Atividade Dirigida II Química medicinal

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Atividade Dirigida Química Medicinal
Aluno: Jerfersson Rodolpho Rodrigues de Oliveira - 01201560
1. Uma das estratégias de modificação foi empregada para o desenvolvimento do fentanil, um potente analgésico, que tem como base a estrutura da morfina, em que foi mantido o grupo farmacofórico, responsável pela atividade terapêutica, conforme figura apresentada a seguir. Na obtenção desse fármaco, qual (is) grupo(s) o fentanil preservou? Qual a estratégia de modificação molecular foi utilizada?
a) um grupo aromático, um quaternário de amônio e um carboxílico, associação molecular
b) um grupo aromático, um quaternário de amônio e um grupo éster, associação molecular
c) um grupo aromático, um quaternário de amônio e um grupo metila, simplificação molecular
d) um  grupo heterocíclico, um quaternário de amônio e uma amida, bioisosterismo
e) um grupo heterocíclico, um quaternário de amônio e uma amida, bioisosterismo
R:C
2. A sibutramina possui pKa= 5,0 e caráter básico, levando em consideração seu potencial de ionização no estômago (pH=1), no plasma (pH= 7,4) e no intestino (pH=8) pode-se dizer que ela estará em maior concentração na forma ionizada:
a) No intestino 
b) No estômago
c) No plasma
d) Tanto no intestino quanto no plasma
e) Maior absorção ocorrerá no estômago
R: B 
3. A respeito das interações fármaco-receptor mostradas abaixo marque a alternativa verdadeira.
a)O propranolol apresenta-se interagindo com pontes de hidrogênio com o receptor.
b)Possui interações hidrofílicas através do anel α-naftil com uma bolsa lipofílica do receptor β-adrenérgico.
c)As interações do propranolol com o receptor são irreversíveis e típicas de grupos apolares.
d)A inibição reversível do receptor β-adrenérgico pelo propranolol ocorre com a formação de ligações covalentes com os aminoácidos
e)A hidroxila do propranolol é fundamental na interação com o receptor por se ligar covalentemente a aminoácidos nele presentes.
R: A
4. Com relação ao metabolismo de fármacos marque a alternativa incorreta:
a) Ácd. Glicurônico e glutationa são os principais substratos usados na conjugação de fármacos na Fase II. Glicina, água, metil e acetil são outros grupos também usados nesta conjugação.
b) A fase I do metabolismo caracteriza-se por reações de oxidação, redução e hidrólise.
c) A citocromo P450 é uma hemeproteína responsável pela oxidação de fármacos. Ela atua inicialmente complexando-se a droga e sofrendo redução para Fe3+ ao receber um elétron do cit. b5. Depois complexa-se ao O2 e induz a redução do fármaco retornando a forma oxidada de Fe2+ ao final do processo.
d) O Fenobarbital e a carbamazepina são indutores enzimáticos da isoenzima CYP3A (família 3 e sub-família A) e assim reduzem a meia-vida de fármacos como os anticoncepcionais e corticóides.
e) Os inseticidas organofosforados são inibidores da ezima acetilcolinesterase e assim levam a um acúmulo de acetilcolina na fenda sináptica gerando efeitos parassinpaticomiméticos.
R:C
5. Sobre os processos de planejamento de fármacos é correto afirmar.
a) O bioisosterismo é uma técnica que visa o desenvolvimento de novos fármacos sem se preocupar com a atividade farmacológica.
b) A latenciação visa a produção de um fármaco sem atividade farmacológica.
c) A administração de um pró-fármaco não mostra atividade farmacológica.
d) O pró-fármaco é metabolizado antes de apresentar efeito farmacológico.
e) A constante de lipossolubilidade (π) é utilizada na técnica de bioisosterismo para escolher os grupos a serem alterados na molécula.
R:D
6. Todas as opções abaixo indicam efeitos que acontecem quando aumentamos o coeficiente de partição óleo-água de uma molécula, menos uma, indique esta afirmativa.
a) Diminui a hidrossolubilidade.
b) Aumenta a capacidade de atravessar membranas.
c) Aumenta a absorção transdérmica.
d) Aumenta o volume de distribuição.
e) Aumenta a excreção renal.
