Metabolismo_de_lipideos 2019

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*
Funções dos Lipídios
	Fonte e reserva de energia (um grama de qualquer gordura produz 9 kcal de energia).
	Importante isolante térmico (forma o tecido adiposo dos mamiferos) para os animais se protegerem contra o frio. 
	São importantes para a síntese de outras substâncias, como as vitaminas lipossolúveis (K,A,D,E), lipoproteínas, e alguns hormônios sexuais.
LIPÍDIOS
	a) Insolúveis em água;
	b) Solúveis em solventes orgânicos;
c) Baixa densidade.
*
Ácidos Graxos
Compostos alifáticos que possuem uma cadeia hidrocarbonada e um grupamento carboxila terminal
*
Tipos de ácidos graxos
Saturados
Insaturados
Ponto de fusão: 69,6C
Ponto de fusão: 13,4C
*
Ácidos Graxos Saturados
*
Ácidos Graxos Insaturados
*
Símbolo
Nome
PF (oC)
C 16:1 (9c)
Palmitoléico
0.0
C 18:1 (9c)
Oléico
16.3
C 18:1 (11c)
Vacênico
39.5
C 18:1 (9t)
Elaídico
44.0
C 18:2 (9, 12)
Linoléico
-5.0
C 18:3 (9, 12, 15)
Linolênico
-11.0
C 20:4 (5, 8, 11, 14)
Araquidônico
-49.5
Famílias de ácidos graxos insaturados
*
Familia
Ác. Graxo
Estrutura
Fontes
( - 3
Linolênico
18:3 (3
Vegetais
Eicosapentaenóico
20:5 (3
Pescado
Docosahexaenóico
22:6 (3
Pescado
( - 6
Linoléico
18:2 (6
Vegetais
Araquidônico
20:4 (6
Animais
( - 9
Oléico
18:1 (9
Vegetais
Óleos & Gorduras
Óleos: líquidos à temperatura ambiente, origem vegetal e ricos em ácidos graxos insaturados.
Gordura: semi-sólido à temperatura ambiente, origem animal e ricos em ácido graxo saturado. 
*
Triacilglicerol - Triglicerídeo
Parte Apolar
*
Esteróides
*
Esteroides são hormônios endócrinos 
Testosterona: testículo
Estradiol: ovário e placenta
Cortisol: adrenocortex (glicose)
Aldosterona: adrenocortex (sal)
Prednisolone e prednisone: drogas
antiinflamatórias
*
 Colesterol
	Lipídio esteróide.
	É essencial para a vida, presente nos tecidos de todos os animais,parte da estrutura das membranas celulares, 
	Biossíntese de hormônios (cortisol, aldosterona, testosterona, progesterona, estradiol), dos sais biliares e da vitamina D. 
	Obtido por síntese celular (colesterol endógeno -70%) pelo fígado e da dieta (colesterol exógeno- 30%). 
	Como é insolúvel em água e no sangue, é transportado na corrente sanguínea pelas Lipoproteínas 
*
LIPOPROTEÍNAS
"Quilomicrons": transportam as gorduras e o colesterol para os músculos e tecidos. 
	"Very-Low Density Lipoproteins" (VLDL) e “Intermediate Density Lipoprotein” (IDL): transportam triiglecirídeos (TAG) e colesterol endógenos do fígado para os tecidos. Podem coletar mais colesterol e tornarem-se LDL. 
"Low-Density Lipoproteins" (LDL): transportam 70% do colesterol que circula no sangue do fígado para os tecidos. São responsáveis pela aterosclerose. O nível elevado de LDL está associado com altos índices de doenças cardiovasculares. 
	"High-Density Lipoproteins" (HDL): É responsável pelo transporte reverso do colesterol: transporta o colesterol endógeno de volta para o fígado. O nível elevado de HDL está associado com baixo índices de doenças cardiovasculares. 
*
Comparação por ordem de tamanho das lipoproteínas
quilomícrons
*
LIPOPROTEÍNA
O COLESTEROL NO SANGUE 
2- Nesta interação, a 
LDL pode acabar 
sendo oxidada por 
radicais livres 
presentes na célula
. 
	1- O colesterol forma 
um complexo com os 
lipídeos e proteínas, 
chamado lipoproteína. A 
forma que realmente 
resenta malefício, quando 
em excesso, é a LDL.
*
Colesterol no sangue
3- Esta oxidação aciona o mecanismo de defesa, desencadeando um processo inflamatório com infiltração de leucócitos. Moléculas inflamatórias acabam por promover a formação de uma capa de coágulos sobre o núcleo lipídico. 
4- Após algum tempo cria-se uma placa (ateroma) no vaso sanguíneo; sobre esta placa, pode ocorrer uma lenta deposição de cálcio, numa tentativa de isolar a área afetada. 
*
Colesterol no sangue
5- Isto pode interromper o fluxo sanguíneo normal (aterosclerose) e vir a provocar inúmeras doenças cardíacas. De fato, a concentração elevada de LDL no sangue é a principal causa de cardiopatias 
*
METABOLISMO DOS LIPIDIOS
Degradação de Triacilgliceróis (Gorduras)
Ciclo de Krebs
Triacilglicerol
Ácido Graxo
Acetoacetato
Ácido cítrico
Acetil-CoA
Glicerol
Gliceraldeído 3 P
Glicólise Gliconeogênese
Corpos Cetônicos
Lipases
LIPÓLISE
	TG são hidrolisados a AG e Glicerol, que seguem vias diferentes de oxidação
	Glicerol: no fígado
	AG: seguem para a via B-Oxidação
	
