1_ResumoATEROGÊNESE

Prévia do material em texto

ATEROGÊNESE 
· Maturidade das placas por volta de 30 a 40 anos. Posteriormente ela estabiliza ou agudiza. 
· Teorias do surgimento da placa 
· Anglo- saxão ou clássico: Surgimento da placa após ocorrerem os FR clássicos para a doença aterosclerótica (DA): hipercolesterolemia, tabagismo e HAS.
· Eslavo: estresse oxidativo ocasionado por uma dieta sem elementos antioxidantes, tabagismo e estresse.
· Latino: países mediterrâneos/ luso­brasileira, é o modelo que mais se aproxima da resistência à insulina – obesidade, HAS e DM. 
· 
· Fatores que desencadeiam aterosclerose:
· Proposto pelos autores: LDL­colesterol elevado e modificado, radicais livres vindos do ato de fumar, HAS, DM, alterações genéticas, microrganismos infecciosos. 
· FR tradicionais: hipercolesterolemia, tabagismo, homem, HAS, obesidade, DM e idade.
Obs.: HAS e DM estimulam resposta pró-inflamatória, aumentam a produção de citocinas pelas células endoteliais vasculares. Relação com a angiotensina II no caso da HAS. 
Obs.: tem-se estudado a relação com infecções e assim buscado uma possível vacina aterosclerótica. 
· Teorias/ história da aterogênese 
· Incrustração/camadas: 1851- aterosclerose começa na intima com depósito do trombo, com secundária deposição de fibroblastos e lipídeos. 
· Lipídica/proliferativa: 1856 – Virchow propôs infiltração lipídica na artéria com interação e proliferação.
· Resposta a lesão endotelial: Ross teoria que unifica – lesão endotelia , acumulo de lipídeo e depósito do trombo. 
· Aterosclerose e resposta a lesão:
· 2005 propuseram que a lesão vascular dá inicio ao processo aterogênico. 
· Classificação do dano endotelial:
I - Lesão vascular envolvendo mudanças funcionais no endotélio com mínimas mudanças estruturais (aumento da permeabilidade às lipoproteínas e células brancas/adesão).
II - envolvendo rompimento endotelial com mínima trombose.
III – Lesão à camada média, que estimula importante trombose, resultando em síndromes coronarianas instáveis ou outro evento aterosclerótico.
· Lesão vascular aumento das células de adesão, aumento da permeabilidade endotelial, e da migração de LDL-colesterol para dentro da intima e diminuição do óxido nítrico. Espessamento intimal fagocitação das células de gordura Células espumosas acumulo destas estrias gordurosas resposta inflamatória continuada núcleos lipídicos da placa ateromatosclerótica capa fibrosa migração das células musculares lisas da camada média pra a intima revestimento fibroso placa ruptura da placa agregação plaquetária trombose.
· Classificação da placa:
· I - Inicial
· II – Estria gordurosa 
· III – Pré ateroma
· IV - Ateroma
· V – Fibroateroma
· VI - Complicada 
· VII – Calcificada
· VIII – Fibrosada
· Papel do endotélio
· Camada interna do vaso, tem como funções: 
· Proporcionar superfície não trombogênica 
· Secreção de vasodilatador (óxido nítrico), que da homeostase. 
· Secretar anti trombogênicos: plasminogênio, fator de von willebrand
· Secretar citocinas e moléculas de adesão
· Secretar agentes vasoativos: endotelina, angiotensina II, serotonina, fator de crescimento derivado da plaqueta.
Tais funções são moduladas de acordo com a necessidade para manter ou restaurar a homeostase. 
Obs.: Com esses mecanismos citados anteriormente, o endotélio regula o tônus vascular, a ativação plaquetária, a adesão dos monócitos e inflamação, a formação do trombo, o metabolismo lipídico, o crescimento celular e a remodelação vascular.
· Papel do LDL
· LDL oxidação endotélio atração de macrófagos formação de células espumosas; inibe óxido nítrico, aumenta as adesinas; aumento dos receptores.
· Crescimento da placa e remodelação vascular
· O grau de estenose depende do remodelamento.
· Remodelamento + : projeção da parede para fora não alterando o lúmen.
· Remodelamento - :crescimento interno do ateroma, causando estritamento.
Obs.: o fluxo laminar é vasoprotetor. Fluxo baixo e alterado é pró-inflamatório/aterogênico. Alto fluxo e turbulenro promove ativação plaquetária e formação plaquetária e ruptura da intima. 
· Idade x aterosclerose 
· Modificações oxidativas das proteínas sinalizadoras podem produzir apropriadas respostas fisiológicas, aumentando o estresse, correlacionado com o envelhecimento normal.
· Processos inflamatórios aumentado na senescência liberação de espécies reativas de oxigênio oxidação do LDL inicia e potencializa a aterosclerose. 
· Ruptura da placa
· A evolução da placa é determinada por: fluxo sanguíneo, fatores de risco diversos, genética. 
· Contínua resposta inflamatória + remodelação vascular = fragilidade placas expansivas que não reduzem o lúmen, mas são mais susceptíveis a ruptura quando sofrem um gatilho. 
· Classificação das placas:
· Placas estáveis 
· Placas culpadas – presença de um trombo agudo associado a ruptura da placa ou erosão.
· Placas vulneráveis – ex fibroadenoma.
· Tipos de trombo:
· Trombo branco – rico em plaquetas, com propósito fisiológico de cicatrização endotelial. Trombo fibrinoso.
· Trombo vermelho – captura das hemácias pela rede fibronosa. Gera maior oclusao do vaso.