacotécnica deve se preocupar com isso,
dependendo do tipo de paciente .
O veículo ideal para os medicamentos é a forma aquosa  SOLUÇÃO. Se o
medicamento não for solúvel em água, faz-se a SUSPENSÃO, em que o
principio ativo fica disperso.
Unguentos e pomadas: oleosos, mantem o PA mais superficial.
Cremes: emulsões.
Comprimido com revestimento: Drágea
CLASSIFICAÇÃO DAS FORMAS FARMACÊUTICAS :
AÇÃO TÓPICA: exercem ação no local de aplicação (ex.: Cremes, loções...)
AÇÃO SISTÊMICA: através da distribuição pela corrente sanguínea (ex:
comprimidos, cápsulas, injetáveis...)
SÓLIDAS: cápsulas, comprimidos (orais e vaginais), drágeas, implantes, óvulos,
papéis, pílulas, pós, supositórios.
SEMI-SÓLIDAS (pastosas):
cremes, pastas, pomadas, loções., unguentos.
LÍQUIDAS: suspensões, emulsões, soluções, gotas, xaropes, enemas, óleos
medicinais, colutórios... GASOSAS: inalantes
ESPECIAIS: são aquelas formas farmacêuticas que, ou podem se encontrar em
mais do que uma forma forma física, ou se encontram num estado de matéria
diferente das anteriores. Ex.: sprays, aerosóis.

Comprimido com revestimento entérico: o princípio ativo tem
baixa resistência ao pH do estômago e precisa chegar inteiro ao
ID, onde será absorvido. Ou ainda, o PA pode agredir a mucosa
gástrica. Então, esse revestimento não se desintegra no
estômago.
VANTAGENS DOS COMPRIMIDOS:
Permite adicionar vincos e
gravações ; Dosagem correta e alto
grau de precisão; Maior estabilidade
do que outras formas; Forma de
administrar fármacos insolúveis em
água; Reduzir percepção de sabores
e odores desagradáveis ;
Possibilidade de introduzir
revestimentos; Possibilidade de
controlar liberação de fármacos;
Resistência a choques e abrasões
DESVANTAGENS DOS
COMPRIMIDOS: Absorção
menor se comparados a
soluções ou líquidos;
Provocam irritação da mucosa
gástrica; Favorece formação de
complexos com os alimentos

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Cápsulas:

Vias de administração e seus fundamentos
1. Enteral: sistema entérico; a via oral é a mais utilizada.
2. Parenteral: consiste na introdução direta de um fármaco na circulação
sistêmica, no líquido cefalorraquidiano, em tecido vascularizado ou em
outro espaço tecidual, supera imediatamente as barreiras capazes de
limitar a eficiência dos fármacos administrados por via oral.
3. Transdérmico: Um número limitado de fármacos é tão lipofílico que
atravessa a pele por difusão passiva, fazendo dela uma via de
administração a ser considerada. Os fármacos administrados por via
transcutânea são absorvidos a partir da pele e dos tecidos subcutâneos
diretamente para o sangue. Essa via de administração é ideal para um
fármaco que precisa ser administrado de modo lento e contínuo por
longo período. Não oferece risco de infecção, e a administração é
simples e conveniente. O sucesso dos adesivos transdérmicos de
nicotina, estrógeno e escopolamina demonstra a utilidade potencial
dessa via de administração.

Geralmente o invólucro é feito de gelatina. O PA fica dentro do
invólucro. O conteúdo da cápsula do omeprazol tem
revestimento entérico;
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Farmacocinética:
É o estudo do movimento de uma substância química, em particular, um
fármaco no interior de um organismo vivo.
Processos farmacocinéticos:
Absorção
Distribuição
Biotransformação ou Metabolização
Excreção

1. Absorção: é a transferência de um fármaco desde o seu local de
administração até a circulação sangüínea. A velocidade e a eficiência da
absorção vai depender entre outros fatores da via de administração. É a
partir do sangue que o PA vai para o local da ação.
Para alguns autores, a absorção é uma medida da taxa e do grau com
que o medicamento deixa seu local de entrada e chega ate a corrente
sanguínea. Taxa quer dizer velocidade, qual quantidade por unidade de
tempo que chega ao sangue. E o grau diz respeito a porcentagem
biodisponivel do medicamento

- Transporte de medicamentos: os principais mecanismos de transporte são
difusão passiva, difusão facilitada, transporte ativo e endocitose.

a. Difusão passiva: A distribuição de um fármaco ocorre principalmente
por difusão passiva, cuja velocidade é afetada por condições iônicas e
celulares locais. Ineficaz para o transporte de muitos fármacos e moléculas
grandes e polares.
Bases e ácidos fracos – coexiste nas formas ionizadas e não ionizadas.
Os fatores que interferem na difusão são: tamanho e carga; gradiente de [],
coeficiente de partição óleo e água. O tamanho da molécula tem uma
relação inversa com a velocidade = quanto maior a molécula, menor a
velocidade de difusão.
Fragmentação – aumenta a
superfície de contato.
Membranas biológicas –
obstáculos de passagem do
medicamento.
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A relação do coeficiente óleo água com a velocidade de difusão é DIRETA =
coeficiente alto significa que a molécula é predominantemente hidrofóbica.
Assim, ela se difunde bem por membranas biológicas.
 Lembrar que a velocidade está relacionada com a difusão em
MEMBRANAS.

Se o fármaco for hidrofóbico, ele deve se ligar à proteínas para serem
transportadas no sangue.
Acidos e bases fracas as formas predominantes são as não ionizadas  a
difusão depende do local que a molécula se encontra.

b. Difusão simples:
c. Difusão facilitada: é a favor de gradiente – moléculas que sofrem esse tipo
de transporte são complexas, com cadeias carbônicas em geral, hidrofílicas
(não atravessam a membrana por difusão). Elas são transportadas por
carreadores. Um fator que dificulta é a SELETIVIDADE – o famraco tem que ter
semelhança estrutural com a substância que seria transportada naturalmente
pelo carreador.

d. Transporte ativo: eliminação de fármacos do organismo. A principal forma
de excreção de um medicamento é pelo sistema urinário.
Nos túbulos renais, os ácidos e bases orgânicas são transportados ativamente
para o filtrado.
Os fármacos são considerados substancias exógenas que não são essenciais
para o funcionamento do organismo. Por isso, sua eliminação é priorizada pelo
corpo.
Aqui é importante considerar a seletividade.
Podemos considerar o mecanismo de excreção promíscuo porque não há
muita distinção entre os ácidos e bases fracas orgânicos. Isto é, essas
substâncias podem ser transportadas “facilmente” por esse sistema.
C o/a: [ subst no óleo]/ [subst na água]
Se o C o/a for alto, a substância atravessa
membranas biológicas facilmente, isso pq
as membranas biológicas são formadas por
fosfolipídeos.

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e. Filtração: transporte por meio de poros nas membranas – a agua do fluido
atravessa carreando moléculas de baixo peso molecular e que sejam iônicas.
É um processo passivo.

A absorção de medicamentos ministrados via oral, se dá principalmente no
intestino delgado.
VIAS DE ADMINSITRAÇÃO:

 Vias enterais: são aquelas que o medicamento é administrado em
alguma porção do TGI – Sublingual, oral e retal.
As vias enterais, em especial a via oral, trazem segurança porque a
distribuição do medicamento se dá ao longo de um tempo relativamente
longo. No caso de uma intoxicação, por ex, fica mais fácil manejar o paciente
– pode fazer lavagem estomacal.