R: E
7. Marque a Modificação Molecular correspondente:
a) Simplificação Molecular
b) Alteração do estado eletrônico
c) Restrição Conformacional
d) Bioisosterismo
e) Associação Molecular
R: D
8. Marque a Modificação Molecular correspondente:
a)Simplificação Molecular
b)Alteração do estado eletrônico
c)Restrição Conformacional
d)Bioisosterismo
e)Associação Molecular
R: D
9. A respeito das características dos receptores de fármacos marque a alternativa incorreta:.
a) O segundo-mensageiro (AMPc, IP3 e DAG) é formado pelos receptores metabotrópicos através de uma enzima alvo (Adenilato cilcase e fosfolipase C) ativada pela proteína G. Sendo a própria proteína G o primeiro mensageiro.
b) Os receptores da nicotina e GABAa classificam-se como receptores inotrópicos pois geram efeitos instantâneos (milisegundos) já que estes encontram-se acoplados a canais iônicos.
c) Os receptores muscarínicos, adrenérgicos e serotoninérgicos são acoplados a proteína G. A proteína G apresenta 3 subunidades, das quais a β é responsável pela ativação de uma enzima-alvo por meio da conversão de GTP em GDP.
d) Os receptores de tirosina-quinase estão envolvidos no crescimento e diferenciação celular e atuam através da formação de dímeros, os quais agem diretamente na expressão ou supressão de genes.
e) Os hormônios esteroidais atravessam a membrana celular e atuam em receptores localizados no citossol, os quais ao complexar-se formam dímeros que dirigem-se a membrana nuclear para ativar a cascata de sinalização.
R: C
10. As modificações moleculares consistem em tomar uma substância química bem determinada e de ação biológica conhecida, como modelo ou protótipo e daí sintetizar e ensaiar novos compostos que sejam homólogos ou análogos estruturais do fármaco matriz. Qual das afirmativas abaixo não se encontra entre as vantagens das modificações moleculares?
a) Emprego dos mesmos métodos de ensaios biológicos utilizados para o protótipo.
b) Obtenção de produtos farmacologicamente superiores.
c) A obtenção de novos fármacos é mais econômica.
d) Os dados obtidos na modificação de compostos químicos poderão elucidar relação entre estrutura e atividade.
e) Sintetizam-se novos compostos da mesma série, com grupos farmacofóricos diferentes.
R: E
10. Sobre o estudo dos fármacos a nível molecular marque a alternativa incorreta:
a) Podemos desenvolver racionalmente um fármaco através do conhecimento dos mecanismos moleculares de sua ação como: Mecanismo de bioativação, bioinativação, estado de transição de uma reação enzimática e mecanismo citotóxico de um produto natural.
b) Uma vez desvendado o mecanismo de bioinativação podemos desenvolver inibidores suicidadas os quais inativam a enzima responsável pelo metabolismo do fármaco aumentando sua meia-vida.
c) Uma vez desvendados os mecanismos de ação citotóxica de um produto natural devemos gerar modificações moleculares na estrutura do sítio farmacofórico afim de manter sua ação.
d) O desenvolvimento de um pró-fármaco consiste no conhecimento dos mecanismos moleculares de bioativação os quais serão usados para gerar o composto ativo.
e) A latenciação é uma técnica de melhoramento de moléculas farmacologicamente ativas que visa, principalmente, o aumento da biodisponibilidade.
R: C
11. A lipofilia é um dos fatores fundamentais para o desenvolvimento de um fármaco. Ela mede o grau de afinidade que a substância possui com ambientes apolares, podendo ser avaliada por seu coeficiente de partição.
X = OH (Composto I)
X = H (Composto II)
X = CH3 (Composto II)
Em relação ao coeficiente de partição da testosterona, as lipofilias dos compostos I e II são, respectivamente:
a) Maior e maior que a lipofilia da testosterona
b) Menor e igual que a lipofilia da testosterona
c) Maior e menor que a lipofilia da testosterona
d) Menor e menor que a lipofilia da testosterona
e) Menor e maior que a lipofilia da testosterona
R: D