Mecanismos de invasão e evasão dos patógenos

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Microbiota: 
Como os patógenos vão 
desencadear a doença? 
PELE (via de infecção): 
 
 
Desde os animais até os seres humanos, o 
nosso organismo é praticamente constituído de 
microrganismo, então é o microrganismo que 
constitui a nossa flora, esses microrganismos 
constitui a microbiota. A microbiota seria 
exatamente um local, um bioma onde vivem 
esses microrganismos. 
No trato gastrointestinal temos uma flora 
microbiana muito forte, de maneira que essa 
flora ocupa alguns nichos que evitam que 
patógenos oportunistas ou microrganismos 
patogênicos venham a desenvolver uma certa 
doença. 
A microbiota nos protege de forma que, essas 
“bactérias próprias” servem como uma forma 
de proteção para determinadas infecções. 
No entanto, a qualquer sinal de desequilíbrio, seja 
do ponto de vista da imunidade quando a 
imunidade inata ou a imunidade adaptativa 
diminuem, ocorre uma ruptura em barreiras 
físicas. Então, quando o sistema imune sofre 
uma queda vamos ter um desbalanço, fazendo 
com que essa microbiota e que esses 
microrganismos comensais que vivem 
normalmente no nosso organismo passem a 
desencadear doenças. 
Ou seja, ou essa doença pode ser proveniente 
de uma queda na imunidade ou então de uma 
infecção de determinados microrganismos que 
são altamente patogênicos e que, portanto, tem 
uma alta taxa de virulência. 
 
 
 
 
 Para que seja causada uma doença, é 
necessário que microrganismos patogênicos 
possam invadir o hospedeiro e pra isso, é 
necessário que o patógeno atravesse as 
barreiras físicas ou químicas. O ser humano 
possui várias barreiras: pele, trato 
gastrointestinal e como o trato geniturinário. 
Além disso, no trato gastrointestinal existe, por 
exemplo, secreções gástricas, secreções 
pancreáticas, coma liberação de compostos 
como defensinas. Tudo isso constitui defesas 
inatas, próprias desse nosso sistema, então 
pensando nesse aspecto aqui, um antígeno para 
poder invadir a primeira barreira que é a pele 
vai depender de uma lesão na mesma. 
Para poder causar infecção, a pele não pode 
estar intacta, então o patógeno será pouco 
patogênico porque ele só causará infecção se 
tiver houver uma lesão. Por outro lado, os 
microrganismos que conseguem entrar e 
passar a barreira pulmonar, gastrointestinal, 
geniturinário, são altamente virulentos. 
Portanto, quando melhor a higiene, menor é a 
infecção. No caso da infecção pulmonar, ela 
ocorre quando pequenas partículas são inaladas 
e infectam o trato pulmonar. O trato 
geniturinário geralmente é contaminado pela via 
sexual. Dessa forma, as vias alimentares, 
pulmonares e sexuais caracterizam as vias de 
infecção para o patógeno que tem alta 
virulência, enquanto que na pele são 
normalmente os patógenos que tem baixa 
virulência. 
A única exceção de microrganismo que 
conseguem entrar na pele sem causar lesão é 
um parasito que chamamos de Sistosoma 
mansoni que libera alguns compostos como a 
IALURIDASE, que são enzimas que vão 
quebrando proteínas como as adesinas e 
conseguem entrar na pele. 
Esses microrganismos que conseguem invadir 
ou romper essas barreiras físicas obviamente 
são muito virulentos, já os que não conseguem 
causar infecção através de uma ruptura são 
menos virulentos. 
 
 
A pele possui a camada da epiderme e a 
camada da derme. A camada da epiderme é 
dividida em 5 camadas: 
1. CAMADA BASAL: possui células com uma 
estrutura prolongada que lembra 
espinhos e por isso essa camada é 
TRATO GASTROINTESTINAL (via de 
infecção) 
chamada de “espinhosa”, ou também é 
chamada de camada de Malpige. 
 
