ANTI-HISTAMINICOS

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Anti-histamínicos 
 
IANGLA ARAUJO 
 
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Histamina 
 Histamina endógena tem papel na resposta alérgica imediata e é 
um importante regulador da secreção gástrica. 
 
 Receptores: H1, H2, H3, H4 o mastócito é o principal local de 
armazenamento da histamina. 
 
 Os receptores H1 estão na pele, na arvore brônquica, nos vasos 
sanguíneos e no cérebro, no SNC a histamina intensifica a vigília, por 
isso o uso de anti-histamínicos induz a sedação. 
 
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 A histamina é um importante mediador das reações alérgicas imediatas 
(como urticária) e inflamatórias, e desempenha apenas um papel modesto 
na anafilaxia. 
 
 A histamina possui uma função relevante na secreça ̃o de ácido gástrico e 
atua como neurotransmissor e neuromodulador. 
 
 Evidências mais recentes indicam que a histamina tambe ́m desempenha 
um papel nas funço ̃es imunes e na quimiotaxia dos leucócitos. 
 
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Ações da histamina 
 Contração dos músculos lisos dos brônquios; 
 
 Vasodilatação e aumenta da permeabilidade capilar dos vasos sanguíneos; 
os antagonistas agem como constritores; 
 
 Diminuição da pressão arterial; 
 
 O bloqueio dos receptores pelos fármacos promove uma inibição de fatores 
responsáveis pelo processo inflamatório, reduz a disponibilidade dos 
mediadores da inflamação reduzindo a coriza, congestão nasal e os 
sintomas característicos de uma alergia 
 
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 A histamina é uma amina de baixo peso molecular sintetizada a partir da L-histidina 
pela enzima histidina decarboxilase, que é expressa em várias células incluindo 
neurônios, células parietais da mucosa gástrica, mastócitos e basófilos e exerce seus 
efeitos através da ação em quatro tipos de receptores expressos em variados tipos 
celulares. 
 Também está envolvida na proliferação e diferenciação celular, hematopoiese, 
desenvolvimento embrionário, regeneração e cicatrização de feridas e na regulação 
do sistema imune pela ação nos receptores H4. 
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Anti-histamínicos 
 Química e farmacocinética 
 Os H1-antagonistas são divididos em agentes de primeira e de segunda geração. Esses 
grupos distinguem-se pelos efeitos sedativos relativamente fortes da maioria dos 
fa ́rmacos de primeira geração. Os agentes de primeira geração também têm maior 
tendência a bloquear os receptores autônomos. Os bloqueadores H1 de segunda 
geração são menos sedativos, devido, em parte, à sua distribuic ̧ão reduzida no SNC. 
 
 Esses agentes são absorvidos com rapidez após administrac ̧ão oral, com 
concentrações sanguíneas máximas em 1 a 2 horas. Distribuem-se amplamente por 
todo o corpo, e os fármacos de primeira geração penetram com facilidade no SNC. 
 Alguns deles sofrem extenso metabolismo, sobretudo por sistemas microssomais no 
fígado. 
 Va ́rios dos agentes de segunda geração são metabolizados pelo sistema CYP3A4 e, 
portanto, esta ̃o sujeitos a interac ̧ões importantes. 
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Farmacodinâmica 
  Ao antagonistas reduzem ou bloqueiam as ações da histamina por meio de sua ligac ̧ão 
competitiva reversível ao receptor H1. 
 Os antagonistas dos receptores H1 de primeira geração exercem muitas ações além do 
bloqueio das ações da histamina. Algumas dessas ações tem valor terapêutico, ao 
passo que outras são indesejáveis. 
 
 Os metabo ́litos ativos da hidroxizina, terfenadina e loratadina estão disponíveis na forma 
de fármacos 
 
 Cetirizina, fexofenadina e Desloratadina, respectivamente 
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 Usos clínicos 
 Os bloqueadores dos receptores H1 de primeira geração continuam sendo fármacos de 
venda livre comumente usados. A prevale ̂ncia das condições ale ́rgicas e a seguranc ̧a 
relativa dos fármacos contribuem para esse uso maciço. Entretanto, o fato de que esses 
fa ́rmacos produzem sedação contribui para a pres- crição macic ̧a, bem como para o 
uso dos anti-histamínicos de segunda geração de venda livre. 
 
