Aula farmacêutica(Metabolismo dos fármacos)

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FARMACOCINETICA
AGLAYA BARROS COELHO
METABOLISMO DOS 
FARMACOS
•Metabolismo dos fármacos:
Explicita os locais e os principais
mecanismos de biotransformações,
focando nas reações metabólicas:
Reações de fase 1 - Oxidação, redução e
hidrólise;
Reações de fase 2 - Glicuronidação, sulfatação,
acetilação, metilação.
•Absorção;
•Distribuição;
•Metabolismo;
•Eliminação.
METABOLISMO DOS 
FARMACOS
METABOLISMO DOS 
FARMACOS
LOCAL BIOTRANSFORMAÇÃO 
DOS FÁRMACOS
•É essencial para a eliminação dos fármacos
do organismo e cessação de sua atividade
biológica e farmacológica.
•Transforma os fármacos na forma
hidrofílica.
METABOLISMO DOS 
FARMACOS
Termino da ação do fármaco – detoxificar ou
inativar compostos;
Facilitar a excreção – formar produtos mais
polares e menos lipossolúveis;
Ativar – ativar pro-fármacos, formar
metabólitos ativos.
Potencialização
Inativação 
Absorção 
METABOLISMO DOS 
FARMACOS
Absorção na parede intestinal
Fármaco no fígado
Metabolismo Excreção biliar
CIRCULAÇÃO SISTÊMICA
Fármaco no sangue 
do sistema porta
Redução da 
biodisponibilidade
•Efeito de primeira passagem
•Outros locais do metabolismo:
Parede intestinal;
No sangue do sistema porta;
Fígado – mais comum.
METABOLISMO DOS 
FARMACOS
FASES DO METABOLISMO
• Reações de fase 1 – quebram a molécula em
estruturas mais simples, podendo levar a
inativação, ativação ou potencialização da ação
do fármaco.
FASES DO METABOLISMO
Hidrolise 
Oxidação 
Redução 
Fármacos que possuem
grupamentos suscetíveis
á hidrólise ésteres e
amidas
Promovida pelo
citocromo P450 –
perder elétron.
•Hidrólise dos fármacos.
Não envolve CYP
FASES DO METABOLISMO
ÉSTERES
AAS – procaína -
benzocaína
AMIDAS
Paracetamol, 
penicilina, 
cefalosporina
• Oxidação pela enzima citocromo P450 (CYP)
FASES DO METABOLISMO
As enzimas do citocromo P450 são
proteínas heme, que formam uma grande
família de enzimas relacionadas, porém
distintas.
A oxidação das substâncias pelo CYP P450
exige a presença: da substância, da enzima
P450, de oxigênio molecular, NADPH e
uma flavoproteína (NADPH-P450
redutase).
OXIDAÇÃO PELA ENZIMA 
CITOCROMO P450 (CYP) 
• O ciclo é complexo, mas resulta na adição de um oxigênio à
substância, formando um grupo OH, enquanto outro oxigênio é
convertido em água.
• Ferro heme (Fe 3+) combina-se como o fármaco (DH), recebe um
elétron do NADPH-P450 redutase, que reduz o Fe 3+ a Fe 2+.
• Este se combina com o oxigênio molecular, ganha um próton e um
elétron do NADPH-P450 redutase ou do citocromo b5 e forma um
complexo.
• Esse complexo combina-se com outro próton, produzindo água e um
complexo oxeno férrico (FeO)3+ x DH. O (FeO)3+ retira um átomo de
Hidrogênio da DH, com formação de radicais livres de vida curta.
• O Fe 2+ OH x D, libera o OH para o D, formando Fe 3+ e DOH, libera
a substância oxidada (DOH) do complexo e regenera a enzima P450.
•Redução
FASES DO METABOLISMO
•Fase 2 – anabólica
Conjugação com ácido glicurônico;
Conjugação com glutationa;
Conjugação com peptídeos ou AA;
Conjugação com sulfatos;
Metilação;
Acetilação;
Síntese de ácido mercaptúrico.
FASES DO METABOLISMO
FATORES MODIFICAM A 
METABOLIZAÇÃO
• DOENÇAS
• GENÉTICA
• AMBIENTAIS
Cimetidina 
Eritromicina 
Cetoconazol 
Quinidina
Álcool 
Omeprazol 
Fenobarbital 
Rifampicina
AUMENTAM METABOLIZAÇÃO 
Indutores enzimáticos
Inibidores enzimáticos
FATORES MODIFICAM A 
METABOLIZAÇÃO
METABOLISMO DOS 
FÁRMACOS
•Consequências:
Aumento e diminuição das concentrações dos
fármacos no sangue.