2. CAMADA GRANULOSA: possui outro 
grupo de células que é constituindo de 
células granulares. 
 
3. CAMADA LUCIDA: camada que possui 
células que começam a liberar lipídeos e 
formam um manto lipídico. 
 
4. CAMADA CÓRNEA: é a mais superficial. 
Na pele, os queratinocitos liberam compostos 
como o defensinas. Essas defensinas se ligam 
com receptores desconhecidos ou se liga 
diretamente na membrana desse 
microrganismo, mudando a permeabilidade 
dessa membrana e com essa mudança, 
entrará bastante água e obviamente esse 
microrganismo acaba sendo destruído. Por 
tanto essas defensinas tem como função a 
destruição dos microrganismos, 
A epiderme ela possui exatamente espaços 
ricos em ácidos graxos, que serve como um 
ambiente propicio de infecções oportunistas. 
Assim, quando há uma queda da imunidade os 
fungos que estão em uma parte mais 
superficial da pele, podem simplesmente 
crescer e causar lesão na derme. Estes fungos 
também são capazes de causar lesões na 
córnea. 
Como a epiderme possui esses espaços ricos 
em ácidos graxos, o manto lipídico vai servir 
como uma barreira física deixando a pele mais 
impermeável, no entanto, acontece que quando 
houver uma redução da resposta imune certas 
infecções podem ser favorecidas, que são as 
infecções oportunistas e em certos casos como 
algumas infecções que causadas por fungos, 
elas podem simplesmente surgir em um dado 
local. 
Alguns fungos acometem a camada que se 
encontram em tecidos cada vez mais internos, 
não o estrato córneo. A regra geral para que se 
tenha uma infecção na pele, é que é preciso que 
se tenha alguma lesão e que a mesma possa vir 
por vários vetores, como uma mordida - e essa 
mordida libera alguns vírus como o da raiva que 
tem tropismo com as células principalmente do 
meio periférico -. 
 
 
 No intestino existe um local chamado de 
PLACA DE PEYER, essa placa possui diversos 
linfócitos responsáveis pela liberação de um tipo 
de imunoglobulina A (IgA), que ajuda no 
processo de defesa, assim como a pele. Assim 
como existem defensinas na pele também 
existem defensinas que vão ser liberadas do 
trato gastrointestinal. 
Dessa forma, o trato gastrointestinal possui 
várias barreiras e não é apenas uma barreira 
física tendo também uma barreira química, a 
secreção gástrica. A secreção gástrica é um 
ácido que destrói o microrganismo que foi para 
o estômago. 
As secreções pancreáticas também destroem 
os microrganismos e a própria bile destrói estes 
microrganismos, e no intestino tem muitas 
defensinas e IgAs que servem de proteção. 
O trato gastrointestinal desencadeia infecções 
após ingerir alguns alimentos, a redução da 
resposta imunológica não acontece apenas com 
o indivíduo que é imunocomprometido, acontece 
também por conta da alimentação. 
Alguns tipos de vírus no trato gastrointestinal 
possuem uma cápsula proteica que pode ser 
destruída com as secreções gástricas, podendo 
destruir alguns vírus pelo trato gastrointestinal. 
Já outros vírus resistem e conseguem evadir e 
produzir algumas infecções, da mesma forma 
temos algumas bactérias como no caso da 
Shigella que também sofre a ação de 
defensinas. 
Quando a ação gástrica é diminuída, acaba 
favorecendo a evasão dos microrganismos. No 
fundo do estomago existem algumas células 
como a parietal, células que chamamos de 
enterocromafins e outras células que 
chamamos de células B. No antro do estomago 
existem as células G e também tem um pouco 
de celulas D. 
SECREÇÃO GÁSTRICA: 
Mecanismos de adesão, 
proliferação e invasão: 
Quando o indivíduo come ou cheira algo “gostoso”, 
alguns estímulos viram peptídeos. Os peptídeos 
estão no vaso sanguíneo e estimulam as células 
G que quando são estimuladas, liberam um 
hormônio chamado de gastrina. 
A GASTRINA vai se ligar nas células parietais e 
quando se liga, estimula a atividade de uma 
bomba de prótons cloro, fazendo com que os 
prótons da camada do cloro saiam e vão para 
luz do estomago. Ao mesmo tempo, essa 
gastrina se liga aos receptores das células 
enterocromafins, essas células estimuladas 
liberam um composto chamado de histamina. 
A histamina se liga em receptores de células 
parietais que são os receptores H2. A histamina 
também estimula a atividade dessa bomba de 
prótons cloro. Através de uma via 
parassimpática, quando comemos liberamos 
acetilcolina, que se ligará as células parietais 
chamadas de receptores dehistamina do tipo 
3, que se liga e estimula a liberação de HCL. 
Dessa maneira teremos três estímulos: 
gastrina, histamina, e acetilcolina para 
aumentar o ácido dessa secreção gástrica. 
 
