ANTICONVULSIONANTES

Prévia do material em texto

Anticonvulsivantes 
Epilepsia 
!   Transtorno neurológico crônico que atinge 0,5 – 1% da 
população. 
!   Caracterizada por crises súbitas e espontâneas 
associadas à descarga anormal, excessiva e transitória 
de células nervosas. 
!   O sítio de descarga e sua extensão são fatores 
determinantes da sintomatologia clínica apresentada. 
!   Varia desde a perda da consciência por poucos 
segundos até crises generalizadas prolongadas. 
Epilepsia 
!   Causas prováveis: 
!   infarto cerebral 
!   tumor 
!   infecção 
!   trauma 
!   doença degenerativa 
Classificação das crises epilépticas 
!   CRISES PARCIAIS 
!   Crises simples (consciência não afetada) 
- com sinais motores 
-  com sintomas sensoriais ou somatossensitivos 
-  com sintomas autonômicos 
-  com sintomas psíquicos 
Classificação das crises epilépticas 
!   CRISES PARCIAIS 
!   Crises parciais complexas (com comprometimento da 
consciência) 
- início parcial simples progredindo para comprometimento da 
consciência 
-  com comprometimento da consciência desde o início 
Classificação das crises epilépticas 
!   CRISES PARCIAIS 
!   Crises parciais evoluindo para crises generalizadas 
secundariamente 
- crises parciais simples evoluindo para crises generalizadas 
-  crises parciais complexas evoluindo para generalizadas 
-  crises parciais simples evoluindo para crises parciais complexas e 
subseqüentemente, para crises generalizadas 
Classificação das crises epilépticas 
!   CRISES GENERALIZADAS 
(convulsivas ou não convulsivas) 
!   Ausência (pequeno mal) 
!   Crises Mioclônicas 
!   Crises Clônicas 
!   Crises Tônicas 
!   CrisesTônico-clônicas (grande mal) 
!   Crises Atônicas 
!   Formas combinadas 
Mecanismo de Ação das Drogas 
Antiepilépticas 
  aumento da atividade sináptica inibitória 
  diminuição da atividade sináptica excitatória 
  controle da excitabilidade da membrana 
neuronal e da permeabilidade iônica. 
Propriedades dos Principais Agentes 
Antiepilépticos 
!   FENITOÍNA 
•  Mecanismos celulares – 
Bloqueio uso dependente dos canais de sódio 
•  Efeitos sobre a descarga – 
Inibe a propagação da descarga 
•  Principais indicações – 
Todos exceto crises de ausência 
•  Principais efeitos indesejáveis – 
Ataxia, vertigem, hipertrofia gengival, hirsutismo, anemia 
megaloblástica, malformação fetal, reações de hipersensibilidade 
Propriedades dos Principais Agentes 
Antiepilépticos 
!   CARBAMAZEPINA 
•  Mecanismos celulares – 
Bloqueio uso dependente dos canais de sódio 
•  Efeitos sobre a descarga – 
Inibe a propagação da descarga 
•  Principais indicações – 
Todos exceto crises de ausência, particularmente epilepsia de lobo 
temporal, tb utilizada na neuralgia do trigêmio 
•  Principais efeitos indesejáveis – 
Ataxia, sedação, visão turva, retenção de água, reações de 
hipersensibilidade, leucopenia, insuficiência hepática (rara). 
Propriedades dos Principais Agentes 
Antiepilépticos 
!   VALPROATO 
•  Mecanismos celulares – 
Incerto. Efeito fraco sobre a GABA transaminase e sobre os canais 
de sódio 
•  Efeitos sobre a descarga – 
Desconhecido 
•  Principais indicações – 
A maioria dos tipos, particularmente as crises de ausência 
•  Principais efeitos indesejáveis – 
Em geral são menores do que com outros fármacos, náusea, queda 
de cabelos, aumento de peso, malformações fetais 
Propriedades dos Principais Agentes 
Antiepilépticos 
!   ETOSSUXIMIDA 
•  Mecanismos celulares – 
Inibição dos canais de cálcio do tipo T 
•  Efeitos sobre a descarga – 
Inibe a descarga de “pontas e ondas” talâmica 3/s 
•  Principais indicações – 
Nas crises de ausência. Pode exacerbar as convulsões tônico-
clônicas 
•  Principais efeitos indesejáveis – 
 Náusea, anorexia, alterações do humor, cefaléia 
Propriedades dos Principais Agentes 
Antiepilépticos 
!   FENOBARBITAL 
•  Mecanismos celulares – 
Potencialização da ação do GABA. Inibição da excitação mediada 
por glutamato? 