 Vias parenterais: são aquelas em que a deposição do fármaco ocorre
em outros tecidos que não do TGI.
 Via Tópica: Sob a pele absorção baixa
 Adesivos transdérmicos

28/08/2018

 Via inalatória: rápida e intensa absorção; fármacos gasosos ou voláteis

 Fatores que afetam a absorção:
Solubilidade: são moléculas orgânicas – apolares. Os que são altamente
hidrofílicos também têm dificuldades de atravessar membranas. O
caráter hidrofóbico favorece difusão simples através de membranas.
Dose administrada – relação dose x resposta (será discutido
posteriormente). Tem a ver com a biodisponibilidade.
pH dos fluídos corporais – determina se as substâncias estarão na sua
forma ionizada ou não ionizada. As NI sofrem mecanismos de difusão
mais facilmente.
Vias de administração: quanto maior a superfície de contato, maior a
absorção. Por ex: tem um remédio pra queimadura a base de prata, se
a pessoa se queimar muito, não pode usá-lo pq a absorção será maior
e ela pode se intoxicar.
Na via oral, o tempo de esvaziamento gástrico interfere na absorção.
Na presença de alimento, o tempo de esvaziamento gástrico é menor.
Alguns medicamentos, ainda, interagem com os alimentos. A
microbiota
também interfere; algumas formas ativas dependem de
uma microbiota ativa, como por ex algumas vitaminas.
A via intravenosa é a única em que se considera que tem 100% de
absorção pq o medicamento é administrada diretamente na corrente
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sanguínea. A absorção já ocorre no momento da administração, nas
outras vias, existem outros mecanismos.

Absorção oral:

No estômago, inicia-se o processo de dissolução do PA.
O ID é porção mais absortiva. As partes mais escuras são
os locais de maior absorção de cada tipo de
comprimido.
Os comprimidos de liberação prolongada: matriz e
multicamadas. O de matriz tem tipo um arcabouço e
em torno dele está o PA. Ele contem qtde maior de PA,
minimiza o numero de vezes que a pessoa tomaria o
comprimido comum. Essa matriz não é absortiva e pode
aparecer nas fezes.
O multicamadas promove uma liberação bem lenta, na
parte mais distal do ID e no IG. O IG não é o local mais
adequado para isso.
Cápsula de liberação imediata: conteúdo
aquoso.

Cápsula em que seu conteúdo tem revestimento
entérico.
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Biodisponibilidade: reflete a quantidade de medicamento disponível para
exercer seu efeito. Se dois medicamentos tem a mesma composição, pode ser
que a biodisponibilidade não sejam iguais.

Quando as moléculas são maiores,
elas podem ir pela via digestiva.
Dos efeitos colaterais, um dos mais
importante é taquicardia: efeito
cronotrópico e ionotropico positivo.
Pode causar dependência.
Espaçador: serve para depositar as
partículas no fundo do espaçador e aí
entram so as partículas menores. Se a
criança deglutir essas moléculas
grandes, ela pode ter efeitos
colaterais adrenérgicos.
ASC: área sob a curva.
F: fator de biodisponibilidade  compara a
biodisponibilidade de um medicamento de
mesma dose administrada por duas vias
diferentes.
Considerando o denominador como a IV, o
valor de F será quase sempre menor que 1,
pq essa via é a única que promove 100% de
biodisponibilidade.
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Efeito sistêmico do medicamento: o medicamento passa pela circulação
sistêmica.

Bioequivalência: dois medicamentos são bioequivalentes quando têm mesmo
PA, potências semelhantes, []/dose, via de administração, biodisponibilidade
 são intercambiáveis.
O que pode interferir??? Características físicas (forma do cristal, tamanho da
partícula); processo envolvidos como dissolução, taxa e o grau de absorção.

ESTUDAR OS GRÁFICOS DOS SLIDES PQ O PROF DISSE QUE PODE CAIR EM PROVA!!!!!!

 Distribuição dos fármacos:
Uma vez no sangue, o medicamento pode circular livremente ou ligado à
proteínas plasmáticas. É a forma livre que é a farmacologicamente ativa.
Duas proteínas ligadoras no plasma: ALBUMINA E ALFA-1-GLICOPROTEÍNA.

Todo medicamento tem taxas de ligação á proteínas plasmáticas.

Fármaco da classe I: a dose utilizada é menor que o numero de sítios de
ligação de proteínas plasmáticas. A [livre] é pequena.
Fármaco da classe II: mais fármaco do que sítios de ligação. A qtde de
fármacos livres é significante.

Esses sítios de ligação podem ser coincidentes ou adjacentes – se um fármaco
ligar o outro pode desligar. DESLOCAMENTO DE FÁRMACOS: quando há
associação, a taxa de associação de ligação de proteínas diminui. Isso pode
diminuir a ação do medicamento.

O que reflete a biodisponibilidade é
se o pico dos gráficos estão
deslocados mais para a esquerda.
Lembrando que biodisponibilidade é
a velocidade com que certa
quantidade do PA é absorvida.
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A B
TLPP 95% 98%
TLPP 90%

Supondo que esses medicamentos estejam associados e que A é anti-
hipertensivo e B é hipoglicemiante. Qual é o efeito esperado na associação
desses dois medicamentos??
R: pensando na fração livre, o medicamento A tem 5% quando sozinho e 10%
quando associado ao B. Ou seja, dobrou a quantidade de fármaco livre
circulante que é a parte que é a ativa. Ou seja, aumentou a chance de
chegar ate o seu local de ação. Então, há uma chance maior de hipotensão.

Qual é a função da ligação proteína plasmática sendo que o fármaco que de
fato funciona é o que está livre? TRANSPORTE. Uma hora essa ligação será
desfeita

Tetraciclinas tem a capacidade de se ligarem aos ossos. Mulheres grávidas são
desaconselhadas a utilizarem esse tipo de medicamento pois pode interferir na
formação dos ossos do bebê.

2. Distribuição de fármacos:
Vias enterais
por via oral  circulação do intestino  sistema porta-hepático  cava inferior
 coração
Na sublingual  absorção  veia cava  coração – não passa no fígado.
Retal  alguns vasos para o sistema porta hepático, outros vao para a cava
inferior. A maior parte vai direto para o coração.

Vias parenterais:
iv  vai direto para a circulação sem passar pelo fígado. Lembrando que aqui
a biodisponibilidade é completa
Potencialização: os medicamentos
envolvidos não tem o mesmo
efeito, mas quando associados um
aumenta o efeito do outro.

Pouca ligação
plasmática, até a sua
eliminação é mais fácil.
Aqui a distribuição tende
a ser mais lenta pq tem
pouco PA livre.
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IM  a difusão depende se o meio é aquoso ou oleoso. Se for aquoso é mais rápido. Aperda é
tecidual, muito pequena. As substâncais se difundem para a corrente sanguínea  circulação
sistêmica.
Subcutânea e transdérmica hipoderme mais vascularizada  difusão do medicamento para
os vasos  circulação sistêmica.

Inalatória  pulmão  coração. Ou vai pelo TGI

 Barreiras anatômicas: limitam o acesso de medicamentos
a alguns tecidos.
Barreira hematoencefálica e placentária: LIMITAM o
acesso do medicamento. O objetivo é proteger esses
locais das substâncias que são exógenas. Os dois têm
importância na farmacologia, pq ainda representam um
enorme desafio – psicofármacos. O útero gravídico
foi considerado por um bom tempo intransponível.
Alguns adultos tem focomelia (encurtamento de membros) pq as mães usaram TALIDOMIDA
para acabar dom enjoos. Um dos isômeros da talidomica é fortemente teratogênico e tem a
capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica.
O primeiro trimestre da gestação é o momento de maior risco para uso de medicamentos
teratogênicos., principalmente no primeiro mês em que há o padrão TUDO OU NADA  Ou
bebê vai ser altamente afetado ou não.
O segundo trimestre, o potencial desses medicamentos reduz uma vez que organogênese já
não esta tão ativa. O bebe está se desenvolvendo.
No terceiro trimestre já não há tanto problema, mas pode induzir parto prematuro e baixo,
por ex.

Um fator que interfere na capacidade de distribuição de medicamentos é a permeabilidade
vascular. Cada local do corpo, tem um endotélio diferente.
Ex: os capilares sinusoides são
fenestrados, o que
facilita a entrada de
substâncias.