 
A secreção gástrica é uma forma de defesa do 
organismo contra microorganismos 
patogênicos. Quando acontece uma queda do 
sistema imune suscetibiliza a presença de 
infecções. Mas as vezes quando o indivíduo tem 
uma queda de base e essa queda favorece as 
infecções e, se o indivíduo tem alguma 
diminuição dessa secreção gástrica faz com que 
ocorra com mais facilidade a infecção no trato 
gastrointestinal. 
- Produção da secreção gástrica: a medida em 
que o estomago vai formando o HCL, o pH cairá, 
fazendo com que esse ácido gástrico estimule 
as células D. O estimulo dessas células D faz 
com que libere um hormônio chamado de 
somatostatina. 
 -SOMATOSTATINA: ela vai inibir a liberação 
de histamina, gastrina e a acetilcolina parando 
por tanto essa reação de diminuição do pH. 
Assim, por exemplo, podem acontecer as 
doenças autoimunes onde o corpo produz 
anticorpos, por exemplo, que não repassam 
essas células parietais e que passa a destruí-
las. Tal destruição das células parietais fazem 
com que o indivíduo tenha o chamado de 
ACLORIDRIA (ausência de ácido gástrico) e 
consequentemente, reduz a secreção gástrica 
que pode ser um fator que possa suscetibilizar 
uma infecção. Essa doença é chamada de 
gastrite autoimune. 
 - GASTRITE AUTOIMUNE: também 
conhecida como característica de manifestação 
clinica a anemia megaloblástica, anemia 
perniciosa, porque a redução do ácido clorídrico 
reduz a absorção da vitamina B12. A redução, 
da secreção gástrica leva e suscetibiliza a 
evasão do microrganismo ou, o próprio 
microrganismo muda e gera na sua própria 
estrutura uma capsula proteica que consegue 
ser protegido dentro da acidez do estomago. 
 
 
 
(a). ADESÃO E PROLIFERAÇÃO NO EPITÉLIO 
INTESTINAL: a acetilcolina aumenta o 
peristaltismo e a própria peristalse é um 
mecanismo de defesa do organismo humano 
para evitar que o microrganismo patogênico 
consiga se aderir e consequentemente 
proliferar, invadir e produzir uma infecção. 
Dessa forma, o próprio movimento peristáltico 
é importante, e em uma situação de obstipação 
intestinal ou de problema de retenção urinaria, 
existem inúmeras possibilidades de infecções 
urinarias e intestinais, justamente por essa 
redução do movimento peristáltico. 
As contrações causadas pela aceitilcolina são 
também um mecanismo de defesa do trato 
gastrointestinal, bem como a secreção gástrica, 
 - INFECÇÕES NO TRATO 
GASTROINTESTINAL: para que eu tenha 
ocorram essas infecções no caso do trato 
gastrointestinal é necessário com que aja a 
adesão e a proliferação. Então, alguns 
microrganismos patogênicos conseguem se 
aderir e se proliferar no epitélio intestinal. 
Outros patógenos conseguem aderir e invadir 
esse epitélio, como por exemplo: 
(I). Vibrio cholerae: adesão e proliferação do 
epitélio intestinal. 
(II). Shigella: na adesão e invasão do epitélio 
intestinal. 
(III). Stafilococcus aureus: na secreção e 
invasão, mesmo sem nenhuma infecção, esse 
patógeno simplesmente secreta compostos e 
consegue invadir e entrar no hospedeiro. 
 
 (I). COMO QUE OCORRE ESSA ADESÃO E 
PROLIFERAÇÃO? (Vibrio cholerae) 
Esse microrganismo possui na sua superfície 
algumas proteínas chamadas de adesinas. Para 
que ocorra a adesão, é necessário que o 
microrganismo consiga uma adesão na célula na 
mucosa intestinal e ao se ligar, ela começará a 
se proliferar e à medida que ela vai se dividindo, 
vai liberando algumas toxinas. 
As toxinas que são liberadas causarão algumas 
lesões no intestino, que consequentemente irão 
gerar uma resposta inflamatória que produzirá 
processos de edema, o exudado, mudança na 
permeabilidade, de maneira que o intestino 
passa a trazer mais agua e até mesmo sangue, 
fazendo com que esse indivíduo entre em uma 
condição de disenteria causada pela cólera. 
Onde o patógeno causador da cólera se fixa, 
acaba causando uma resposta inflamatória, 
tendo também outros receptores e outras vias 
ao qual ele permite tal fixação no epitélio 
intestinal. 
A resposta inflamatória causada no organismo 
através da fixação do agente etiológico da 
cólera, o Vibrio cholerae é justamente o 
aumento da permeabilidade, onde ocorrerá a 
perda de água, proteínas e sangue. 
 