*
Ativação dos 
ácidos graxos
ATP
AMP + 2Pi
acil-CoA-graxo
sintetase
Ácido graxo
+
CoA
Acil-CoA-graxo
*
METABOLISMO DE LIPÍDIOS
Oxidação de ácidos graxos  Energia
www.lab314.com/.../ imagenes/AcidosGrasos.GIF 
*
são transportados para dentro da mitocôndria por um carreador – CARNITINA
Beta-oxidação ou Ciclo de Lynen
Na b -oxidação, os ácidos graxos originam acetil-CoA. 
O processo envolve 4 etapas:
	 Desidrogenação
	 Hidratação
	 Oxidação 
	 Tiólise 
Reações
FAD
FADH2
NAD+
NADH + H+
acil-CoA
desidrogenase
Palmitoil-CoA
enoil-CoA
hidratase
trans-D2-enoil-CoA
b-hidroxiacil-CoA
desidrogenase
L-b-hidroxiacil-CoA
b-cetoacil-CoA
H2O
Reações
acil-CoA
acetiltransferase
b-cetoacil-CoA
(C14) Acil-CoA
miristoil-CoA
Acetil-CoA
+
C14
C12
C10
C8
C6
C4
Acetil-CoA
Acetil-CoA
Acetil-CoA
Acetil-CoA
Acetil-CoA
Acetil-CoA
Acetil-CoA
CoA-SH
 Por exemplo, a beta-oxidação de um ácido graxo de 16 Carbonos irá gerar 8 moléculas de Acetil CoA e 7 moléculas de NADH e 7 moléculas de FADH2.
A cada ciclo de beta-oxidação, origina-se UMA molécula de Acetil CoA e tem-se a redução de UMA molécula de NAD+ e UMA molécula de FAD+.
Notar que a beta-oxidação de um ácido graxo de n Carbonos, originará 1/2 n moléculas de Acetil CoA, (1/2 n –1) moléculas de NADH e (1/2 n –1) moléculas de FADH2
Conservação de energia
Palmitoil-CoA  8 Acetil-CoA + 7FADH2 + 7NADH + 7H+
(C16)
8 x 12 ATP
7 x 1,5 ATP
7 x 2,5 ATP
Rendimento energético: 
Corpos cetônicos
	Destinos do Acetil-CoA
	Krebs
	Acetoacetato; D-b-hidroxibutirato; acetona
	Falta de oxaloacetato
	Produção no fígado
	Degradação em tecidos extra-hepáticos
	Diabetes e desnutrição
	aumento da síntese de glicose
	depleção do CAC
	depleção de CoA
	Síntese de corpos cetônicos libera CoA e exporta precursores para produção de ATP
*
	No jejum prologando e no diabetes, o oxalacetato entra para a gliconeogênese e não estará disponível para condensar com o acetil-CoA. 
	Nestas condições, o acetil-CoA é desviado para a formação de corpos cetônicos.
O que são Corpos Cetônicos?
Corpos cetônicos
tiolase
Acetil-CoA
acetoacetil-CoA
b-hidroxi-b-metilglutaril-CoA
acetoacetato
acetona
D-b-hidroxibutirato
Acetil-CoA+H2O
CoA-SH
tiolase
HMG-CoA
sintase
HMG-CoA
liase
Acetil-CoA
acetoacetato
descarboxilase
CO2
b-HB
desidrogenase
NADH+H+
NAD+
b-cetoacil-CoA
transferase
Succinil-CoA
Succinato
Corpos cetônicos
 Acetona não é utilizada pelo organismo e é expelida pelos pulmões 
Uma indicação que uma pessoa está produzindo corpos cetônicos é a presença de acetona em sua respiração. 
