Resumo Metabolismo de Lipídeos

Prévia do material em texto

Felipe dos Reis Kupske Odontologia Bioquímica 
• Processo de emulsificação (sais biliares) > micelas – absorvidos pelas células da mucosa intestinal. 
• Degradação dos lipídios por lipases 
o Produtos: ácidos graxos livres, monoacilglicerol, diacilglicerol e glicerol 
o Formação de quilomicron (bolinho de gordura que vai até os tecidos através da corrente 
sanguínea) 
• Nas células da mucosa ocorre a ressíntese de triacilglicerol e ésteres de colesterila (hidrofóbicos e 
formam o agregado - quilomicron) 
• Lipídios são compartimentalizados – fonte de energia 
TRIGLICERÍDEOS 
• Glicerol + 3 ÁG 
• Armazenamento de gorduras e fonte de energia 
• 30 a 40% é suprida pelos triglicerídeos 
• Fornece 9 Kcal/g 
• DESTINOS 
• Tecido adiposo > citosol das células 
o Reserva de combustível 
o Mobilização é iniciada pela quebra do triacilglicerol em ácidos graxos e glicerol 
▪ Lipase sensível a hormônio 
▪ Destino do glicerol: fígado para formar triacilglicerol ou gliconeogênese 
▪ Destino dos Ácidos Graxos: movem-se através da membrana celular do adipócito e 
se ligam à albumina no plasma > transporte aos tecidos > difundem para células e são 
oxidados para obtenção de energia. 
• Fígado > armazenada ou exportado por lipoproteínas 
BETA-OXIDAÇÃO 
• Principal rota para catabolismo de ácidos graxos (rota mitocondrial) 
• Fragmentos de 2 carbonos são removidos da extremidade carboxila do acil graxo-CoA produzindo 
acetil-CoA 
o Ativa a molécula para sofrer outras reações 
o Quebra de 2 P (pirofosfato) – libera energia 
• Transporte de AGCL (cadeia longa) > matriz mitocondrial é realizado pela carnitina (lançadeira de 
carnitina) 
o Carnitina (lipofílica) 
o Carnitina aciltransferase I (ácido graxo + carnitina) > transporte para a matriz mitocondrial por 
um cotransportador (carnitina-aciltrasnferase II) com uma troca > transferência de acil para a 
coA 
o Acil carnitina entra e carnitina sai 
• Reações 
o Sequência de 4 reações > diminuição em 2 C da cadeia do ácido graxo 
o Incluem uma oxidação (gera FADH2), uma hidratação, uma segunda oxidação (gera NADH) 
e uma clivagem tiólica (libera uma mol. de acetil-CoA) 
• Para ácidos graxos saturados com número par de C – etapas são repetidas em nº de vezes = n/2-1 
(n=nº de C), sendo que cada ciclo produz um acetila, um NADH e um FADH2 
o A última clivagem tiólica produz 2 grupos acetila 
o Gera 108 ATP (oxidação de ácido palmítico |16 C|) 
• Para ácidos graxos saturados com número ímpar de C – mesmas reações de nº par, finalizando com 
a formação de uma molécula de 3 C (propionil-CoA) 
o Convertido em Succinil-CoA (carboxilado e isomerizado) 
Felipe dos Reis Kupske Odontologia Bioquímica 
• Para ácidos graxos insaturados requer participação de enzimas adicionais 
o Produzem menos energia (estão menos reduzidos) 
o Converte a dulpa ligação trans para cis e reduz a insaturação quando é poli 
CORPOS CETÔNICOS 
• Mitocôndria do fígado 
• Converte acetil-CoA proveniente da B-oxidação em corpos cetônicos 
o Acetoacetato 
o 3-hidroxibutirato (B-hidroxibutirato) 
o Acetona (produto não metabolizável) 
• Exemplo: diabetes e a geração de corpos cetônicos – glicose baixa fomenta a gliconeogênese 
• A existência de corpos cetônicos faz com que a B-oxidação continue a existir pelo fato de fazer com 
que o acetil-CoA não se acumule 
REGULAÇÃO DO METABOLISMO DE LIPÍDEOS 
• Alta concentração de carboidratos – conversão da glicose em triacilglicerol no citosol e 
armazenamento 
• Malonil-CoA alta – inibe a carnitina-acil-transferase I (transferência de acetil-coa p/ mitocôndria) 
• NADH/NAD+ alta – inibe a beta-hidroxiacil-CoA desidrogenase 
• Acetil-CoA alta – inibe a tiolase 
• ATP/AMP baixo – ativa AMPK que fosforila a acetil-CoA-carboxilase 
SÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS 
• Excesso calórico – síntese de ácidos graxos – armazenamento em triacilglicerol 
• Ocorre primariamente no fígado e nas glândulas mamárias 
• Incorporação de carbonos do acetil-CoA na cadeia de ácido graxo em formação utilizando ATP E 
NADPH 
• 1º Produção de acetil-CoA citosólico 
o Coenzima A não pode atravessar a membrana mitocondrial 
o Somente a porção acetil é transportada em formato de citrato (lançadeira) 
 