 
 
 (II). ADESÃO E INVASÃO: (Shigella) 
A adesão e invasão se dá pela própria Shigella, 
que também ao invés de apenas se proliferar 
de forma localizada, ela se adere e começa a 
liberar algumas enzimas que abrirão espaço 
para que ela entre mais a fundo do tecido 
intestinal ao tecido gastrointestinal podendo cair 
na circulação sanguínea, no vaso linfático e por 
exemplo, causar um processo de bacterimia ou 
septicemia. 
- Lembre-se que: a Shigella é uma bactéria 
gram negativo, que possui unidades na sua 
superfície celular que seria o LPS, que irá 
desencadear uma série de eventos. 
- TOXINAS: algumas dessas Shigellas liberam 
algumas toxinas chamadas de super antígenos 
e esses ativam as células de respostas. 
Isso são mecanismo de defesa, mas também 
mecanismos que o microrganismo consegue 
escapar. 
- TOXINA BOTULÍNICA: possui etapas onde 
conseguem causar lesões no intestino e entrar 
exatamente no sistema nervoso entérico, no 
plexo mioentérico ou plexo de Auerbach que 
possui vários sistemas e neurônios. 
Ao invadir o plexo de Auerbach, a toxina 
butolínica entra nesse neurônio e vai até o 
sistema nervoso central, que possui o neurônio 
pré e pós sináptico. A aceitilcolina no neurônio 
pré sináptico está dentro de uma vesícula, que 
possui algumas proteínas que interagem com 
proteínas do terminal do axônio e essas 
proteínas são chamadas de Complexo de Snar. 
O Complexo de Snar são proteínas vesiculares e 
proteínas que estão no terminal do axônio. Essa 
fusão de proteínas da vesícula com proteínas 
dos terminais do axônio é o que permite o 
processo de exocitose. A toxina botulínica cliva 
esse Complexo de Snar e impossibilita, portanto, 
a liberação de acetilcolina e sem ela, não haverá 
a contração muscular. 
Dessa forma, a toxina botulínica causa paralisia 
que ocorre de forma ascendente, começando 
dos pés e vai subindo até chegar nas vias aéreas 
e por fim, a toxina botulínica acaba morrendo. A 
INFECÇÃO PULMONAR: 
Mecanismo de evasão dos 
patógenos no trato respiratório: 
 TUBERCULOSE: como acontece? 
 
paralisia causada pela toxina botulínica causa é 
diferente da paralisia causadas por infecções 
causadas por Guillain barré, que não causa 
infecção, apenas a liberação de toxinas. 
 
 
 
(Quanto menor for o agente mais distante ele 
consegue chegar dentro do organismo, quanto 
maior menos distante o patógeno pode chegar). 
No trato respiratório, existem: 
- TRATO RESPIRATÓRIO SUPERIOR: partículas 
que são maiores elas podem ser presas pelo 
próprio trato respiratório por causa da 
presença dos cílios que se movimentam e 
também por conta da produção de muco que 
acaba aprisionando o antígeno. Então, quando 
uma partícula é muito grande e entra nas vias 
aéreas, é produzido o muco que irá aprisionar o 
antígeno, enquanto os cílios se movimentam de 
maneira que faz com que o indivíduo acabe 
expelindo ou, que ocorra a excreção, ou que 
simplesmente aconteça a deglutição, levando 
este antígeno para o trato gastrointestinal. 
Dessa forma, o antígeno passa do trato 
respiratório superior para o trato 
gastrointestinal. 
- TRATO RESPIRATÓRIO INFERIOR; 
Quando o indivíduo excreta o patógeno, acaba 
liberando-o. No entanto, quando essas 
partículas passam por todo o mecanismo de 
defesa e pode ser destruído, os patógenos que 
são menos virulentos podem ser destruídos, 
mas aqueles que são mais virulentos não. 
 