Acetoacetato e beta-hidroxibutirato podem ser convertidos novamente a acetil-CoA.
Pulmões
REGULAÇÃO DO METABOLISMO DE TRIACILGLICERÓIS
Com baixa ingestão calórica ou glicemia baixa, ocorre liberação de Glucagon 
Durante a atividade física ocorre liberação de Epinefrina
AMBOS OS HORMÔNIO ESTIMULAM A DEGRADAÇÃO DE TRIACILGLICERÓIS
Glucagon – TECIDO ADIPOSO
Epinefrina - MÚSCULO
INSULINA – é liberada quando a glicemia é ELEVADA
INIBE A DEGRADAÇÃO DE TRIACILGLICERÓIS
Degradação do
glicerol
ATP
ADP
glicerol-quinase
Glicerol
Glicerol-3-fosfato
NAD+
NADH + H+
Dihidroxiacetona-fosfato
glicerol-3-fosfato desidrogenase
Gliceraldeído-3-fosfato
triose-fosfato-isomerase
é processado pela glicólise ou neoglicogênese.
*
O METABOLISMO DO COLESTEROL
Síntese do colesterolNos seres humanos, o colesterol pode ser sintetizado a partir do acetil-CoA. 
	O fígado, e o intestino, são os locais da síntese do colesterol, podendo produzi-lo em grandes quantidades. 
	Pode também ser produzido nos testículos, ovários e córtex adrenal. 
*
R
COOH
R
C
OH
O
C
H
3
(
C
H
2
)
n
C
O
O
H
C
H
3
(
C
H
2
)
n
C
O
O
H
(CH
CH)
(
C
H
2
)
n
Símbolo Numérico
Nome (Trivial)
PF (
o
C)
C 4:0
Butírico
-5.3
C 6:0
Capróico
-3.2
C 8:0
Caprílico
6.5
C 10:0
Cáprico
31.6
C 12:0
Láurico
44.8
C 14:0
Mirístico
54.4
C 16:0
Palmitico
62.9
C 18:0
Esteárico
70.1
C 20:0
Araquídico
76.1
C 24:0
Lignocérico
84.2
Símbolo
Nome
PF (
o
C)
C 16:1 (9c)
Palmitoléico
0.0
C 18:1 (9c)
Oléico
16.3
C 18:1 (11c)
Vacênico
39.5
C 18:1 (9t)
Elaídico
44.0
C 18:2 (9, 12)
Linoléico
-5.0
C 18:3 (9, 12, 15)
Linolênico
-11.0
C 20:4 (5, 8, 11, 14)
Araquidônico
-49.5
Familia
Ác. Graxo
Estrutura
Fontes
w
 - 3
Linolênico
18:3 
w
3
Vegetais
Eicosapentaenóico
20:5 
w
3
Pescado
Docosahexaenóico
22:6 
w
3
Pescado
w
 - 6
Linoléico
18:2 
w
6
Vegetais
Araquidônico
20:4 
w
6
Animais
w
 - 9
Oléico
18:1 
w
9
Vegetais
H
C
C
H
3
(
C
H
2
)
3
C
H
3
H
C
C
H
3
C
H
3
H
O
Colesterol
(
C
16
)
 R
C
H
2
C
H
2
C
H
2
C
O
S
C
oA
(
C
16
)
 R
C
H
2
C
C
C
O
S
C
oA
H
H
(
C
16
)
 R
C
H
2
C
C
H
2
C
O
S
C
oA
H
O
H
(
C
16
)
 R
C
H
2
C
C
H
2
C
O
S
C
oA
O
(
C
14
)
 R
C
H
2
C
O
S
C
oA
C
H
3
C
O
S
C
oA
Ketone bodies
 
Ketone bodies are water soluble acetate derivatives. These derivatives include:
 
 
 
 
Acetone
 
Acetoacetate
 
b
-
Hydroxybutyrate
 
 
C
H
3
C
O
S
C
oA
C
H
3
C
O
C
H
2
C
O
S
C
oA
C
H
2
C
O
H
C
H
2
C
O
S
C
oA
C
H
3
C
O
-
O
C
H
2
C
O
C
H
3
C
O
-
O
C
H
3
C
O
C
H
3
C
H
2
C
H
O
H
C
H
3
C
O
-
O
 
C
H
2
O
H
C
C
H
2
O
H
H
H
O
C
H
2
O
H
C
C
H
2
H
H
O
O
P
O
-
O
-
O
C
H
2
O
H
C
C
H
2
O
O
P
O
-
O
-
O
C
C
C
H
2
H
O
O
P
O
-
O
-
O
H
O
H