•  Efeitos sobre a descarga – 
Inibe o início da descarga 
•  Principais indicações – 
Todos os tipos exceto crises de ausência. 
•  Principais efeitos indesejáveis – 
 Sedação e depressão 
Propriedades dos Principais Agentes 
Antiepilépticos 
!   BENZODIAZEPÍNICOS – Clonazepam, clobazam, 
diazepam 
•  Mecanismos celulares – 
Potencialização da ação do GABA. 
•  Efeitos sobre a descarga – 
Inibe a propagação 
•  Principais indicações – 
Todos os tipos. Diazepam usado por via I.V. Para controle do estado 
de mal epiléptico. 
•  Principais efeitos indesejáveis – 
 Sedação e síndrome de abstinência 
Indicações Clínicas dos Agentes 
Antiepilépticos 
!   CONVULSÕES TÔNICO-CLÔNICAS (grande mal) – 
•  Carbamazepina – preferida em virtude da baixa incidência de 
efeitos colaterais. 
•  Fenitoína 
•  Valproato 
PREFERE-SE O USO DE UM ÚNICO FÁRMACO (quando possível), 
DEVIDO AO RISCO DE INTERAÇÕES. 
•  AGENTES MAIS RECENTES – 
Vigabatrina, lamotrigina, felbamato, gabapentina 
Indicações Clínicas dos Agentes 
Antiepilépticos 
!   CONVULSÕES PARCIAIS (focais) 
•  Carbamazepina 
•  Valproato 
•  Clonazepam 
•  Fenitoína 
alternativas 
Indicações Clínicas dos Agentes 
Antiepilépticos 
!   CRISES DE AUSÊNCIA (pequeno mal) 
•  Etossuximida 
•  Valproato Utiizado quando as crises de ausência 
coexistem com convulsões tônico-
clônicas. 
Indicações Clínicas dos Agentes 
Antiepilépticos 
!   ESTADO DE MAL EPILÉPTICO 
•  DEVE SER TRATADO COMO EMERGÊNCIA COM DIAZEPAM 
POR VIA I.V.; EM LACTENTES SEM VEIAS ACESSÍVEIS, POR VIA 
RETAL. 
NOVOS AGENTES ANTIEPILÉPTICOS 
!   VIGABATRINA 
•  Atua ao inibir a GABA transaminases 
•  Eficaz em pacientes que não respondem a fármacos 
convencionais. 
•  Principais efeitos colaterais: sonolência, alterações 
comportamentais e de humor 
NOVOS AGENTES ANTIEPILÉPTICOS 
!   LAMOTRIGINA 
•  Atua ao inibir canais de sódio 
•  Perfil terapêutico amplo. 
•  Principais efeitos colaterais: reações de hipersensibilidade 
NOVOS AGENTES ANTIEPILÉPTICOS 
!   FELBAMATO 
•  Mecanismo de ação desconhecido 
•  Perfil terapêutico amplo. 
•  Uso restrito aos casos intratáveis, devido ao grave risco de 
reações de hipersensibilidade. 
NOVOS AGENTES ANTIEPILÉPTICOS 
!   GABAPENTINA 
•  Mecanismo de ação desconhecido 
•  Absorção saturável, sendo portanto segura em superdosagem 
•  Relativamente isenta de efeitos colaterais 
NOVOS AGENTES ANTIEPILÉPTICOS 
!   TIAGABINA 
•  Inibidor da captação de GABA. 
•  Efeitos colaterais: tonteira e confusão 
!   TOPIRAMATO 
•  Ações complexas que não estão totalmente esclarecidas. 
•  Semelhante a fenitoína, porém com menos efeitos colaterais 
•  Risco de teratogênese