MODELOS DE PERMEAÇÃO - resenha

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MODELOS DE PERMEAÇÃO
· A pele oferece área de superfície facilmente acessível para o potencial de absorção do fármaco.
· Formulações destinadas tanto para ações de drogas tópicas ou sistémicas requer modelos de pele, capazes de identificar e avaliar as propriedades intrínsecas da formulação. 
· As características fundamentais da formulação que contribuem para a penetração da droga (desejada ou indesejada) são determinados, a optimização da formulação torna-se viável. 
· Os modelos in vitro recentemente está recebendo mais atenção como uma ferramenta importante para os estudos de permeação, de penetração e de irritação da pele. 
· Vários modelos in vitro têm sido propostos, tais como as membranas de silicone, O ensaio de derivados de ceramida artificial a permeabilidade da membrana. E o ensaio de permeação à base de vesículas de fosfolípidos
· Os objetivos desta avaliação são proporcionar visão geral dos modelos in vitro atualmente disponíveis, com potencial para ser utilizado no desenvolvimento da formulação tópica
Função da pele e barreira da pele
· O estrato córneo (SC) é o principal contribuinte para as propriedades de barreira da pele; no entanto, o papel da epiderme não deve ser negligenciada. 
· O transporte da droga através da pele pode realizar-se através da via de penetração epidérmica ou por meio de apêndices da pele; 
· O metabolismo, pode reduzir a biodisponibilidade da molécula administrada sobre a pele e destinado para ação sistémica. 
· A barreira da pele diminui as taxas de penetração da droga, limita a absorção de drogas e contribui para a falta de precisão da dosagem. 
· As características de um agente de penetração, tais como a sua partição na pele, a difusividade através da pele e a exposição na superfície da pele são identificadas como os principais contribuintes para a permeabilidade de um agente de penetração. O veículo pode afetar diretamente as características mencionadas e melhorar as suas limitações.
O efeito de portador/veículo na penetração na pele
· A eficácia e a aceitabilidade de formulações da pele estão diretamente relacionadas com as propriedades do transportador/veículo usado. 
· A penetração refere-se à introdução de uma substância em particular, uma camada de pele; a permeação pode ser vista como a penetração por meio de uma camada para a outra, e a absorção para o sistema vascular é referido como absorção dérmica. 
· Compreendendo a permeação de moléculas hidrófilas é importante, não só para o fornecimento transdérmico potencial, mas também para os cosméticos e exposição ocupacional. 
· As interações entre o veículo, pele e droga determinam a liberação do fármaco, a sua penetração através do SC, a permeação através das camadas da pele, seguidas da deposição do fármaco no interior da pele ou a absorção para a circulação sistémica.
· Um veículo pode mudar o estado físico e permeabilidade da pele, o efeito de hidratação, ou uma alteração da temperatura da pele. 
· Outros parâmetros importantes que afetam a penetração de fármaco na pele incluem as propriedades de tamanho e superfície (lipofilicidade, carga superficial) dos transportadores de droga. 
· A maioria dos veículos farmacêuticos e cosmecêuticos são as misturas complexas que contêm mais do que um componente, por conseguinte, a combinação de componentes pode ter efeitos cumulativos ou sinérgicos sobre a penetração na pele.
Os modelos de pele artificial in vitro
· A maioria dos métodos atualmente utilizados na investigação de formulações destinadas para o tratamento tópico, como mencionado anteriormente, se baseiam na utilização de modelos animais. O uso de epiderme isolados ou em SC de origem humana ou animal tem um número de desvantagens, tais como alta variações interindividuais, em particular relacionados com a pele doente para que a maior parte das formulações de droga tópicas são desenvolvidos. 
· O modelo artificial de membranas pode oferecer uma alternativa simples para estudar os mecanismos físico-químicos da droga
Membranas modelo de silicone
· O padrão de liberação in vitro a partir de várias bases foi encontrado para ser em concordância com os dados in vivo apresentados na literatura, permitindo a identificação das bases de pomada. 
· Foi conduzido um estudo com grande variedade de veículos (óleo mineral, miristato de isopropilo, ácido oleico, decanol, octanol, butanol, etanol, propilenoglicol, glicerina e água, bem como as suas misturas) na permeação de cafeína, ácido salicílico e ácido benzóico. Por exemplo, o efeito de ambos os veículos hidrofílicos e lipofílicos (água, etanol, propilenoglicol, óleo mineral) sobre a penetração de ibuprofeno tem sido estudada 
Equivalentes de pele humana reconstruída
· Os modelos são compostos de células humanas cultivadas como a cultura de tecidos e equivalentes de matriz normalmente presentes na pele 
· Os modelos da derme humana reconstruída são ferramentas úteis para o ensaio de fototoxicidade, corrosividade e irritação, assim como em estudos de permeabilidade ao fármaco. Em comparação com os modelos de pele humanas ex vivo, as epidermes equivalentes reconstruídas são significativamente mais permeáveis, mas é mais consistente na permeabilidade do que a pele humana, o que é altamente variável 
Ex vivo modelos de pele
· A avaliação da formulação de pele é baseada no uso de modelos ex vivo de qualquer origem de humano ou animal. A escolha de um modelo ex vivo apropriado será influenciado pelo armazenamento, manuseamento das amostras, técnica de preparação e montagem experimental exata para a avaliação da permeabilidade ao fármaco.