O capilar do musculo cardíaco tbm não tem tanta permeabilidade.

 Fatores que afetam a distribuição:
Coeficiente óleo-água: pode ter chance de se depositar em tecido adiposo e permanecer ali se
for muito hidrofílico
Débito cardíaco: a distribuição é via sanguínea.
Permeabilidade capilar dos vários tecidos.
Ligações ás proteínas plasmáticas.
Dose  doses maiores tendem a levar mais medicamento para os tecidos como um todo.

Já no SNC, o endotélio é
fechadinho. Os psicofármacos são
predominantemente hidrofóbicos,
assim a difusão simples pode
ocorrer.

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EX DO BUSCOPAM AOS 30 MINUTOS DE ÁUDIO

pH das substâncias tbm interfere.

 Distribuição clínica: Leva em consideração, principalmente, um modelo para justificar a
distribuição dos medicamentos
no organismo. Esse modelo é o de 1 compartimento, é
o mais simples e mais utilizado.

 Padrão de distribuição: começa no sangue e se distribui sistematicamente  ai o
medicamento começa a sair do plasma e vai para o interstício  espaço intracelular 
ligação aos tecidos.
 Volume de distribuição: estima a distribuição do farmaco no corpo. Na prática: se o
farmaco tem o volume grande, ele se distribui muito. É uma medida comparativa entre
dois fármacos. Se ele se distribui muito, pode ir a vários tecidos e pode ter mais efeitos
colaterais.
EX: DIGOXINA  indicie terapêutico pequeno - distancia entre dose efetiva e letal é
pequena.

Em baixo pH, a quantidade de
ions H+ é alta. Assim, a forma não
ionizada da substância será a
predominante.
É a forma livre que sai de dentro
do compartimento
É um valor alto, mostrando que esse
medicamento tem grande distribuição.
Cálculo: dose administrada /
concentração plasmática
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Vd tem relação com a depuração total do fármaco. A depuração se traduz em eliminação da
substância. Clearance total: hepático, renal e outros tecidos como um todo. Esses tecidos
tiram essas substâncias do plasma, cada um com uma taxa diferente.
Vd tambem está relacionado com o tempo de meia vida dos medicamentos.

 Tempo de meia vida: cada famraco tem o seu que depende de suas propriedades
fisico-quimicas e de cada organismo. É o tempo necessário para que a concentração do
fármaco no plasma diminua pela metade.

A partir do momento 0, sem efeito, eu tenho
efeitos de pequena intensidade. A primeira linha
pontilhada traz a CEM concentração eficaz
mínima. No pico, tenho o efeito mais alto do
medicamento. Dai pra frente, os mecanismos
tendem a levar a uma diminuição dos efeitos do
medicamento.
Janela terapêutica:
Depois e 4 a 5 meias-vidas,+-,
atingimos uma concentração de
equilíbrio, o que uma dose repõe
é o que foi perdida antes dela.
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Dose de ataque: perto do limite ou supera o limite da concentração máxima tolerada sem
efeito colateral, para chegar na taxa de equilíbrio  inica o efeito mais rápido, mas expõe o
organismo aos efeitos dos medicamentos.

04/09/2018
Biotransformação e Excreção de Fármacos

 Biotransformação: alterações químicas  gera metabólitos – facilita a eliminação de
fármacos
O fígado é o órgão principal do metabolismo de fármacos. Os hepatócitos são repletos
de enzimas.
Nesse processo os medicamentos são transformados em moléculas mais
hidrossolúveis para facilitar sua eliminação por via urinária.
Uma vez que o medicamento é modificado, ele é inativo ou pode haver uma
interferência negativa. Outros medicamentos, quando metabolizados geram derivados
ativos.
Pró-fármaco  tenta driblar o metabolismo de 1ª passagem. Os medicamentos
ministrados via oral, vão para o sistema porta antes mesmo de ser distribuído para o
O efeito resultante é parecido. O
padrão de distribuição da rosa é
ruim pq sai do efeito terapêutico
sem efeito colateral  segurança.
Primeiro atinge a taxa de equilíbrio.
Esse estudo foi importante para
controle do uso de antibiótico 
abaixo do índice terapêutico, as
bactérias podem desenvolver
mecanismos de resistência mais
facilmente.
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restante do corpo. A molécula original do fármaco passa pela primeira passagem e se
torna ativa.

Alguns antirretrovirais nucleosídeos tbm são pró-fármacos.
Pulmões também tem capacidade biotransformante.
Outros tecidos também têm, cada um com sua limitação.

Fases da Biotransformação:

O resultado da fase I já são substâncias hidrossolúveis do que o fármaco original, tem uma
tendência de perder um pouco sua atividade.
Fase II: modificações mais intensas; as chances do fármaco inativar é a maior. A reação é a
conjugação -> ligam-se ao fármacos, grupos hidrossolúveis. A principal conjugação é com o
ácido glicurônico -> é um derivado da glicose um pouco mais hidrossolúvel, é polihidroxilada

Fase I:
Principal sistema enzimático: oxidação microssomal  enzimas do reticulo endoplasmático
liso .
57 isoformas de enzimas com habilidades de reconhecer substratos e catalisar os 3 principais
tipos de reação  SISTEMA CITOCROMO P-450
Polimorfismo: todos nos temos citocromo P-450, mas nossas enzimas podem ter cinéticas de
trabalho diferentes uns dos outros.
Oxidação não-microssomal: enzimas soluceis no citosol ou nas mitocôndrias. Ex: álcool
desidrogenase e aldeído e desidrogenase.

Ex: Aspirina
EX: captopril  interfere no sistema ang-renina-aldosterona 
inibirdor de eca. Sua perda de primeira passagem é grande, aí
criou-se o enalapril  ativado com o metabolismo

Nathália Castelan

Mecanismo de Oxidação Cyp450
Coenzimas: nadph, flavina
Cofator: ferro

Fase II: ocorre com grande frequência no fígado. Na fase I, cria-se um ponto de ligação para
um grupo ligante mais hidrossolúvel.
Os conjugados da fase II tem chances de serem excretados nas fezes. Os conjugados vao para
a vesícula biliar e qdo ejetamos a bile, vai para a luz intestinal os conjugados da fase II que
podem ser clivados pela microbiota.

Fármacos que agem direto no SNC  limitação de compartimento  tende a ser bastante
lipofílico  precisa de muito biotransformação  o tempo de meia vida costuma ser
prolongado.

O derivado da conjugação faz
muitas ligações de H e é o mais
hidrossolúvel. Quando passar
pelos rins será melhor eliminado.
Principais isoformas de enzimas que compõe o citocromo
P450.
Esterase: reconhece o grupo hipoxido e o quebra
Todas são Transferases.
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Fatores que afetam:
 Genéticos: alguns hipertensivos não funcionam para afrodescendentes.
 Indução e inibição enzimática:
 Via de administração – iv não tem perda de primeira passagem.
 Doenças – hepatopatias  a tendência é que eles precisem de doses menores, pq
acumulam fármacos.
 Dieta: como a dieta pode interferir na fase II??????? Disponibilidade dos conjugados.
Tem uma tendência de acumulo de famracos.
 Posologia
 Idade: a fase II é pouco ativa pq o fígado não é tão maturado.

O aumento da qtde do fármaco
tende a aumentar a
biotransformação 
transformação de primeira ordem.
No início.
Se eu continuar aumentando a
dose, a velocidade não aumenta
mais proporcional  chance de
toxicidade.
Ordem Zero
Alguns medicamentos podem inibir ou
induzir enzimas de biotransformação. Isso
interfere quando esse fármaco tem que ser
associado a algum outro.
Um fármaco que é indutor enzimático tende
a reduzir a biodisponibilidade de outro. Pq
ele aumenta a atividade de enzimas
responsáveis pela biotransformação do
medicamento.

