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CURSO DE FARMÁCIA AVALIAÇÃO REMOTA EM TOXICOLOGIA GERAL PROTOCOLO DE MANEJO DO PACIENTE INTOXICADO AUTOR: Laila Souza Silva Data: 30 /04/2020 1. AGENTE TÓXICO: Comment by moises: Nome da substância e nomes comuns ou comerciais PARACETAMOL, também conhecido por acetaminofeno. Pode apresentar-se na forma de cápsulas, comprimidos, supositórios ou gotas Nomes comerciais: Tylenol; Cefalium; Resfenol; Cetafrim; Din; Benoflex P; Cyfenol; Gripeol; Fluviral. 2. FONTES: Comment by moises: Onde esse agente pode ser encontrado. Ambiente doméstico, meio ambiente, produtos alimentícios, medicamentos, .... Forneça exemplos. Se julgar pertinente ilustre com imagens. Encontrado em diverversos medicamentos 3. TOXICODINÂMICA: Comment by moises: Qual o mecanismo de ação? Qual o Orgão-alvo? Qual a proteína alvo (receptor, enzima, canal iônico ou transportador)? Quais as alterações bioquímicas e fisiológicas? O efeito tóxico ocorre devido à ação de um metabólito gerado pela CYP2E1 (enzima do citocromo P450), o N-acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQI). Em doses terapêuticas, este metabólito é conjugado e detoxificado pela glutationa hepática (antioxidante). Em caso de superdosagem, quando os estoques de glutationa estão depletados, inicia o processo de dano hepático. 2-4,7 A quantidade livre de NAPQI se liga rapidamente aos hepatócitos, inciando o processo de injúria com necrose hepatocelular centrolobular, que pode se seguir por uma resposta inflamatória secundária a partir das células de Kupffer em um segundo estágio, estendendo a zona de lesão hepática. 4. TOXICOCINÉTICA: Comment by moises: Quis as características toxicocinéticas do agente a nível de Absorção, Distribuição, Metabolismo e Excreção. Absorção -Rapidamente absorvido; -Pico de concentração plasmática: 30 a 45 minutos; -Apresentações de liberação prolongada alcançam o pico em 1 a 2 horas. Nestes casos a absorção pode persistir por até 12 horas em doses terapêuticas, e muito mais tempo em overdo- se. Por isso o nomograma de Rumack-Matthew não pode ser utilizado com preparações de liberação prolongada. Distribuição -Volume de distribuição: 0,7 a 1,2 L/Kg; -Ligação Proteica: 10 a 25%. Metabolismo -Hepático. Excreção -Renal; -Meia-vida: 1 a 3 horas; pode aumentar para 12 horas na overdose. 5. SINTOMATOLOGIA E DIAGNÓSTICO: Comment by moises: Quais os principais sintomas característicos dessa intoxicação? Como é realizado o diagnóstico (seja clínico ou laboratorial)? Sitomatologia: Fase 1 (até 24 horas): Assintomático ou com sintomas gastrintestinais: anorexia, náusea, vômito; Fase 2 (24 a 72 horas): Assintomático, mas apresenta alterações de função hepática (TGO, TGP, INR, TP); Fase 3 (72 a 96 horas): Necrose hepática: icterícia, náuseas, vômitos, distúrbios de coagulação, IRA, miocardiopatia, encefalopatia, confusão mental, coma e óbito; Fase 4 (4 dias a 2 sem.): Recuperação hepática com fibrose residual nos pacientes que sobrevivem. Diagnóstico: • Clínico A suspeita de intoxicação por paracetamol depende da história de ingestão e do nível sérico. • Complementar - Laboratorial específico Nível sérico: Obter um nível plasmático com pelo menos 4 horas após a ingestão. Níveis obtidos anteriormente podem não refletir a absorção completa e não devem ser usados para prever a toxicidade ou a necessidade de NAC. Os níveis de paracetamol obtidos entre 4 e 16 horas após a ingestão são os mais preditivos do potencial hepatotóxico. * O resultado do nível sérico deve ser lançado no nomograma de Rumack-Matthew que correlaciona a concentração plasmática de paracetamol livre com o tempo em que ela foi obtida entre 4 a 24 horas após uma ingestão aguda única e determina a necessidade de terapia com antídoto específico; * Níveis obtidos antes de 4 horas ou após 24 horas não podem ser interpretados, nem os níveis obtidos após a ingestão crônica ou repetida. - Laboratorial geral * Hemograma, glicemia, eletrólitos; * TGO, TGP, TAP/TTPA, INR; * Bilirrubinas total e frações; * Função renal. 6. TRATAMENTO/ANTÍDOTOS: Comment by moises: Qual o tratamento específico? Há um antídoto? Qual a sua posologia? É empregado apenas tratamento de suporte ou outro para reduzir a absorção e/ou aumentar a excreção do agente?. Medidas de suporte: -Desobstruir vias aéreas e administrar oxigênio suplementar quando necessário; -Monitorizar sinais vitais; -Obter acesso venoso calibroso e coletar amostras biológicas para exames de rotina e toxicológicos; -Hidratação adequada. Descontaminação: -Considerar a realização de lavagem gástrica e a administração de carvão ativado após uma ingestão potencialmente tóxica. É mais eficaz quando realizados no prazo de 1 hora após a in- gestão. Antídoto: N- acetilcisteina (NAC) □ Deve ser administrado a qualquer paciente com risco de lesão hepática: * Nível sérico de paracetamol acima da linha de possível toxicidade no Normograma Rumack-Matthew; * História de ingestão de doses tóxicas e concentração não disponível ou tempo de ingestão desconhecido; * Iniciar NAC dentro das 8 primeiras horas após ingestão em pacientes com qualquer possível risco de hepatotoxicidade; * Os pacientes com mais de 24 horas após a ingestão que têm níveis mensuráveis de paracetamol ou evidências bioquímicas de hepatotoxicidade devem receber terapêutica com NAC até melhora da função hepática, mantendo a última fase do protocolo por dia, se necessário. 7. ALGORITMO DE MANEJO: Comment by moises: Forneça um algoritmo (Fluxograma) estabelecendo um passo a passo para o manejo do paciente do caso proposto. Conforme exemplo fornecido na página seguinte 8. REFERÊNCIAS: Comment by moises: Forneça as fontes de informação usadas para elaborar seu protocolo. https://classroom.google.com/u/1/w/Mzc0NTM0OTMwMDda/t/all http://docs.bvsalud.org/biblioref/2018/03/880510/intoxicacao-por-paracetamol.pdf EXEMPLO DE ALGORITMO DE TRATAMENTO:
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