Armazenamento de pele, métodos de preparação de pele e configuração experimental
· As condições de armazenamento e método de preparação para a pele pode ter um efeito sobre a permeabilidade da droga. Enquanto a pele de roedor é mais frequentemente utilizada fresco, a pele de porco é tipicamente utilizado depois de ser armazenado congelado, de forma semelhante como a pele humana. 
· Após a congelação da pele a permeabilidade de alguns fármacos aumenta e o intervalo de tempo diminui em comparação com a pele fresca 
· A permeabilidade da cafeína através de pele de porco congelado foi maior do que na pele de porco fresco e independente das propriedades do veículo. 
· A falta de fluxo sanguíneo em experiências ex vivo permite a derme criar uma barreira de difusão, que não existe na configuração nativa em vivo.
· A maioria dos estudos de permeabilidade são realizadas utilizando o método de célula de Franz-difusão estática. É constituída de doadores e receptores de câmaras, entre as quais a membrana modelo animal é posicionados de modo a que o estrato córneo é voltado para o compartimento dador onde formulação examinado é aplicada, enquanto derme (espessura total da pele) é de tocar compartimento receptor. 
· Após a aplicação tópica da formulação, as camadas de células do estrato córneo são sequencialmente removidas a partir da mesma área da pele por filmes adesivos. As tiras de fita adesiva devem ser cuidadosamente aderidas à pele esticada através da aplicação de pressão constante apropriada. Velocidade de remoção de fita é um outro parâmetro importante, que influencia a quantidade de estrato córneo removido. Uma velocidade constante deve ser aplicada. 
· Provou-se que diferentes tipos de formulações podem afetar fortemente a quantidade de estrato córneo removidos com cada tira de fita. 
Modelos de pele animal
Pele de porco
· A pele de porco é conhecida como o modelo animal mais adequado, devido às inúmeras semelhanças anatômicas, histológicas e fisiológicas com a pele humana.
· A comparação da permeabilidade da droga através da pele humana e de porco foi demonstrada uma boa correlação para substâncias lipofílicas, enquanto a pele de roedores geralmente exibe taxas de permeação elevadas.
Outros modelos da pele animal: roedores, serpente, úbere bovino
· Ampla variedade de modelos animais inclui os ratos, coelho, bovinos e modelos de cobra. Devido ao fato de que a investigação primata é altamente restrita e muito caro, pele de roedor podemtambém ser utilizados como um modelo in vitro e in vivo em estudos de dérmicos. 
· Em comparação com modelos de pele de porco, o uso da pele de roedores requer permissão ética. As vantagens de roedores são seu pequeno tamanho, a manipulação simples e custo relativamente baixo. 
· As diferenças na espessura de SC, número de camadas, corneócito densidade de cabelo, teor de água e morfologia, fazem com que a pele de roedores seja mais permeável do que a pele humana. 
· A pele de cobra foi proposta como um modelo de pele alternativa; as cobras mudam periodicamente, além disso, as peles podem ser obtidas sem prejuízo para os animais e não precisa de ser submetido a procedimento de calor antes da utilização química. Semelhanças com o SC humano ter sido confirmaram em termos de estrutura, composição, o teor de lipídios e permeabilidade à água. No entanto, a falta de folículos poderia influenciar a permeabilidade do fármaco. 
Os modelos de pele
· A pele humana é claramente o modelo o mais relevante para a avaliação da libertação do fármaco (trans) dérmica a partir de várias formulações. 
· Pele obtida a partir de várias fontes: cirurgia plástica, amputação e cadáver têm sido utilizados para a avaliação ex vivo de penetração da droga. 
· As amostras de pele são na sua maioria retirado do abdómen, de volta, perna ou peito 
· No entanto, o uso de pele humana é muito restrito pelas permissões éticas e instalações laboratoriais. 
· A permeabilidade da pele varia muito, estas variações podem ser explicadas pelas diferenças na espessura da pele ou hidratação, que são determinados pelo local do corpo, sexo, raça, idade e doença. 
Conclusão = As restrições de utilização de animais em otimização de formulações farmacêuticas e cosmecêuticos destinados para a administração sobre a pele, resultou num aumento do número de modelos alternativos de permeação da pele. Os modelos oferecem uma possibilidade para a triagem rápida e otimização rápida de formulações de pele; Entretanto, as suas limitações devem ser levadas em conta. A escolha dos mais aplicável em modelo in vitro deve ser baseada na interacção entre a disponibilidade, facilidade de uso, o custo e as respectivas limitações.