Nathália Castelan

Excreção de Fármacos: a principal forma de eliminar medicamento é pela urina.
Outras: fezes, leite materna (bases fracas, principalmente), pulmão.
Secundárias: Saliva, mamária, sudorípara, lágrima.
Excepcional: hemodiálise.

Excreção Renal: filtração nas capsulas de Bowman; secreção tubular ativa; reabsorção no
túbulo distal.
Uma pessoa, as Fenobarbital desde criança. Ela estava sentindo
mal estar e o médicoa diagnosticou com Diabetes II e receitou
Tolbutamida. Considerando isso, o que pode acontecer com a
terapia dessa pessoa?
R: O fenobarbital é indutor da isoenzima que é responsável pela
biotransformação da Tolbutamida. Assim, essa enzima estará
mais ativa, e o metabolismo do hipoglicemiante será mais
rápido.
Primeira passagem.
Microbiota intestinal.
Ambiente ácido do estômago.
Pulmão => pressão de oxigênio
induz a oxidação.

Nathália Castelan

23
Substancias com cargas negativas, tem dificuldade de filtração pq sofre
repulsão dos
proteoglicanos da membrana basal no glomérulo.
Fármacos lipossolúveis sofrem reabsorção mais fácil.

Impregnação: estoque de armazenamento de medicamentos. Pode causar irregularidade da
disponibilidade dos medicamentos. Acontece na psiquiatria.

As formas não ionizadas, sofrem
difusão com mais facilidade 
sofre mais reabsorção. A
importância disso é mudar o ph
da urina, para que o fármaco
fique na sua forma não ionizada.
A gente muda o ph da urina da
pessoa para que ela melhore da
intoxicação.
Nathália Castelan

Farmacodinâmica
 Alguns conceitos:
Dose: qtde de fármaco que produz o efeito desejado  mg/Kg/ 24h
Posologia: estudo das doses.
Efeito colateral: é um efeito previsível, se explica pelo próprio mecanismo de ação do
mecanismo. Ex: AAS causa irritação gástrica porque ele inibe uma enzima chamada
cicloxigenase que ativaria prostaglandinas que estimulam a produção de muco. Assim, a
mucosa gástrica fica exposta.
Efeito adverso: efeito diferente do esperado. Não tem relação direta com o mecanismo de
ação principal. Losartana causa dor de cabeça, que não tem nada a ver com a ação
hipertensiva do medicamento.

 Receptores:
Os fármacos tem tecidos alvos por causa dos receptores.
Esses receptores são macromoléculas, sobretudo proteínas. Podem ser de membrana ou
intracelulares. A interação dos fármacos com esses receptores causam alterações bioquímicas
e fisiológicas para que a homeostase seja reestabelecida.
Depressão redução de sinapses serotoninérgicas no sistema límbico -> importante para
encaminhar melhor os medicamentos.

 Ligação fármaco-receptor:
Tem a ver com estereoquimica  a posição dos grupos ligantes são essenciais. As posições
que são hidrofóbicas, são atraídas por outras moléculas hidrofóbicas para ficarem longe da
agua.

Especificidade do sitio de ação: tipo de interação.
Classes diferentes têm interações especificas com seus receptores. Não existe especificidade
total. Ex: receptores adrenérgicos do tipo Beta, 1,2,e 3. No coração tem B1, então se eu
administro um anti-hipertensivo, ele deve agir nesse receptor. Mas ele vai agir tbm nos outros
beta. Ai gera outros efeitos além dos desejados, alguns são broncoconstritores, por ex.
As diferenças entre os subtipos de receptores são muito pequenas.

AULA DE PRESCRIÇÃO:
http://www.portalmedico.org.br/regional/crmpb/manualprescricao.pdf
https://portal.cfm.org.br/images/stories/biblioteca/cartilhaprescrimed2012.pdf

http://www.portalmedico.org.br/regional/crmpb/manualprescricao.pdf
https://portal.cfm.org.br/images/stories/biblioteca/cartilhaprescrimed2012.pdf
Nathália Castelan

11/09/2018

Especificidade: consequência do tipo de interações (de caráter fraco) com
seu receptor.
Afinidade: medida da tendência que o fármaco temd e se ligar ao seu
receptor.
Eficácia: capacidade de ativar o receptor, uma vez ligado

Cruvas Dose-resposta para farmacos

Aumento da concentração aumenta o
aumento do efeito.
EC50: concentração eficaz mediana – da
ideia de eficácia do medicamento  mostra
quando eu consigo chegar na metade do
efeito e com qual concentração eu atinjo
esse efeito.
Concentração de fármaco em que
metade dos receptores estão ligados.

Nathália Castelan

Comportamento hiperbólico  aumento
a [] e aumento o numero de fibras que se
contraem, até chegar a um máximo pq
não há mais receptores.
Aspecto sigmoide  a escala foi mudada.
Mas mostra a mesma tendência.
Curva dose resposta quantal  avalio
individualmente como a dose causa o
efeito. Avalio a % de indivíduos
exposto que desenvolve determinado
efeito.
Nathália Castelan

Margem de segurança: quão distantes estão essas duas doses? Quanto mais
distante, melhor é.

Quando o índice terapêutico é considerado baixo?
Ele deve ser maior que 2, assim como a janela terapêutico. Abaixo disso é ruim,
o uso do medicamento requer mais cuidado.

4. A dose letal é
400mg e a dose
efetiva é 100mg.
Logo, 400/100 = 4.
CT  concentração toxica
CE  concentração efetiva.
Quanto mais dilatada a janela,melhor é.
Reflete a margem de segurança: distancia
entre a eficácia e toxicidade.
Nathália Castelan

28
 Eficácia x Potência de Fármacos:
Eficácia: mede efeito máximo. Ex: dor comum tratada com dipirona. Mas uma
dor pós operatório não consigo tratar da mesma forma, trato com morfina. O
efeito máximo analgésico que consigo com um não consigo com outro.

Potência: a substância é mais potente quando traz o efeito esperado com
menor dose.

 Cinética de Ligação e Efeito: tendência do complexo F-R se fazer ou
desfazer. Se a interação não for muito estável, o medicamento tende a
ter um efeito menor. Quanto mais complexos FR eu tiver, maior o efeito.
A quantidade de receptores é importante para o medicamento fazer
efeito.

Efeito máximo é igual.
A chega ao efeito máximo com a
menor dose, então sua potência é
maior.
A é mais potente que os outros
2.
A eficácia é parecida para os 3.
Eficacia de A e B parecidas e
maior que de C. a potência de A >
B > C.
Nathália Castelan

29
 Interação Fármaco-Receptor:

A + D = não consigo chegar a um efeito máximo de A. D é um inibidor
alostérico de A. ele não se liga ao mesmo local, mas a a atividade de A
acaba não ocorrendo. Independe da qtde de A.

 Famílias de Receptores Fisiológicos:
Os medicamentos têm tecidos-alvo.

4.De membrana – canais de íons.
5. receptores metabotrópicos: ligados à proteína G. uma de suas
subunidades ativa uma enzima que faz a resposta.