 
 
No trato respiratório, como mecanismo de 
evasão os patógenos conseguem desviar ou 
invadi-lo. 
 AÇÃO DA IgA: a IgA faz parte de um 
anticorpo produzido pelo linfócitoB e é uma 
resposta humoral adaptativa. No entanto, 
essa resposta será adaptativa ativa e 
potencializa certas respostas inatas, como a 
ativação do sistema complemento. 
- TRATO RESPIRATÓRIO INFERIOR: no trato 
inferior existem poros bem pequenos. No caso 
da bactéria Mycobacterium tuberculosis (Bacilo 
de Koch) que é o agente etiológico da 
tuberculose, tem um tropismo pelos 
macrófagos que existem no trato respiratório 
inferior, denominados de macrófagos 
alveolares chamados também de pneumócitos 
do tipo 3. 
 
 
- A tuberculose é causada por uma 
micobactéria chamada de Mycobacterium 
tuberculosis (Bacilo de Koch) que é transmitida 
por gotículas de água, pela tosse e espirros. 
Essa bactéria (Mycobacterium tuberculosis) 
infecta os macrófagos. Os macrófagos são 
responsáveis por realizarem o processo de 
fagocitose. 
A bactéria tem carboidratos em sua superfície 
que são reconhecidos por receptores do 
macrófago, como os receptores Toll-Like. 
Quando essa bactéria é captada, o macrófago a 
endocita. Existem proteínas chamadas de 
CLATRINA que fazem com que essa bactéria 
se mova, gerando um endossomo. 
 CLATRINA: A maioria dos receptores de 
superfície celular são glicoproteínas 
transmembranicas que possuem um 
grande domínio extracelular, uma ou 
duas hélices transmembranicas, e uma 
pequena região citossólica. Existem, na 
membrana, regiões especializadas 
denominadas depressões revestidas 
onde encontramos muitos dos 
receptores. A porção citossólica destas 
depressões é revestida por CLATRINA, 
uma proteína destinada a formar redes 
ao redor de vesículas membranosas. 
Vários receptores se agrupam nas 
depressões revestidas esteja ou não 
presente um ligando, outros dependem 
da ligação à proteína para se agrupar. 
MECANISMO DE EVASÃO DA 
TUBERCULOSE: 
 
O início da endocitose por receptor se dá pela 
invaginação de uma depressão revestida 
seguida da formação de uma vesícula revestida 
feita pela clatrina. Após a formação da vesícula 
revestida ocorre a perda da capa de clatrina e 
a fusão com um endossomo. 
(...) 
Quando o macrófago fagocita, na membrana de 
lisossomos possui uma enzima que chamados 
de NADPH oxidase. Essa enzima NADPH oxidase 
leva ao aumento de um radical chamado de 
radical superóxido que é um radical de uma 
espécie reativa de oxigênio (EROs). No entanto, 
o macrófago possui uma outra enzima chamada 
de superóxido desmutase que é capaz de pegar 
essa espécie radical/radical superóxido e 
convertê-lo num composto chamado de 
peroxido de hidrogênio, que é a agua oxigenada 
que é menos reativo mais continua sendo 
bastante reativo. 
 No caso da presença do ferro, existem a 
presença da reação fenton, que gera o radical 
hidroxila que é altamente tóxico. Para não gerar 
esse composto que é toxico tanto para a célula, 
como para o macrófago, o macrófago 
geralmente libera cloro, que irá converter a 
hidroxila em hipoclorito, que será o agente que 
consegue destruir essa bactéria. 
O endossoma vai se fundir com o lisossomo, que 
tem um ph ácido, o que vai ajudar na destruição 
da bactéria. 
Existem vários mecanismos que acontecem na 
fagocitose, além de espécies radicais, a fusão 
do lisossomo com o endossomo e geralmente 
isso tudo acontece de maneira simultânea. 
Quando o endossomo se liga ao lisossomo, como 
o Ph é muito ácido destrói todo o agente 
infeccioso. 
 MECANISMO DE EVASÃO DA 
Mycobacterium tuberculosis: 
- A Mycobacterium tuberculosis, o agente 
etiológico da tuberculose libera uma enzima que 
inibe a fusão do lisossomo com o endosossomo. 
Também consegue inibir a produção de peroxido, 
diminuindo assim a produção de hipoclorido e, 
consequentemente começa a se proliferar nos 
macrófagos alveolares, já que não consegue ser 
destruída. 
No entanto, mesmo que a bactéria se fixe e 
consiga se proliferar no trato respiratório 
inferior, quando a imunidade de um indivíduo 
entra em um estágio reduzido ou simplesmente 
sofre uma reinfecção, o que acontecerá? 
- O macrófago sensibilizado se torna um 
macrófago ativo que libera no meio extracelular 
algumas interleucinas dentre essas, a IL-12. A 
IL-12 produzida pelo macrófago ativa o 
linfócito T; 
- O linfócito T na presença dessas IL-12, gera 
um padrão de resposta TH1 que leva ao 
aumento da produção de linfócito T CD8 que é 
citotóxico; 
- O linfócito citotóxico (TCD8+) que está no 
pulmão começa a liberar muitas citocinas e com 
isso, acaba matando as células pulmonares, 
entrando em um processo de chamado de 
necrose gaseosa; 
- O processo de pode acontecer em um único 
alvo ou em vários pontos, o que caracteriza a 
tuberculose miliar. A tuberculose miliar 
acontece quando ocorre uma propagação em 
várias partes do pulmão, podendo acometer a 
corrente sanguínea; 
 
