RESPOSTA IMUNE A PARASITAS E FUNGOS

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RESPOSTA IMUNE A PARASITAS E FUNGOS
INTRODUÇÃO
O termo parasita é utilizado para denominação dos patógenos metazoários, sendo eles: 
Embora filogeneticamente distintos, compartilham algumas características, como: 
Os parasitas multicelulares, como os helmintos, possuem superfícies espessas altamente resistentes ao ataque do sistema imune;
Ciclo biológico complexo
Possuem mais de um hospedeiro
Variabilidade de formas e estágios
Capacidade de infectar diferentes tecidos ou células
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Protozoários (Plasmodium sp., T. cruzi) 
Helmintos (S. mansoni,Taenia sp.)
Ectoparasitas ( Pulgas e Carrapatos)
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Já os parasitas unicelulares, como os protozoários, passam a maior parte do seu ciclo de vida dentro de células do hospedeiro, dificultando sua erradicação;
A maioria dos parasitas é capaz de sobreviver tanto á resposta inicial do hospedeiro como á resposta imune adaptativa, podendo ser transmitido para outros indivíduos;
 
Protozoários como Leishmania spp, T. gondii e T. cruzi provocam doenças crônicas, onde passam por um período de latência, pouca replicação do parasita e ausência de sintomas no hospedeiro.
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IMUNIDADE INATA
A primeira linha de defesa contra os patógenos extracelulares, é a ativação do sistema complemento através da: 
 
Via alternativa
Via das lectinas
Libera fatores quimiotáticos e opsoninas e culmina com a formação do complexo MAC que lisa o agente infeccioso
O principal mecanismo é a fagocitose por macrófagos, porém muitos parasitas como a Leishmania, T. cruzi, T. gondii, conseguem escapar da morte nos fagossomas e continuar se replicando dentro dos macrófagos;
Alguns protozoários expressam moléculas de superfície que são reconhecidas por TLRs e ativam os fagócitos;
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Os fagócitos também podem atacar os parasitas helmintos e secretar substâncias microbicidas que agem no combate a esses organismos; 
Nessa reposta também estão presentes os eosinófilos, que liberam agentes microbicidas no mecanismo ADCC (citoxicidade celular dependente de anticorpos) e envolvem nessa resposta os anticorpos IgE;
Células NK que agem também por meio do ADCC promovendo uma atividade citotóxica por meio da liberação de granzimas e de IFN-ƴ;
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A interação entre PAMPs e TLRs recruta os fagócitos para o local infectado, estimula os macrófagos e células NK;
Induz a produção de citocinas pró-inflamatórias como IL-12, TNF, e IL-1.6;
Há uma grande variedade de PAMPs nos parasitas que interagem com TLRs expressos nas células da imunidade inata;
Essa resposta é fundamental para o controle das infecções parasitárias;
Ocorre uma forte resposta de linfócitos TCD4+ do tipo Th1, linfócitos TCD8+ citotóxicos e IFN-ƴ que induz a produção de óxido nítrico por macrófagos, potencializando a resposta inata;
IMUNIDADE ADQUIRIDA
O principal mecanismo de defesa contra protozoários intracelulares é a imunidade mediada por células, particularmente a ativação de macrófagos por citocinas derivadas de linfócitos Th1;
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Protozoários que se replicam no interior de células do hospedeiro e causam lise dessas células;
Por exemplo o Plasmodium sp., estimulam a produção de anticorpos específicos e ativação dos linfócitos T CD8+ (similar à resposta contra os vírus citopáticos);
A resposta imune adquirida aos parasitas extracelulares é composta tanto por mecanismos humorais quanto celulares;
Devido ao tamanho do parasita que não permite a fagocitose, o controle dessa resposta é realizado por meio da produção de anticorpos antígenos-específicos e de citocinas IL-4, IL-5 e IL-13 e substâncias microbicidas;
A principal defesa contra os helmintos é mediada por linfócitos Th2, resultando na produção de IgE e ativação de eosinófilos;
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A interleucina 4 (IL-4) estimula a produção de anticorpos IgE e a IL-5 a ativação e desenvolvimento de eosinófilos e mastócitos. Os eosinófilos produzem enzimas oxidativas e hidrolíticas que são tóxicas para os parasitos.
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Muitos parasitas possuem mecanismos de escape do sistema imune na resposta adaptativa, o que os garante a sua permanência no hospedeiro;
Além dessa capacidade de evasão, possuem a capacidade de suprimir a resposta imune, ou até se alojar em determinados órgãos ou células que ficam inacessíveis ao ataque imune;
Por exemplo o Plasmodium sp. que se aloja nas hemácias (não expressam MHC I e II) e portanto não podem ser reconhecidas pelas células efetoras ou anticorpos;
Já os helmintos possuem mecanismos como a troca do tegumento quando este é reconhecido por moléculas do complemento ou anticorpos;
Capacidade de inativação de anticorpos
Sistema complemento
Mecanismos efetores celulares 
Variação antigênica
Estímulo de linfócitos T reguladores
Há outros mecanismos de escape como: 
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No decorrer da infecção parasitária, embora haja uma polarização para um determinado perfil de resposta, dependendo do tipo de parasita e da genética do hospedeiro;
Essa resposta final é constituída por um balanço entre mecanismos celulares, humorais e secreção de citocinas.
RESPOSTA IMUNE A FUNGOS
As infecções fúngicas chamadas de micoses, são importantes causas de morbidade e mortalidade em seres humanos;
Podem ser causadas por fungos presentes no ambiente e transmitidas através dos esporos;
Podem causar graves problemas em pessoas imunodeprimidas;
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Os principais mediadores da imunidade inata contra fungos são os neutrófilos e macrófagos ;
Os fagócitos e células dendríticas reconhecem os organismos fúngicos através dos TLRs e dos receptores do tipo lectina (dectinas);
Os neutrófilos liberam substâncias fungicidas, como espécies reativas do oxigênio (ROS) e enzimas lisossomais e fagocitam os fungos para a morte intracelular;
Nem todos os fungos provocam resposta imune, mas podemos destacar alguns pelo seu aspecto em causar morbidade:
Candida albicans
Criptococcus neoformans
Paracoccidioidis brasiliensis
Histoplasma capsulatum
A imunidade celular é o principal mecanismo de imunidade adaptativa contra infecções fúngicas;
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Nesta resposta há o envolvimento das células TCD4+ e TCD8+, que atuam por exemplo na eliminação do C. neoformans;
Muitos fungos extracelulares provocam fortes reações Th17, impulsionadas pela ativação de células dendríticas, pela ligação de glucanas fúngicas á dectina-1;
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As células dendríticas ativadas pela dectina-1 produzem citocinas indutoras de Th17 como IL-6 e IL-23;
As células Th17 estimulam a inflamação e recrutam os neutrófilos e monócitos que destroem o fungo;
As células Th1 são protetoras em infecções fúngicas intracelulares, como a que ocorre na histoplasmose;
Porém essa resposta pode levar a inflamação granulomatosa, que é uma importante causa de lesão tecidual no hospedeiro;
Fungos também induzem respostas específicas de anticorpos que podem ser protetoras.
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Obrigado!!!