 Receptores ligados a canais iônicos: tecidos excitáveis, como SNC, pq a
membrana precisa ser despolarizada. Os íons são hidrossolúveis e
A – ativador – aumenta sua
[] e vai atvando mais e mais,
até atingir um máximo.
Ai colocou-se A na
presença de outras
substancias para avaliar a
atividade.
B – se liga no mesmo local
que A se liga. Quando se
coloca as duas juntas, percebe-se que a curva se desloca
para a direita. Então eu preciso de quantidade maiores de
A. B é inibidor competitivo pq impede a ligação de A no
receptor.
C – se liga em um sitio diferente e aumenta a resposta de
A. C é ativador alostérico de A.
Geralmente são macromoléculas.
As proteínas são em maior qtde.
Acidos nucleicos tbm podem ser
alvos.
1. Intracelulares.
2. De membrana ligado a
enzimas.
3. De membrana com quinase:
transfere fosfato.
Nathália Castelan

30
precisam desses canais. Ex: acetilcoa (nicotínicos) , gaba(inibitório, ions
Cl-), glutamato, glicina.
 Ligados à proteína G: epinefrina (alfa e beta adrenérgicos) e acetil coa
(muscarinicos). A proteína G tem 3 subunidades, uma dessas
subunidades ate achar uma proteína efetora, como a adenilato
ciclase, que é ativada e hidrolisa ATP gera AMP c como segundo
mensageiro, ai ele ativa PKA que ativa mil coisas - cascata de
fosforilações. Temos dois efetores principais, um é a adenilato ciclase. O
outro é a fosfolipase C, gera diacilglicerol e trifosfato de inositol.

Integração de sinais: os famracos podem ativar ou inativar esses receptores.
Resultado final mais preciso fisiologicamente, já que um ativa G inibitória e o
outro ativadora.

Propranolol é anti-hipertensivo, mas liga tbm a B1 cardíaco que é estimulador,
aumenta aforça e frequência cardíaca. Ai usa beta bloqueador para esse
receptor para que o efeito sob o coração seja reduzido.
 Receptores intracelulares: receptores de hormônios esteroides e
medicamentos análogos como o corticoides.
 Receptores ligados a proteínas quinases: principais são as tirosinas
quinases. Como por ex, os receptores de insulina.
Quando a insulina se
liga, ocorre a fosforilação do próprio receptor.

 Outros mecanismos:
Ions pequenos: antiácidos neutralizante é uma base orgânica. O seu
tempo de acao é curto pq não precisa ser absorvido e não precisa de
nenhum receptor.
Acido nucleicos: antibiótico e antineoplasicos.
Nathália Castelan

31
Enzimas: antibióticos. Penicilinas inibem a formação de peptideoglicano
que forma a parede celular de bactérias.

 Atividade intrínseca:

A afinidade é medida pela interação com o receptor, qto mais ligações com
o receptor, mais estável.

Um medicamento tem atividade intrínseca quando é agonista total.

Receptores de reserva: tem vários modelos que se explicam pelos gráficos que
estão no slide. Passou a explicar com mais precisão o efeito de
medicamentos, principalmente dos agonistas inversos.

Fármaco pode ligar-se nas duas formas de
receptor, ativo e inativo. O receptor inativo é
chamada do reserva.
Ra + F = relação DR positivo – agonista total.
Ra + Fb = agonista parcial, pq não teve uma
intensidade tao grande.
A linha preta = não tem ativação. So tem
atividade e não tem atividade intrínseca.
Agonista inverso: fármaco que se liga ao receptor
inativo e faz com que os receptores de reserva
fiquem menos disponíveis ainda.
Nathália Castelan

São curvas DR em escala logarítimica.
B e C são deslocados para direita, as doses são maiores na presença de
antagonistas mas chega-se ao efeito máximo  antagonista é competitivo já
que eu consigo chegar ao efeito máximo.
D e E : presença de uma qtde MUITO maior do mesmo antagonista. Bloqueio
os receptores pq tenho muuuuuuuuuuuuito antagonista. Aqui pode ser um
inibidor alostérico tb. Eu sei que não é pq o gráfico me indica que pe um
agonista C.

Tipos de antagonistas:
Quimico: interação química direta Agonista- Antagonista.
E: quelante para sequestrar metais pesados.

Fisiológico: duas substancias cada uma no seu receptor e as duas
desencadeando no mesmo tecido efeitos opostos.
Ex: acetilcolina e adrenalina

Farmacológico:
- Farmacocinetico: uma substancia reduz a biodisponibilidade de outra e
reduz seu efeito. Ex: fenobarbital aumenta a atividade de enzimas de
biotransformação, ai eu reduzo a biodisponibilidade de outros medicamentos.
- farmacodinâmico:
 pseudo-irreversível: ligação muito forte que não tem tendência se
desfazer prontamente. Interação mais receotor mais estabilizada.
Nathália Castelan

33
 Reversível: o fármaco interage com o receptor com ligações fracas.
Tem competitivo e não competitivo.

Primeira curva é do agonista sozinho. As outras é com a adição do
antagonista pseudo-irreversível, com [] cada vez maiores – bloqueia o
receptor. Se assemelha ao antagonista não competitivo.

A curva verde um dia chega junto da azul mostrando que se eu add mais
agonista, ele vai se ligar ao receptor e atingir o efeito máximo, mas com []
maior.

Nathália Castelan

A curva se desloca verticalmente, não consigo o efeito máximo mesmo que
eu aumente muito a qtde agonista.

O agonista total ocupa todos receptores. Vemos uma diferença de resposta
para mesma dose.

Nathália Castelan

35
Aumento do efeito de fármacos quando associados:
3 possibilidades principais:
1. Efeito aditivo: 2 fármacos de mesmas ação e que se usa-los em qtdes
menores, vc tem os efeitos parciais vc tem o efeito desejado. EX:
hipertensão. Reduz efeito colateral e aumenta eficácia.
2. Sinergismo: 2 fármacos de mesmo efeito e o resultado da somatória é
superior ao planejado. Ex: aas infantil (anticoagulante) + varfarina = o
efeito será exacerbado, pode ocorrer hemorragia.
3. Potencialização: dois medicamentos não relacionados
farmacodinamicamente. O que pode justificar, é a inibição enzimática,
por ex. anestésico local + adrenalina = a adrenalina causa
vasoconstrição e mantem o anestésico mais tempo no local.

Nathália Castelan

36
Fármacos que atuam no Sistema Nervoso Parassimpático
Os ramos simpáticos são adrenérgico
Parassimpáticos são colinérgicos

As inervações simpáticos são toracolombares.
E as PS são craniossacrais.

Na maioria das vezes, as respostas do Simpático e Parassimpático são opostas.

Os gânglios S ou PS são colinérgicos  limitação para a farmacologia pq
tenho as duas transmissões nos gânglios.
Ramo simpático é catabólico e o PS é anabólico.

DIVISÃO PARASSIMPÁTICA

Para que a acetil colina seja sintetizada, a colina é recaptada da fenda
sináptica.
É Acetilcolina é liberada em grandes quantidades.

É difícil de usar a acetilcolina como medicamento pq sua degradação é
muito rápida  ACETILCOLINESTERASE  a degradação gera colina e
acetato, sendo que a colina é reaproveitada.
Quando a acetilcolina está em excesso ela se liga ao receptor pré-sináptico
que inibe a entrada de cálcio que inibe a exocitose de novas vesículas 
modula negativamente a sua própria liberação.

Formas de liberação:
 Espontânea e contínua: pequena quantidade
 Em grande quantidade: em pacotes, um impulso  300 vesículas  é
rápida e a degradação tbm é rápida.

Destinos pós liberação:
 Receptor pré-sináptico
 Receptor pós-sináptico
 Degradação em Colina + Acetato

É uma divisão generalizada, mas é verdade
principalmente para os ramos viscerais.
Sintetizada a partir de acetil coa e colina, a enzima
colinacetiltransferase une os dois, é armazenada em
vesículas pré sinápticas.
Nathália Castelan

37
Inativação da Ach:
Acetiltransferase: inativa prontamente o NT. Localizado nas membranas do
terminal pós sináptico, temos circulantes tbm.
Permanecem ligadas ao receptor pós-sináptico por pouco tempo (2ms),
sendo rapidamente hidrolisadas após se dissociarem.
A adrenalina tem uso farmacológico pq não é degradada tao rapidamente.

Tipos e subtipos de receptos:
 Tipos: Muscarínicos e Nicotínicos
 Subtipos: M1 a M5, N1 e N2.

Os receptores muscarínicos são todos ligados à proteína G.
M2  reduz a frequência cardíaca, mas nçao reduz muito a força de
contração.
Os receptores nicóticos estão associados aos canais iônicos.