 
 
O mecanismo de evasão da tuberculose é o que 
chamamos de RESISTÊNCIA A FAGOCITOSE, 
através da inibição da fusão do lisossomo com o 
endossomo e inibindo o peroxido de hidrogênio, 
consequentemente, ocasionando a diminuição do 
Resposta imune contra a 
tuberculose: 
TRATO GENITURINÁRIO (via de 
infecção) 
hipoclorido (radical tóxico resultante da 
associação da hidroxila + cloro, que é capaz de 
destruir as Mycobacterium tuberculosis). 
 
 
 
 
A resposta inflamatória que é causada pela 
tuberculose consiste em uma inflamação 
crônica que causa a lesão e por isso, essa 
inflamação é dita como positiva, mas também 
pode ser dita como inflamação negativa se for 
crônica. 
- INFLAMAÇÃO NEGATIVA: se acontece, a 
própria resposta inflamatória leva a uma lesão 
tissular. Sendo assim, justamente o que 
acontece com a tuberculose, essa infecção faz 
com que desencadeei uma inflamação e que a 
mesma se torne crônica. 
Se uma inflamação crônica for curada, haverá 
êxito no tratamento. Porém, se essa 
inflamação crônica não for resolvida, resultará 
na destruição do tecido pulmonar cada vez mais. 
 
 TUBERCULOSE PELA PRIMEIRA VEZ: 
Quando o indivíduo tem tuberculose pela 
primeira vez haverá a ativação do macrófago e 
o mesmo consegue reter a infecção e 
consequentemente, a inflamação é uma 
inflamação crônica. 
 
 FORMAÇÃO DE GRANULOMAS: 
Quando o sistema imune reconhece o patógeno 
e muitos macrófagos conseguem circular, 
haverá a presença de vários linfócitos, o que 
resultará na formação do GRANULOMA. O 
granuloma é uma associação de macrófago, 
linfócito e tecido fibrótico ao redor. 
No granuloma existem macrófagos, linfócitos e 
como existe também uma lesão tissular, 
haverá a presença de tecido fibrotico também 
e a associação das três estruturas formam o 
granuloma 
No entanto, os macrófagos que ficam ao redor, 
circulando, deixam de ter a capacidade de 
fagocitar e passam a ter a capacidade de 
secretar interleucinas. 
 O TNF-alfa controla o granuloma por 
regular localmente a concentração de 
quimiocinas para o recrutamento de 
células, prevenindo a reativação da 
tuberculose. Se neutralizar TNF-alfa, 
pode resultar em reativação fatal da 
doença. 
 
 
RESUMO: 
(01). Mycobacterium tuberculosis → ativa o 
macrófago alveolar → via do MHC classe II 
apresentado para a célula TCD4 → produção de 
citocinas; 
 
(02). → Resposta Th1 ativam → IFN-gama → 
ativa macrófago formando vesículas ácidas → 
linfócito TCD8 faz a lise independente de Fas e 
dependente de grânulos que destroem as 
micobactérias.→ hipersensibilidade tardia 
 
(03). → Formação de granuloma e infiltração 
mononuclear → necrose caseosa → célula 
TCD4 e TCD8 lisam macrófagos por 
mecanismo dependente de Fas, sem 
destruir as micobactérias. 
 