 A. reac ̧ões alérgicas 
 Os agentes anti-histamínicos H1 constituem, com frequência, os primeiros fármacos a 
serem usados na prevenc ̧ão ou no trata- mento dos sintomas de reac ̧ões ale ́rgicas; 
 B. Cinetose e distúrbios vestibulares 
 Os anti-histamínicos de maior eficiência nesse contexto são a difenidramina e a 
prometazina. 
 C. Náuseas e vômitos da gravidez- meclizina 
 
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 A histamina acumulada em grânulos de mastócitos e basófilos tem um papel primordial 
na inflamação alérgica, sendo liberada dessas células após união do receptor FCeRI 
de alta afinidade com sua IgE correspondente. 
 
 Os efeitos da histamina nas doenças alérgicas ocorrem através de receptores H1, mas 
hipotensão, taquicardia, hiperemia e cefaleia ocorrem através de receptores H1 e H2 
na vasculatura e o prurido cutâneo e a congestão nasal ocorre através de receptores 
H1 e H3. 
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Primeira geração: prometazina, hidrozina, clorfenidramina, 
dexclorfenidramina, dimenidrato cetoxifeno, difenidramina, 
ciproheptadina. 
 
Segunda geração: loratadina, cetirizana, muzolostadina, ebastina, 
desloratadina, levocotirizana, fenoxifenadina 
Fármacos 
 
 
 
Segurança dos anti-histamínicos 
 Está bem reconhecido que o uso de anti-histamínicos de primeira geração acarreta 
alterações no ciclo vigília/sono, promovendo sedação, sonolência, cansaço, fadiga e 
falta de concentração para as tarefas diárias, podendo atingir 40% dos usuários de 
clorefeniramina e bromofeniramina e até 80% dos indivíduos que recebem hidroxizine. 
 
 Vários estudos mostram efeitos similares e aditivos dos anti-histamínicos de primeira 
geração com os efeitos do álcool ou benzodiazepínicos no sistema nervoso central. 
Outros estudos mostram efeitos do aumento da latência para o início do sono REM e sua 
redução, além de efeitos residuais ou de ressaca no dia seguinte. 
 
 Em estudo realizado por Sen et al. sobre acidentes de aviação entre os anos de 1990 e 
2005 nos Estados Unidos, mostrou que em 6% de todos os acidentes fatais os pilotos 
apresentavam amostras de sangue contendo algum anti-histamínico de primeira 
geração, o que torna esses agentes impeditivos para os pilotos. 
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Superdosagem 
 A superdosagem acidental ou intencional com anti-histamínicos de primeira 
geração é comum e muitas vezes podem acarretar óbito. 
 
 Os sintomas estão relacionados à dosagem e à idade, sendo que adultos e 
adolescentes apresentam sintomas de depressão do sistema nervoso central e 
crianças menores apresentam inicialmente estimulação paradoxal, incluindo 
agitação, alucinações, confusão e convulsões antes de evoluírem para o coma. 
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Indicações 
 Urticária 
 Rinoconjuntivite alérgica 
 Asma 
 Dermatite atópica 
 Anafilaxia 
 Prurido 
 Prurigo, alergia a picada de insetos 
 IVAS (1a geração – efeito anticolinérgico ou associado com 
descongestionantes) Mastocitose 
 Anti-histamínicos na RINITE 
 Associação com vasoconstritores: 
 
 Pseudoefedrina e fenilefrina – agentes alfa-agonistas podem reduzir a 
congestão nasal, mas podem causar insônia, irritabilidade e 
palpitações 
 Usar com cautela em idosos e crianças pequenas (cautela<6anos, não 
usar em< 6 anos), ou arritmia cardíaca, angina, doença 
cerebrovascular, 
 hipertensão, glaucoma ou hipertireoidismo 
 
 Descongestionantes tópicos (nafazolina) – curto prazo, risco de rinite 
medicamentosa 
Antileucotrienos 
Leucotrieno é o nome dado à família de ácidos 
eicosatetraenoicos poli-insaturados que são 
formados por ação enzimática na camada 
fosfolipídica de uma variedade células alvo-
ativadas. 
 