• Etapa regulatória: 
o Carboxilação do acetil-CoA > malonil-CoA (acetil-CoA carboxilase) 
o Reações restantes – complexo multienzimático da ácido graxo sintase 
▪ 7 sítios ativos e 7 subunidades diferentes 
▪ 2 sítios ligados a um enxofre (tiol) 
• Acetil-CoA e Malonil-CoA doam 2 carbonos cada para a síntese de ácido graxo 
• Produto final da ácido graxo sintase = palmitato (16C) 
o Pode ter a adição de até 24 C 
Felipe dos Reis Kupske Odontologia Bioquímica 
o Pode ser dessaturado (add ligações duplas) 
• Equação Geral: 
8 Acetil-CoA + 7ATP + 14NADPH + 14H > Palmitato + 8CoA + 7ADP + 7Pi + 14 NADP 
REGULAÇÃO DA BIOSSÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS 
• Glucagon (baixos níveis de glicose) 
o Ativa a lipólise de adipócitos 
o Aumento de AG livres 
o Acúmulo de palmitato 
o Inibição do transporte de citrato e da acetil-coa carboxilase 
o Diminui síntese de ácidos graxos 
• Insulina 
o Inibe a lipólise 
o Diminui AG livre 
o Inibição do palmitato sobre acetil-coa carboxilase e transportador de citrato 
o Aumenta síntese de AG 
o Ativa citrato-liase 
BIOSSÍNTESE DE OUTROS AG 
• Partem do Palmitato (modificações) 
• Linoleato 
o Em plantas 
o Precursor de moléculas do ácido araquidônico e eicosanoides (sinalizadores) 
• Biossíntese de triacilgliceróis 
o Gera ácido fosfatídico – convertido em triacilglicerol ou glicerosofsolipídeo 
COLESTEROL 
• 30% livre e 70% esterificado (ligado a um AG) 
• 60 – 70% é transportado pela LDL 
• Funções: 
o Componente estrutural das membranas 
o Precursor dos ácidos biliares 
o Precursor dos hormônios esteróides 
• Formado a partir do acetil-CoA em 4 etapas 
o Custo: 18 ATPs 
• Regulada por Insulina (+) e glucagon (-) 
• Precursor da progesterona, testosterona, etc. 
• A estrutura cíclica não pode ser degradada 
• O núcelo é eliminado intacto pela conversão em ácidos e sais biliares excretados nas fezes 
LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS 
• Lipídeos são transportados pelo plasma através de lipoproteínas 
• Monocamada externa de proteínas e lipídeos polares e cerne interno com lipídeos apolares 
• 4 tipos de partículas 
o Quilomicrom (exógena) 
▪ Grandes partículos formadas no intestino 
o VLDL (Very Low Density Lipoprotein) (endógena) 
▪ Sintetizadas no fígado e transportam triglicerídeos para os músculos e tecido adiposo 
o LDL (Low Density Lipoprotein) (endógena) 
▪ VLDL que adquire colesterol ao longo do corpo 
▪ Ligam-se ás membranas das células dos tecidos (aterosclerose) 
o HDL (High Density Lipoprotein) (endógena) 
Felipe dos Reis Kupske Odontologia Bioquímica 
▪ Transporte reverso de colesterol 
▪ Baixo índice de doenças cardiovasculares 
 
• 3 Sistemas de transporte atuando no plasma ao mesmo tempo: 
o Lipídeos originários da dieta (p/ tecidos periféricos) 
o Lipídeos sintetizados pelo fígado (p/ tecidos periféricos) 
o Sistema de transporte reverso (dos tecidos periféricos p/ fígado)