 Fármacos que atuam no SNA parassimpático:
Colinérgicos:
- Parassimpaticomiméticos, colinomiméticos ou estimulantes ou agonistas
colinérgicos: mimetizam as ações da Ach sobre seus receptores.
Anticolinérgicos:
- Bloqueadores Colinérgicos (Anticolinérgicos ou Antagonistas colinérgicos)
São antagonistas colinérgicos, que ligam-se aos receptores e impedem as
ações da Ach;
Nathália Castelan

38
Antimuscarínicos e antinicotínicos.

Ações da Ach:
- Sistema cardiovascular: vasodilatação, redução da resistência periférica e
pressão diastólica e sistólica  taquicardia – compensação pelos efeitos.
Em altas doses no CV: Depressão cardíaca  redução da FC, redução da
força de contração atrial e ventricular  redução do débito e da pressão
arterial.
- Sistema respiratório: Broncocosntrição e estímulo a secreções – fechamento
de vias.
- Glândulas lacrimais, sudoríparas e salivares: secreção estimulada.
- Trato urinário: contração e redução da capacidade da bexiga, relaxamento
de esfinteres.
- TGI: aumento do tônus muscular liso, estimulo a secreções como um todo.
- íris: miose – aplicação local. Dificuldade da acomodação visual.
- Receptores nicotínicos na medula da supra renal: liberação de
catecolaminas; vasoconstrição, aumento da PA, aumenta da Fc e força,
broncodilatação, midríase, diminuição da motilidade do TGI.

No musculo liso, a presença de ACh nos vasos, libera NO e ocorre
vasodilatação  células endoteliais.

Utilização clínica da Ach: pouca aplicabilidade pelo potencial tóxico. Ciruriga
de catarata  necessidade de miose rápida.
Controle da motilidade gastrintestinal
– buscopan.

 Fármacos colinérgicos: podem ser diretos ou indiretos
- Agonistas indiretos (anticolinesterásicos): inibem a enzima que degrada a ach
e aumenta a disponibilidade dela. Previne a hidrólise do NT. Facilitam e
prolongam a atividade da Ach sobre seus receptores muscarínicos e
nicotínicos.
Tipos: SLIDE
Aminas
Carbamatos
Inibidores orais
Organofosforados- IRREVERSÍVEIS.

Ações: Inibem a Achcolinesterase de maneira semelhante, mas não igual; as
aminas e os carbamatos são inibidores REVERSÍVEIS da AchE; os
organofosforados são inibidores IRREVERSÍVEIS pq formam ligações estáveis
com a enzima - inseticida paration – intoxicação por isneticida da sinal
evidente de ação exagerada de Ach.
Inseticida Paration®  o R significa nome commercial.
Nathália Castelan

Efeitos farmacológicos:é comum ter falta de tônus na região mais prox a
cauda equina, é um complicador. Aí usa-se para reverter o bloqueio
anestésico.

 Farmacos anticolinesterásicos
Miastenia grave: a transmissão na JNM é comprometida, é autoimune contra
receptores nicotínicos. Os anticolinesterásicos impedem a ação de
colinesterase e a Ach fica mais tempo na JNM.

Doença de Alzheimer: uso de anticolinesterásicos orais para tratar disfunções
cognitivas e demências, em especial DA quando as manifestaç~eos são leves
e moderadas. Aliviam a dintomatologia cognitiva e alguns comportamentais
também. É um alivio modesto e transitório.
Titulação das doses: começar com doses baixas e ajustar de acordo com as
necessidades do paciente.
Medicamento: Tacrina deixou de ser usada pq é hepatotoxica.

Efeitos colaterais: a usea, vo mitos, anorexia, flatule ncia, fezes de consiste ncia
mole diarre ia e co lica abdominal -relacionados com os efeitos
colinomime ticos perife ricos no TGI ( 5 a 20% dos pacientes). São efeitos
periféricos do excesso da Ach no TGI e estão relacionados à dose.
Biodisponibilidade ½
vida/hr
Eliminação/hr Metabolismo
hepático

Donepesila +++ 3 a 5 Sim
Risvastigmina + 2 60 a 90 Não
Galantemina ++ 7 a 8 Sim

Ação:
A galantamina antagoniza o efeito de medicamentos anticolinérgicos. Como
esperado para os colinomiméticos, é possível a ocorrência de uma interação
farmacodinâmica com drogas que reduzem significativamente a frequência
cardíaca (ex. digoxina e betabloqueadores). Tem atividade agonista de
receptores nicotínicos, ativando-os.
Há uma redução a
sensibilidade de Ach pq
tem menos receptores nas
junções neuromusculares.
Aí tem dois medicamenteos
NEOSTIGMINA e
piridostigmina
Nathália Castelan

40
Doenpesila: Acredita-se que cloridrato de donepezila exerça sua ação
terapêutica com o aumento da concentração da acetilcolina (substância
presente na junção entre células do sistema nervoso) através da inibição
reversível da quebra da mesma pela enzima acetilcolinesterase (tipo de
enzima que quebra ou inativa a acetilcolina).

Rivastigmina: Acredita-se que a rivastigmina, um inibidor seletivo da acetil e
butirilcolinesterase cerebral do tipo carbamato, facilita a neurotransmissão
colinérgica pela diminuição da degradação da acetilcolina liberada por
neurônios colinérgicos funcionalmente intactos.

Toxicidade: temos como modelo os organofosforados que são irreversíveis. São
proibidos em vários países do mundo. No Brasil, tem caminhos alternativos.
Os sinais da intoxicação: excesso de ação da ach em receptor muscarinico,
quanto em nicotínico  Broncoconstrição, acúmulo de secreções
respiratórias, enfraquecimento de musculatura respiratória e paralisia
respiratória central.
Antídoto: família das OXIMAS – Pralidoxima.

 Agentes colinérgicos diretos: tem afinidades por receptores colinérgicos
e atividade intrínseca. Esses medicamentos são esteres de acetil colina.
A seletividade não é alta e por isso são pouco utilizados. Seus efeitos são
muito extensos e ai serão utilizados em uso local
- Carbacol: betanicol - agonista total. Tem efeitos muscarinicos
intensos no TGI, bexiga e Iris. Pode reverter atonia vesical. Os
anticolinesterásicos são mais seguros. Utilizados em oftalmologia
para redução da pressão intraocular, no glaucoma.
- Policarpina: extraído do jaborandi, predominantemente muscarínico.
Tem efeitos fortes sobre glândulas. Seu uso sistêmicos causa hiperacidez. Tbm é
utilizado como colirico para tratamente de aumento de pressão intraocular.

Redução da pressão intraocular: o agonista colinérgicos aumenta o efluxo de
agua pelos canais de Schlemm.
A resposta será a mesma usando o antagonista adrenérgico??? Sim.
Existem colírios de antagonistas.

Nathália Castelan

 Inibidores do armazenamento de Ach:

Toxina botulínica: muito utilizada. É
um complexo de peptídeos. A
toxina do tipo A tem efeito
importante no terminal pré-sináptico
colinérgico. A toxina A degrada
uma enzima que realiza a exocitose
da vesícula contendo Ach. Isso
ocorre principalmente nas JNM.
Receptores nicotínicos. Causa
paralisia flácida.
Pode ser usada para tratar doenças
que tem aumento do tônus
muscular, como torcicolo,
estrabismo... pode ser usada para
enxaquecas.
Causa desnervação química  a
sinapse colinérgica será impedida
temporariamente – 4 a 6 meses.
Nathália Castelan

42
25/09/2018

 Fármacos Anticolinérgicos:
Antagonistas Muscarínicos; bloqueadores galnglionares; antagonistas
nicotínicos.

 Antagonistas Muscarínicos:
 Parassimpaticolíticos: derivados de amônio quaternário, mas tem
lipossolubilidade e atravessa a barreira hematoencefálica.