 
 
 
 
 
As infecções do trato urinário são mais comuns 
nas mulheres do que nos homens. As mulheres 
têm a tendência de ter 10 vezes mais 
infecções do que os homens. 
 TRATO GENITURINÁRIO FEMININO: 
- VAGINA: possui um pH relativamente ácido 
que atua justamente no combate às infecções 
oportunistas; 
- MUCOSA VAGINAL: na mucosa vaginal 
existem algumas bactérias que são os 
lactobacilos. Esses lactobacilos são capazes de 
captar glicose e converter essaglicose em 
lactato ou ácido láctico. 
Quando o indivíduo toma algum antibiótico, esses 
antibióticos, por exemplo, vão matar esses 
lactobacilos e consequentemente, causam o 
aumento do Ph vaginal. 
AUMENTO DO pH VAGINAL favorece, por 
exemplo, a possibilidade de infecções como a 
candidíase vaginal. 
MUCOSA DO ÚTERO: traumas mecânicos que 
podem ocorrer no ato sexual podem fazer com 
que as células do epitélio dessa mucosa acabem 
se descamando e acaba apresentando células 
imaturas desse epitélio. Essas células imaturas 
do epitélio da mucosa no órgão uterino são 
muito susceptíveis a infecções do HPV, que vai 
ocasionar, por exemplo, um tipo de carcinoma 
cervical. 
 
O pH ácido e a mucosa com tecido com células 
maduras costuma servir como proteção, 
quando esse epitélio se rompe como no ato 
sexual, ou quando se usa algum composto que 
vai aumentar o pH vaginal, a mulher entra em 
um processo de desequilíbrio, favorecendo as 
infecções oportunistas. 
 
(01). MUDANÇA ANTIGÊNICA: 
(a). Diferentes “tipos” antigênicos: 
(b). Mudanças por “deriva” e “desvio”: 
(c). Rearranjos programados; 
(d). Troca de membrana; 
 
(02). RESISTÊNCIA à FAGOCITOSE: 
A resistência consiste em dimunuir a expressão do 
endossomo e do lisossomo, é o que acontece por 
exemplo, com a Mycobacterium tuberculosis, 
causadora da tuberculose. 
1- Inibição da migração dos fagócitos pela 
secreção de quimiorrepelentes; 
 
2- Neutralização da opsonização pela produção 
da proteína A e G que se ligam as imunoglobinas; 
 
3- Inibiçnao da formação do fagolisossomo; 
 
4- Rotura dos lisossomos e autólise (toxinas → 
matam fagócitos); 
 
5- Escape do fagossomo para o citoplasma, 
onde se dividem; 
 
6- Resistência aos ataques oxidativos que 
ocorrem dentro do fagolisossomo (inibição da 
explosão oxidativa e inativação das hidrolases) 
→ parasitas resistem às enzimas lisossômicas 
e se dividem no fagolisossomo; 
 
7- Secreção de catalase que quebra o peróxido 
de hidrogênio. 
 
 
(03). RESISTÊNCIA à PEPTÍDEOS: 
O endotélio pode liberar as defensinas ou 
perforinas. Normalmente, as defensinas são 
moléculas hidrofóbicas. As camadas hidrofílicas 
também podem se liberar na membrana e 
formar um processo de poros, que acabam 
destruindo a bactéria, por que a mesma 
perderá a capacidade de fazer homeostase. 
O sistema de resistência ao peptídeo é simples, 
a bactéria muda a constituição da membrana do 
microrganismo e ao mudar, impossibilita que as 
defensinas formem esses poros e por isso 
aumenta a sua sobrevida, escapando assim, do 
sistema imune. 
 
