Polimorfismo Genético e Biotransformação de Drogas

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CYP2D6 
 É a mais estudada 
 Polimorfismo genético inerente 
 Importante no metabolismo de fármacos 
 Entre as drogas metabolizadas está o tramadol; 
 Inibem a enzima: fluxitina, parotetina, quinidina. 
 Única que comprovadamente está sujeita a 
intenso polimorfismo genético, alterando a 
resposta terapêutica. 
CYP3A314 
 Semelhante sequência de aminoácidos 
 25% do sistema CYP450 no fígado 
 Não é comprovado polimorfismo genético 
 Metabolismo oxidativo de muitas substân-
cias, como benzodiazepínicos. 
CYP219 
 Está polimorficamente distribuída 
 Podem desenvolver efeitos adversos ou 
tóxicos quando tratados com drogas que 
sejam substratos 
 Mefenitoína: substrato modelo. 
O COMPLEXO P450 
 Possui 11 famílias 
 CYP1, CYP2 E CYP3 
 São as mais importantes na biotransfor-
mação de drogas envolvidas na fase I. 
CYP2C9 
 Não foi encontrado substrato 
 Não sabe-se se está polimorficamente 
distribuída 
 Poucos estudos são conclusivos a respei-
to do efeito inibidor 
 Fluretina é o único inibidor. 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
 A biotransformação de drogas envolve 
reações específicas, sendo que cada etapa 
tem a participação de sequências enzimá-
ticas altamente ordenadas. 
POLIMORFISMO GENÉTICO 
 A transformação de drogas é determinada gené-
ticamente,. 
 A atividade das enzimas podem ser inibidas ou 
induzidas por drogas. 
CYP1A2 
 Catalisa a biotransformação de antidepressi-
vos 
 Poucos substratos 
 Não há consolidação da resistência de poli-
morfismo 
 Ausência de drogas teste para análise in-
vitro. 
 Cafeína é o único teste in-vitro para sua 
analise.