Nathália Castelan

43
Efeitos dos antimuscarínicos: tem como modelo as ações da atropina.
- Secreções: inibe secreções, especialmente em baixas doses. Usada em
procedimentos de vídeo diagnostico, inibe um pouco a secreção que pode
diminuir a qualidade das imagens. Glândulas salivares, lacrimais, brônquicas e
sudoríporas;Pele e boca seca; Discreta inibição da secreção gástrica;

- Frequência cardíaca: receptor M2 cardíaco – taquicardia. Átrio e sistemas de
condução. O controle de frequência é maior e mais preciso do que na força.
Pode causar taquicardia intensa em jovens pq o repouso do jovem o tônus
vagal é mais vigoroso. Em baixas doses ocorre bradicardia paradoxal – ação
no SNC, mas é especulação  bloqueadora parassimpática, mas em peqs
doses pode ocorrer bradicardia.

- Olhos: SLIDE. Ciclopentolato e tropicamida são usados em oftalmologia, mas
tem de ficar atento no aumento da pressao intraocular, principalmente pra
quem já tem tendência ao glaucoma.

- TGI: Inibição incompleta da motilidade do TGI; Doses superiores às que
causam os outros efeitos; BUSCOPAN é associado com analgésicos pq so o
relaxamento da musculatura não é suficiente pra retriar a dor.

- MÚSCULO LISO: Relaxamento de musculatura lisa da árvore brônquica, trato
biliar e trato urinário (discreto em jovens e pronunciado em idosos;
Broncoconstrição reflexa em anestesia – boa resposta; Broncoconstrição
(histamina e leucotrienos/Asma) – sem resposta. Há alguns anestésicos que
causam broncoconstrição e e esses antimuscarinicos podem ser usados pra
evitar isso.
- SNC: em baixas doses – inquietação; dose elevada – ação psicomotora,
desorientação, temperatura elevada; esses efeitos podem ser
contrabalanceados pelo uso de anticolinesterásicos.
Trata o pseudo parkisionismo advindo do tratamento de psicoses.

Nathália Castelan

44
EFEITOS DA ATROPINA RELACIONADOS A DOSE

Doses variáveis podem causar efeitos variados.

Usos clínicos dos antimuscarínicos:
• Cardiovascular: Tratamento de bradicardia sinusal (ex. pós-infarto:
Atropina);
• Oftálmico: Midríase (dilatação pupilar): colírio de Tropicamida ou
Ciclopentolato; são mais utilizados do que a própria atropina.
São
evitados para evitar efeitos sistêmicos, como a agitação.
• Respiratório: Asma e DPOC: Ipratrópio e Tiotrópio (inalatório);
• Neurológico: Cinetose: Escopolamina (oral ou transdérmica);
Parkinsonismo (principalmente nos distúrbios de movimento causados
por antipsicóticos): Benzexol; Benztropina;
• Pré-anestesia: Redução de secreções (pouco frequente devido ao uso
de anestésicos pouco irritantes das vias aéreas): Atropina e
Escopolamina;
• Gastrintestinal: Ação antiespasmódica (relaxamento de musculatura lisa
GI) necessária em endoscopia ou radiologia: Escopolamina;
Antiespasmódico em doença do cólon irritável ou doença diverticular
do colo: Dicicloverina; Úlcera péptica (antagonismo M1 – inibição da
secreção de suco gástrico): Pirenzepina – Pouco frequente;

 Bloqueadores ganglionares: alvo molecular de exploração mais difícil
pela farmacologia pq os gânglios Simpáticos e Parassimpaticos tem os
mesmos receptores. Segurança comprometida.
Nathália Castelan

Os farmacos foram planejados para serem bloqueadores ganglionares, mas
causa esse tanto de efeito do quadro.
Usos clínicos:
Trimetafana  consegue direcionar e tem predominância de efeito
cardiovascular; de ação curta; hipotensão controlada; utilizada também em
situações emergenciais.

 Bloqueadores neuromusculares:
Receptores nicotínicos; a anestesiologia explora bem esses medicamentos, pq
faz anestesia balanceada, não usa só o depressor central. Usa-se o depressor
central em doses que causam sono + analgésico de ação no SNC + relaxante
muscular. O que observou-se nessas associações é que a toxicidade é
diminuída, a necessidade de suporte ventilatório é menor, a recuperação é
melhor.

Dois tipos principais:
1. Bloqueadores não-despolarizantes: CURARE.
São compostos de amônio quaternário; absorção oral dificuldade, são usadas
por via IV; ação rápida.
Mecanismo da ação: são antagonistas competitivos de Ach em placa motoro
e não permitem a despolarização das membranas.
Alguns tem ações em receptores pré-sinaptico, o que acbaa interferindo ate
na liberação da ACH na fenda sináptica.
Efeitos: relaxamento da musculatura. Alguns podem produzir efeitos
autonômicos.
Efeitos adversos: tubocurarina  queda da pressão arterial que pode estar
relacionado ao bloqueio ganglionar, por semelhança estrutural; liberação de
histamina de mastócitos que pode causar broncoespasmo.
As outras moléculas não causam esses efeitos. O Pancurônio pode causar
taquicardia.
Farmacocinética: absorção oral é limitada; uso IV; maioria é metablizada pelo
fígado. Excreção renal na forma inalterada ou metabólitos; o atracurio tem
meia vida muito longa pq sobre hidrolise espontânea, ele é mais seguro;
Nathália Castelan

46
instável no pH fisiológico; não depende muito da função renal ou hepática
parar ser metabolizado..
Mivacúrio – hidrolisado pela colinesterase plasmática e tbm tem o tempo de
meia-vida curto.
duração da ação de 15 minutos a 2 hrs.

2. Bloqueadores despolarizantes: Decametônio.
Bem explorados na clínica. Causam bloqueio NM sem bloqueio ganglionar.
Antes do bloqueio muscular flácido, causam as chamadas fasciculações que
são espasmos de m esquelético transitórios – mecanismo dual.
As fasciculações iniciais são causadas por abertura de canais – fase I.
Logo em sequencia, essa despolarização, leva a uma dessensibilização e
cuasa o relaxamento flácido.

Nathália Castelan

Efeitos Adversos (Suxametônio):
– Bradicardia (ação muscarínica direta);
– Hipercalemia (arritmia ventricular ou mesmo parada
cardiovascular);
– Elevação da pressão intra-ocular;
– Paralisia prolongada;
– Hipertermia maligna (condição hereditária rara).

Princípios da farmacologia adrenérgica:
Nt: norepinefrina
Sintese

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Degradação:
COMT – periférica, principalmente fígado
MAO – SNC, monoamina oxidase.

Sinapse noradrenérgica: uma fibra pode realizar sinapses com vários neurônios.
Um órgão efetor pode ser inervado por mais de uma fibra simpática, sendo oc
oração um bom exemplo.

Receptores adrenérgicos: Alfa adrenérgicos – ações excitatórias em todos os
órgãos que os contêm, exceto a musculatura intestinal, que se relaxa após a
estimulação;
Beta adrenérgicos – sua estimulação origina respostas inibitórias, exceto no
coração e algumas respostas metabólicas;
Ambos ligados a Proteína G;
β1 – Coração, TGI e tecido adiposo;
β 2 – Musculatura lisa e glândulas;
β 3 Tecido Adiposo
α1 – pós-sinápticos, presentes nos órgãos efetores;
a2 – pré-sinápticos, localizados nos terminais nervosos;

A logica de funcionamento é sempre oposta. No coração a atividade
parassimpática, inibe. Alguns autores não admitem a existência de M2 no VE.
Então, o efeito é mais vigoro na intervenção simpática.
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 Simpático miméticos indiretos:
Aumenta a disponibilidade de nora e adrenalina, principalmente de forma
rápida.
Exs: reserpina e guanetidina.