(04). EVASÃO DA APOPTOSE: 
- Acontece principalmente pelo HIV; 
- Quando um vírus por exemplo ou um 
microrganismo mudam a expressão ou a 
quantificação de proteínas, e ao invés de 
aumentar proteínas vão desencadear a ativação 
da cascata de caspase. 
- A cascata de caspase inibe as enzimas para 
poder levar a um aumento da proliferação 
celular; 
No caso do HIV, ocorre da seguinte forma: o 
HIV é um vírus de RNA e possui várias 
proteínas na sua superfície. Essas proteínas 
são glicoproteínas de 120 ou glicoproteínas 40. 
Ocorre que, um receptor que existe dentro 
dessas células, podendo ser um macrófago, um 
linfócito, o importante é que o vírus do HIV se 
fundi nesses receptores e ele é endocitado. 
Quando o vírus é endocitado na molécula de RNA, 
ele se associa com uma enzima que é chamada 
de enzima transcriptase reversa. 
A TRANSCRIPTASE REVERSA é capaz de 
converter o RNA viral em uma espécie de DNA 
viral. 
Além da transcriptase reversa, o vírus possui 
também uma outra enzima chamada de 
INTEGRASE. A INTEGRASE tem, portanto, uma 
função de integrar o DNA viral ao DNA do 
hospedeiro. O fragmento do DNA viral vai ficar 
no molde do DNA do hospedeiro. O vírus por 
tanto ao entrar no núcleo da célula, vai 
favorecer na divisão celular a produção de 
proteínas virais e essas proteínas virais 
regulam no sentindo de diminuir no processo de 
apoptose. 
- DIVISÕES CELULARES: as proteínas virais 
favorecem o processo de divisão celular e isso 
é muito comum nas infecções virais como o 
vírus de hepatite B. O HPV aumenta as divisões 
celulares, por isso causa o carcinoma cervical. 
O HPV é capaz de triplicar a codificação de uma 
proteína chamada de PROTO-ONCOGENE que 
faz a célula se dividir muito. 
A PROTEÍNAS VIRAIS ainda formam 
novamente o vírus do HIV, que é capaz de 
produzir a lise e assim, destrói os linfócitos 
TCD4+. A redução dos linfócitos TCD4+ para a 
resposta da imunidade adaptativa, e favorece a 
infecção. 
 HIV: a forma que o vírus do HIV tem 
para invadir o sistema imune vem de 
dois aspectos: a mudança antigênica (1) 
e a evasão de apoptose (2). A mudança 
antigênica é no sentido de que ele muda 
diretamente as suas proteínas para 
poder emitir uma infecção, convertendo 
o RNA em DNA dentro da célula para 
poder enganar o sistema imune. Assim, 
o HIV será inserido no núcleo formando 
proteínas que vão diminuir processos de 
apoptose, aumentando a proliferação 
para que eles possam se dividir cada vez 
mais e romper, por exemplo, as células 
e destruir os linfócitos TCD4+. 
(05). MUDANÇA DO MHC: 
Ocorre em alguns casos, principalmente por 
alguns parasitos, mudam o MHC por exemplo ou 
alguns tipos de infecções bacterianas ou virais, 
ao qual muda o MHC do tipo I para o tipo II. 
Dessa forma, o sistema imune será “enganado”. 
 
(06). SUPRESSÃO LINFOCITÁRIA: 
A supressão linfocitária é comum do HIV, o que 
leva a redução do linfócito TCD4+. 
 
(07). INATIVAÇÃO DO SISTEMA 
COMPLEMENTO: 
1- Gera revestimentos que evitam a fixação de 
componentes do complemento; 
 
2- Degradação enzimática do complemento 
fixado por uma proteína na membrana; 
 
3- Dificuldade de acesso aos receptores do 
complemento (proteínas que impedem o 
contato entre o macrófago e a célula); 
 
4- Inibição de componentes do sistema 
complemento por formação de fragmento 
inativo; 
 
5- Membrana resistente à inserção do 
complexo de ataque à membrana, impedindo a 
inserção do C8 e da geração do canal na 
membrana; 
 
6- Liberação do complexo de ataque à 
membrana pelo destaque de proteínas 
despistadas; 
 
SISTEMA COMPLEMENTO: ativações de 
proteínas que antes inativas e se tornam ativas 
e com isso formam alguns fragmentos. 
Dentre os fragmentos A e B, normalmente o 
fragmento A é menor do que o fragmento B. 
Portanto, o fragmento A terá como função 
atrair outras células, e o fragmento B terá 
como função marcar o patógeno. Então por 
exemplo, temos vários complementos e esses 
complementos que estão ligados servirão para 
que enquanto o neutrófilo ou macrófago 
reconheçam o complemento facilitando a 
fagocitose. Dessa forma, o complemento B tem 
como função opsonizar (marcar o 
microrganismo), então eles são chamados de 
opsoninas. 
C5b e C3b são opsoninas = opsoninas elas se 
ligam exatamente nas proteínas do 
microrganismo. 
Um mecanismo de evasão acontece quando um 
microrganismo muda geneticamente a sua 
estrutura da cadeia proteica e evita a sua 
ligação ao complemento das opsoninas, fugindo 
do sistema complemento.