Toxicidade de um metabólito.
• TOXICIDADE
METABOLISMO DOS 
FÁRMACOS
ELIMINAÇÃO DOS FÁRMACOS
ELIMINAÇÃO DE FÁRMACOS
BIOTRANSFORMAÇÃO EXCREÇÃO 
Perda irreversível de substâncias;
Metabolismo 
LOCAIS DE ELIMINAÇÃO DOS 
FÁRMACOS
•São removidas na urina na forma
inalterada ou como metabólito polar
(ionizados).
•Substâncias lipofílicas não são eliminadas
eficientemente pelos rins.
•Os lipofílicos para serem excretados devem
ser metabolizados para tornarem-se mais
polares.
ELIMINAÇÃO DOS FÁRMACOS
EXCREÇÃO BILIAR
• Fármacos que são levados á bile e
transportados para o intestino pra
ser eliminado.
• O fármaco poderá, também, ser
absorvido.
FAOTRES INTERFEREM NA 
ELIMINAÇÃO
• Substâncias hidrofílicas:
 São facilmente eliminadas pelos rins;
 Praticamente não requerem metabolização.
• Substâncias lipofílicas:
 Não são suficientemente eliminadas pelos rins;
 São portanto, metabolizadas à produtos mais polares,
que são então excretados na urina.
EXCREÇÃO RENAL
•Eliminação do corpo da substância
quimicamente inalterada ou
biotransformada.
• 3 processos renais são fundamentais pela
excreção renal:
Filtração glomerular;
Secreção tubular ativa;
Difusão passiva através do epitélio tubular
EXCREÇÃO RENAL
EXCREÇÃO RENAL
Filtração Glomerular
• 20% do fluxo plasmático renal são filtrados pelo
glomérulo
• Capilares glomerulares
 Difusão de moléculas com PM < 20000;
 Albumina – quase totalmente retida (PM= 68000)
• A maioria das substâncias (exceto heparina) atravessa a
barreira livremente;
• Quando os fármacos se ligam à albumina plasmática, sua
[ ] no filtrado será bem menor do que a [ ] plasmática
total.
EXCREÇÃO RENAL
Secreção Tubular
•Constitui o mecanismo mais efetivo
para a eliminação renal dos fármacos;
•80 % dos fármacos que chegam ao rim
são apresentados aos carreadores:
Para substâncias ácidas;
Para substâncias básicas.
EXCREÇÃO RENAL
• O fármaco que se encontra na luz tubular pode
voltar ao sangue por difusão passiva;
• Substâncias com alta lipossolubilidade (elevada
permeabilidade tubular) são excretadas
lentamente;
• As substâncias altamente polares (baixa
permeabilidade tubular) irão permanecer no
túbulo e a concentração aumentará até ficar
cerca de 100 vezes mais alta na urina do que no
plasma.
EXCREÇÃO BILIAR
• As células hepáticas transferem diversas substâncias (incluindo
fármacos) do plasma para a bile através de sistemas de transporte
que se assemelham aos do túbulo renal e que envolvem a
glicoproteína P.
• Vários conjugados de substâncias hidrofílicas (particularmente
glicuronídios) concentram-se na bile e são transportados até o
intestino, onde o glicuronídio é habitualmente hidrolisado,
liberando mais uma vez a substância ativa;
• O efeito desse processo consiste em criar um “reservatório” de
substância recirculante, que pode atingir cerca de 20 % da
substância total no corpo, além de prolongar a sua ação.
EXCREÇÃO GLÂNDULA 
MAMARIA
•Difusão passiva.
 Importante pelos efeitos do fármaco no lactente
= a conc. fármaco no leite é pequena.
•pH leite ligeiramente mais ácido que o pH
plasma:
Possibilidade de que os fármacos básicos sejam
seqüestrados.
•Ligação a proteínas ou lipídeos do leite
ATIVIDADE AVALIATIVA
• Elabore questões com perguntas que compreenda
as aulas 1, 2 e 3. Para cada aula elaborar uma
questão sem resposta. Fazer questões abertas e
fechadas.
• Deixar espaço entre as questões.
REFERÊNCIAS
• Capítulo 5 – Princípios gerais do livro: RANG, H.P.; DALE, M.M.; RITTER,
J.M. Farmacologia. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2004.
• PEREIRA, D.G. Importância do Metabolismo no Planejamento de Fármacos.
Quim. Nova, Vol. 30, No. 1, 171-177, 2007. Disponível em:
http://www.scielo.br/pdf/qn/v30n1/28. Acesso em: 21 maio de 2018.
http://www.scielo.br/pdf/qn/v30n1/28