 Anfetaminas:
Ações Adrenérgicas:
o Deslocamento de catecolaminas endógenas de vesículas de
armazenamento (semelhante a Guanetidina e Tiramina, tiramina
encontra em queijos e vinho tinto, ai quando a pessoa usa alguns
medicamentos, não pode utilizar esses alimentos efeitos
semelhantes a simpaticomiméticos);
o Inibidor de MAO;
o Bloqueio da recaptação de catecolaminas (via NET,
transportador de nora,e DAT), aumenta a disponibilidade delas
na fenda sináptica.

Agem nos vmat que são
transportadores de
monoamina, ai a NE sai da
vesícula e sai da célula sem
a vesícula. Liberação não
sináptica.
Aqui causa a falta de tônus
noradrenérgico. Pq outros
mecanismos a retiram da
fenda e aí ha falta dela na
fenda.
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Efeitos sobre comportamento
o Aumento do estado de alerta; Redução da Fadiga; Depressão
de Apetite.
o Ex. Metilfenidato - TDAH – RITALINA

 Agonistas alfa-adrenérgicos: ação principalmente em vasos sanguíneos.
Ação predominante em receptor a1. Uso local. Descongestionante nasal. Se
usados em grandes quantidades, o efeito vasoconstritor pode ser
potencializado e causar hipertensão arterial.
É de venda livre sob a justificativa de dose baixa e tempo de meia-vida curto.

 Agonistas β-adrenérgicos:
β1 – cardíaco  Dobutamina é um agonista β1 seletivo. Efeito inotrópico e
cronotrópico positivos importantes para tratar insuficiências cardíacas agudas.
Metaproterenol (Protótipo); Salbutamol; Salmeterol – broncodilatadores 
preparações locais.
Clonidina; Guanabenzo;
Guanfacina – ação central
anti-hipertensiva  são
agonistas alfa2 centrais pré-
sinápticos  indicam que há
muita NE na fenda sinpatica
 aí há a redução da sua
liberação.

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Antimuscarinicos tem o mesmo efeito.

Carvedilol interfere na ação cardíaca e vascular.

02/10/2018

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FISIOPATOLOGIA E TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DA DOR, FEBRE E
INFLAMAÇÃO
02/10/2018
FISIOPATOLOGIA:

Cicloxigenase produz prostanoides  dois conjuntos de ações: constitutivas e
indutivas. Tem papaeos fisiológicos e patológicos.

Citotec: propriedades abortivas, trata gastrite e úlceras. No útero aumenta a
atividade de motilidade.

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DOR: na periferia, quando há lesão, os nociceptores são sensibilizados e
mandam aferências por raizes dorsais par a medula e vai para o córtex,
tálamo e formação reticular. As eferências trazem respostas como arco
reflexo.

Os AINES podem interferir no local da dor.
Os opioides podem agir no tálamo e nas vias descendentes que modulam
negativamente a aferencia e a subida dessa informação da dor.
Anestésicos gerias tem ação mais extensa no SNC, principalmente na região
do córtex e pre-cortex.
FEBRE:
Pirogênios exógenos: bactérias, por ex, colonizando algum tecido liberam
substâncias pirogênias que tem a capacidade de sensibilizar células de
defesas como leucócitos que liberarão outras substâncias pirogênias, só que
ENDÓGENAS que acessam o hipotálamo e reajusta o termostato biológico.
A prostaglandina E² aumenta o AMPc no hipotálamo e aumenta a
temperatura corporal.

Ações induzíveis: induz tétrade
inflamatória  dor, rubor, calor e
tumor.
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 Tratatamento farmacológico:

Mecanismo geral da ação do aines:

Inibem a ação da COX e, portanto, inibem a formação de substâncias
prostanoides. Os anti-inflamatorios não inibem essa atividade toda, inibe o
excesso do processo que é desconfortável.

- Prostaglandinas da inflamação:
• Tecidos e vasos locais: PGE2 e PGI2
• asto citos: PGD2
• acro fagos: PGE2, TxA2
Prostaglandinas tem atividade quimiotáticas.

- Papeis fisiológicos na inflamação:
• Estimulac a o da agregac a o plaqueta ria (TXA2)
• Inibic a o da agregac a o plaqueta ria (PGI)
• Relaxamento vascular (PGE2, PGI)
• Contrac a o vascular (PGF, TXA)
• Produc a o da febre (PGE2)
• Contrac a o bro nquica (PGF2, LCT,TXA)
• Relaxamento bro nquico (PGE)
• Protec a o da mucosa ga strica (PGE1, PGI)
• Induc a o da contrac a o uterina (PGE, PGF2)
• Manutenc a o do fluxo renal e regulac a o do metabolismo de Na+ e K+
(PGE1, PGI2) – alguns são tóxicos para o rim.
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No local de lesão, a atividade de COX 1 aumenta 5 a 6 x, e a cox 2 aumenta
20 a 25x. Ou seja, podemos inferir que a COX1 esta envolvida na manutenção
do equilíbrio e a 2 na inflamação. Então, os fármacos, são desenvolvidos para
inibir a atividade, principalmente, da cox2.
Em situação inflamatória, que o aine não resolve, a indicação é
glicoesteroidal.

Os efeitos colaterais mais comuns dos AINES: ações no trato gastrointestinal
como a irritação gástrica.

Nathália Castelan

- Caracteristicas farmacocinéticas dos AINES:
• a pida absorc a o;
• Esto mago e porc a o superior do intestino delgado;
• aioria se liga a protei nas plasma ticas;
• iotransforma o predominantemente hepa tica e mais ra pida na
crianc a as vezes as crianças precisam de doses em menor tempo do
que os adultos.
• Excrec a o e renal;
• Eliminac a o e mais ra pida em crianc as do que em adultos (doses mais
frequ entes)

Características Farmacocinéticas dos AINES
• Gastrointestinais - ulcerac o es de mucosa a esofagite de reflu o o
estreitamento esofagiano e a u lcera pe ptica  fator de risco para
irritações e sangramentos.
• Renais – agravos em ICC, cirrose, diabetes, nefropatia hipertensiva e
avanço da idade;
• Cutâneos – fotossensibilidade, eritema e urticária,
• Hematológicos – anemia, neutropenia, trombocitopenia e aplasia da
medula (raros)v discarasias sanguineas
• Cardiovasculares – IAM, isquemia cerebrovascular, hipertensão e
exacerbação da ICC (COX2-seletivos) --> alguns coxiveis sao
controlados.

- Salicilatos: farmacocinética
São absorvidos por via oral; wm 30 min tem níveis plasmáticas já detectáveis;
alimentos não interferem na biodisponilidade.
Circula tanto livremtne quanto ligada a albumina.

Esterases da mucosa gastrintenal hidrolisam o AAS.
Cox seletivos para COX2.
São mais novos.
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Toxicidade: Gastrointestinais (maior frequência: tratamento prolongado/doses
elevadas)
• Intolera ncia ga strica dor desconforto epiga strico na useas,
vo mitos, anorexia)
• Úlceras e sangramentos da mucosa gástrica
• Exacerbac a o (etanol)
Nefrotoxicidade
• Elevada de incide ncia de necrose papilar e nefrite intersticial (uso
prolongado)
• Diminuic a o da func a o renal.
Hepatotoxicidade
• Aumento atividade de transaminases (dose-dependente).

ASS é inibidor é inibidor irreversivel.

- Derivados de Aminofenol (parcetamol): SLIDE.
- Derivados do Acido Pro priônico: ibuprofeno. SLIDE.

Terapia Alternada de Antipiréticos em Crianças

O tempo minimo de 3 a 4 hrs entre uma intervenção e outra de antitérmico,
tem que ser respeitado.
A dipirona não deve ser primeira escolha por causa da segurança. É eficazz,
mas nao muito seguro.

Associação de AINES pra crianças
não trazem eficácia tão evidente
para redução de temperatura.
Nathália Castelan