Nas vias aéreas e pulmões. as principais células que 
liberam LT incluem: neutrófilos, eosinófilos, mastócitos, 
macrófagos, células epiteliais e células endoteliais 
vasculares. 
 
Os LT são mediadores lipídicos potentes, derivados 
da camada fosfolipídica das células, que modulam 
grande quantidade de processos intra e 
extracelulares. Os leucotrienos têm demonstrado 
ações antimicrobianas na defesa do hospedeiro e 
participação em doenças caracterizadas por 
inflamação, proliferação celular e fibrinogênese. 
 Montelucaste de sódio é um antagonista do 
receptor de leucotrienos que bloqueia as 
substâncias chamadas leucotrienos. 
 
 Os leucotrienos causam estreitamento e 
inchaço das vias aéreas dos seus pulmões. 
Os leucotrienos também causam sintomas 
alérgicos. O bloqueio da ação dos 
leucotrienos melhora os sintomas de asma e 
rinite alérgica e ajuda a evitar as crises de 
asma. 
 
 O montelucaste, antagonistas do LTD4, 
bloqueiam os receptores de leucotrienos e 
evitam que esses mediadores provoquem 
reações inflamatórias nas vias aéreas 
Piemonte 
Singulair 
Viatine 
 
Indicação 
 Montelucaste de sódio é indicado para o tratamento de: 
 
 Asma, incluindo a prevenção dos sintomas de asma durante o dia e noite. 
montelucaste de sódio também previne o estreitamento das vias aéreas 
causado pelo exercício; 
 
 Rinite alérgica, incluindo sintomas diurnos e noturnos como congestão nasal, 
coriza, coceira nasal e espirros; congestão nasal ao despertar, dificuldade de 
dormir e despertares noturnos; lacrimejamento, coceira, vermelhidão e 
inchaço dos olhos. 
 
 
Reações adversas 
 Nos estudos, os efeitos adversos mais comuns (entre 1% e 10% dos pacientes que 
utilizam este medicamento) relatados foram dor abdominal, dor de cabeça, sede, 
diarreia, hiperatividade, asma, descamação, coceira e erupções da pele usualmente 
leves e que ocorreram com a mesma frequência em pacientes que tomaram 
montelucaste de sódio ou placebo (comprimido que não contém medicamento). 
 Além disso, foram relatados: 
 infecção nas vias aéreas superiores; 
 aumento de tendência a sangramento; 
 reações alérgicas (incluindo inchaço da face, lábios, língua e/ou garganta [que 
pode causar dificuldade para respirar ou engolir], urticária, coceira e erupção da 
pele); 
 Alterações de comportamento e humor (agitação, inclusive comportamento 
agressivo ou hostilidade, depressão, desorientação, distúrbio de atenção, 
anormalidades no sonho, ansiedade, alucinações, insônia, irritabilidade, perda de 
memória, inquietação, sonambulismo, pensamentos e atos suícidas, tremor); 
 Tontura, sonolência, formigamento/dormência e, muito raramente, convulsão. 
 Quais são as principais diferenças entre os anti-histamínicos de 1ª Geração 
dos de 2ª Geração? 
 
 Quais as principais reações adversas associados aos fármacos de 1ª 
Geração? 
 
 Qual a classe de anti-histamínicos contraindicada para pilotos ou 
motoristas? 
 
 Os antileucontrienos antagonizam os receptores dos leucotrienos, de 
acordo com o mecanismo de ação, eles podem ser considerados mais 
seguros do que os corticoides? 
Obrigada