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FARMACOLOGIA DO S.N.A FARMACOLOGIA DO S.N.A Controle das funções viscerais ou involuntárias do organismo Apresenta nervos, gânglios que fornecem inervação: Controle de P.A, motilidade, secreção do TGI, emissão urinária, sudorese, temperatura corpórea e outras. Principal característica: rapidez nas funçoes Micção, frequencia cardiaca,bexiga, P.A SISTEMA NERVOSO S.N.C Cérebro Medula Espinhal S.N.P Neurônios localizados fora do cérebro e medula espinhal OBS: Qualquer nervo que entra ou sai do S.N.C SISTEMA NERVOSO AUTONOMO SIMPATICO FENILALANINA E TIROSINA tirosina hidroxilase DOPA dopa descarboxilase DOPAMINA NORADRENALINA ADRENALINA PARASSIMPATICO COENZIMA A COLINA ACETILCOLINA ENTERICO Fibras que inervam o TGI, pancreas e a vesícula biliar Funciona independente do S.N.C e controla a motilidade OBS: é regulado tanto pelo sistema simpático e parassimpático ORGÃO SIMPATICO PARASSIMPATICO OLHOS MIDRIASE (DILATA) MIOSE (CONTRAI) BRONQUIOS BRONCODILATAÇÃO BRONCOCONSTRIÇAO CORAÇÃO TAQUICARDIA BRADICARDIA CANAL ALIMENTAR DIMINUI A MOTILIDADE AUMENTA A MOTILIDADE BEXIGA ENCHIMENTO ESVAZIAMENTO VASOS VASOCONSTRIÇAO VASODILATAÇÃO GLANDULA SUDORIPARA SUDORESE XXXXXX GLANDULA SALIVAR XXXXXXX SALIVAÇÃO GENITALIA H: estimula a ejaculaçao M: Relaxamento do útero VASODILATAÇÃO ERETIL S.N.C ANSIEDADE SONOLÊNCIA SISTEMA NERVOSO SIMPÁTICO Aumentar a freqüência cardíaca e a P.A Aumenta o fluxo sanguineo Afeta a mobilidade do TGI, bexiga e orgãos sexuais Resposta lute ou fuja SISTEMA NERVOSO PARASSIMPATICO Processo digestivo, eliminação de resíduos Repouse e digira TIPOS DE NEUROTRANSMISSORES ACETILCOLINA NOREPINEFRINA EPINEFRINA AGONISTA COLINÉRGICO Neurotransmissão nos neurônios colinérgicos Síntese de Acetilcolina Armazenamento de acetilcolina Liberaçao de Acetilcolina Ligação com o receptor Degradação da acetilcolina Reciclagem da acetilcolina RECEPTORES COLINÉRGICOS Receptores Muscarínicos M1 – Nervos, glândulas sudoríparas, neurônio simpático colinérgico M2 – Coração, Nervos pré-sinápticos simpáticos M3 – Glândulas exócrinas, músculos lisos e endotélio M4 e M5 – S.N.C ? Receptor Nicotínico – S.N.C, medula adrenal, junção neuromuscular. AGONISTAS COLINÉRGICOS AGONISTAS COLINÉRGICOS Sinonímia Parassimpaticomiméticos, colinomiméticos Classificação Quanto ao tipo de receptor - Muscarínico - Nicotínico Quanto ao mecanismo de ação - Direto - Indireto Colinérgicos: Ação Direta ESTERES DA COLINA - Acetilcolina (não é medicamento) - Carbacol - Betanecol - Metacolina Obs: Menor absorção, distribuição e penetração no sistema nervoso central devido a presença de um amônio quaternário ALCALOIDES - Muscarina (Amanita muscaria) - Pilocarpina (Pilocarpus jaborandi) Obs: maior lipossolubilidade Ação indireta ou Anticolinesterásico Reversíveis Ambenônio Donepezila Edrofônio Galantamina Neostigmina Fisostigmina Piridostigmina Rivastigmina Tacrina Irreversíveis Ecotiofato Isoflurofato Irreversíveis Inseticidas organofosforados: Malation, Paration Gases Tóxicos: sarin, soman Reativador da Acetilcolinesterase Pralidoxima Agonistas Colinérgicos M.A Mimetizam a ação da acetilcolina,ligando-se diretamente nos receptores colinérgicos Todos fármacos de ação direta apresentam efeito mais Prolongado que a acetilcolina Efeitos nos órgãos e sistemas Olho Ação Muscarínica: - Miose M3 Sistema Cardiovascular Ação Muscarínica - Efluxo de K+ (M2) e influxo de Ca2+ intracelular (M3) - Diminui a contração do NSA Aparelho Respiratório Ação Muscarínica - Aumenta a secreção da arvore brônquica - Contração do músculo liso (broncoespasmo) TGI Ação muscarínica Aumenta a secreção e motilidade Relaxamento dos esfíncteres Trato Genitourinário Ação muscarínica Promover a micção (CONTRAI O DESTRUSOR E RELAXA O ESFINCTER) Glândulas secretoras - Aumenta as secreções Ação nicotínica - a nível de medula espinhal - Tremor, estimulação do centro respiratório - Convulsões e coma Importância: - Neuromuscular - despolariza o músculo esquelético, causando contração(bloqueadores neuromusculares) Acetilcolina Não é utilizado como fármaco, apesar de ser um neurotransmissor do sistema parassimpático, por não conseguir atravessar as membranas . Betanecol Substituição de um grupo químico, acetato por carbamato, assim não é hidrolisado pela acetilcolinesterase. Apresenta forte ação Muscarínica Ações: - Estimulo dos receptores muscarínicos causando maior motilidade e tônus intestinal. - Bexiga: estimula músculo detrusor e relaxa trígono e esfíncter causando expulsão da urina Aplicação Terapêuticas Urológico: retenção urinária, bexiga atônica Efeitos Colaterais Diarréia, salivação, rubor, diminuição da pressão arterial, dor adominal e broncoespasmos Carbacol Ação Estimula os receptores colinérgicos e também pode atuar indiretamente promovendo a liberação de acetilcolina. Indicação Terapêutica Tratamento do glaucoma, produção de miose pupilar durante a cirurgia Tratamento de alguns tipos de glaucoma Farmacocinética Tempo para atingir o efeito máximo: miose, 2 a 5 minutos Duração de ação: miose, cerca de 24h Redução da pressão intra-ocular:24h a 48h Efeito adverso: Rubor facial, sudorese, asma, cólicas abdominais, diarréia, aumento da secreção lacrimal. Superdose Atropina Pilocarpina É o miótico de escolha para tratamento inicial e de manutenção em vários tipos de glaucoma Ação Miose e diminuição da PIO Indicação terapêutica Tratamento de glaucoma Corrigir midríase produzida pela atropina Evitar aderência entre a Iris e o cristalino Efeitos Adversos A pilocarpina pode entrar no cérebro e causar distúrbio no S.N.C Sudorese, Salivação Intoxicação por colinérgicos - Sulfato de atropina (antagonismo competitivo) ANTICOLINESTERÁSICOS Anticolinesterásicos ACHE – enzima que hidrolisa a Ach Anticolinesterásico indiretamente promove ação colinérgica, aumentando a sobrevida da Ach. Agem nos receptores muscarínicos e nicotínicos Fármacos Neostigmina Fisostigmina Rivastigmina Tacrina Fisostigmina Ação: Age nos receptores muscarínicos e nicotinicos Aplicação terapêutica Atonia (Aumenta a motilidade do TGI e bexiga) No olho topicamente: miose e diminuição da PIO Efeitos adversos Convulsões em doses elevadas Bradicardia e diminuição da P.A Neostigmina Aplicação terapêutica Miastenia grave(doença auto-imune que causa fraqueza muscular) Retenção urinária Antídoto da tubocurarina Tacrina e Rivastigmina(Exelon®) Aplicação terapêutica Doença do Alzheimer Dose 1,5;3; 4,5;6 mg (rivastigmina) ANTICOLINÉRGICOS ou ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS Sinonímia Parassimpaticolíticos Classificação Agentes antimuscarínicos Atropina, Hiosciamina, Escopolamina, Ipratropio Adifenina, biperideno Agentes antinicotínicos Bloqueadores ganglionares( Nicotina, Mecamilina) Bloqueadores neuromusculares (Atracúrio,mivacúrio, tubocurarina, succinilcolina, vancurônio) Mecanismo de ação Antagonista competitivo da Ach e dos agonistas colinérgicos ligando aos receptores colinérgicos. Efeitos farmacológicos TGI Diminui a motilidade Bloqueia secreções do GI Cardiovascular Taquicardia Bronquíolos Diminui o muco,broncodilatação Olho Midríase Trato Genitourinário Relaxamento do músculo bexiga(retenção da urina) Glândula sudorípara Inibe a secreção Indicações Doença de Parkinson: maior produção de Ach do que dopamina Cinetose TGI Cardiologia Intoxicação colinérgica Indicações Ipratropio – asma Escopolamina – Antiespasmódico Tropicamida – Dilatação da pupila Efeitos Colaterais Xerostomia Dor epigástrica Agitação Úlcera Taquicardia FIM!
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