3 Toxicocinética

Prévia do material em texto

Toxicocinética
Toxicocinética Estuda o comportamento de um 
agente tóxico nos diferentes 
compartimentos do organismo.
Absorção
Distribuição
Biotransformação
Eliminação
Vias de administração
• Via oral (VO) –
xenobiótico
administrado pela 
boca e DEGLUTIDO
• Intravenosa –
xenobiótico perfura 
ativamente as 
barreiras de pele e 
mucosas
• Inalatória – por 
inalação em 
superfícies 
respiratórias
• Superfícies epiteliais
Absorção
Via respiratória Via oral Via dérmica
Circulação sanguínea
Absorção
Via dérmica
A pele é um órgão composto por 
múltiplas camadas.
É relativamente impermeável à 
maioria dos íons, entretanto é 
permeável a grande numero de 
toxicantes sólidos, gases e líquidos 
lipossolúveis.
Absorção
Via dérmica
Alguns toxicantes atuam 
diretamente na pele, causando 
efeitos deletérios na epiderme, 
como corrosão, sensibilização e até 
mesmo mutação gênicas
http://www.ocontroledamente.com/2014/02/acido-mais-corrosivo-do-mundo-causa.html
Absorção
Via respiratória
O aparelho respiratório é uma importante via de 
entrada de substancias toxicas: partículas sólidas 
ou liquidas suspensas no ar atmosférico, assim 
como gases e substancias voláteis, podem passar 
pelas fossas nasais, faringe, laringe, brônquios< 
traqueia e alvéolos pulmonares, alcançando a 
circulação sanguínea sistêmica.
Partículas com diâmetro menor que 1µm, 
podem chegar até os alvéolos pulmonares, 
juntamente com o ar inspirado, onde são 
absorvidos ou removidos.
Partículas de 2 a 5 µm, geralmente, depositam-
se na região traqueobronquiolar e em seguida 
são absorvidos ou removidos.
Absorção
Via oral
Ingestão de xenobioticos
pode ser acidental, por meio 
de água ou alimentos 
contaminados, ou voluntária 
no ato suicida ou por drogas 
de abuso.
Absorção
Via oral
estômago
intestino
• Absorção depende da variação de pH, 
irrigação e características anatômicas;
• Intestino é importante área de absorção 
devido a presença de microvilosidades
altamente irrigadas;
• Ciclo entero-hepático, reabsorção de uma 
substancia já excretada, exemplo, substâncias 
excretadas pela bile na forma conjugada que 
em contato com microrganismos intestinais, é 
degradada, voltando novamente à forma 
absorvível.
Mecanismo de transporte através das 
Membranas biológicas
Os xenobióticos
podem atravessar 
as membranas por:
Transporte passivo;
Transporte ativo;
Pinocitose
https://www.thinglink.com/scene/753886877936779265
Mecanismo de transporte através das 
Membranas biológicas
Xenobióticos lipofílicos atravessam membrana 
celular ( camada bilipidica) com maior facilidade;
Xenobióticos que possuírem sua estrutura química 
moléculas polarizadas, apresentarão maior 
dificuldade para atravessar membranas celulares 
devido a polarização natural da membrana;
Mecanismo de transporte através das Membranas 
biológicas
Transporte passivo
Transporte passivo é o 
mecanismo dependente 
do gradiente de 
concentração e das 
características físico-
químicas dos agentes 
químicos.
Moléculas polares, 
hidrossolúveis 
atravessam pelos poros 
aquosos da membrana.
Moléculas hidrofóbicas 
atravessam por difusão 
através das membranas
Mecanismo de transporte através das Membranas 
biológicas
Transporte ativo
Transporte ativo é 
caracterizado pelo consumo 
de energia, movimentando 
substâncias contra o 
gradiente de concentração. 
Há existência de proteínas 
carreadoras, as quais 
apresentam seletividade 
perante determinadas 
substâncias .
Transporte ativo: Bomba de sódio e potássio
http://oficinadebiologiadocmb.blogspot.com.br/2017/05/transporte-ativo-bomba-de-sodio-na-e.html
http://biologianet.uol.com.br/biologia-celular/transporte-ativo-pela-membrana-plasmatica.htm
Pinocitose
Processo de passagem de partículas liquidas 
através de células.
Distribuição
Metabolização
Atinge a 
corrente 
sanguínea
Distribuição pelo sistema sanguíneo
Eliminação
Divisão didática, pois a partir do momento que um 
xenobiótico entra no organismo ele já começa ser 
metabolizado e excretado enquanto é distribuído
Distribuição
Momento que o xenobiótico é levado 
aos diversos tecidos e compartimentos 
do corpo seguindo o fluxo sanguíneo
Vaso sanguíneo
Meio intersticial
Ligado a 
proteínas
Livre
Atinge a 
corrente 
sanguínea
Distribuição pelo sistema sanguíneo
Distribuição
Os xenobióticos que se encontrarem livres 
( não ligados a proteínas), conseguem sair do vaso sanguíneo e 
circular pelo meio intersticial.
Já os xenobióticos ligados à proteínas não conseguem sair do vaso, 
pois as moléculas proteicas são muito grandes para atravessarem 
a parede do vaso.
Distribuição pelo sistema sanguíneo
Órgãos que recebem 
maior fluxo sanguíneo 
serão mais “atingidos” 
pelo xenobiotico
Órgãos que recebem menor 
fluxo sanguíneo serão 
“atingidos” mais lentamente 
pelo xenobiotico
Coração
Cérebro
Fígado
Ossos
Unhas
Dentes
Tecido adiposo
Distribuição pelo sistema sanguíneo
Na fase inicial de distribuição, os órgãos altamente
irrigados recebem grande quantidade de
xenobióticos, mas após algum tempo, órgãos menos
irrigados podem acumular maior quantidade do
agente.
Exemplo contaminação com chumbo: 2 horas após a
administração 50% da dose estão no fígado, aos 30
dias, 90% do metal estará ligado ao tecido ósseo
Biotransformação
Toda alteração que ocorre na estrutura química de uma 
substancia no organismo. A biotransformação é 
catalisada por enzimas que tem o objetivo que inativar 
compostos ativos e torná-los mais facilmente 
excretáveis.
Citocromo P450 (CYP)Fígado
Principal órgão de biotransformação
Biotransformação
Citocromo P450 (CYP)= complexo enzimático localizado dentro 
da célula, que apresentam coloração que pode ser lida em 
aproximadamente 450 nm no espectrofotômetro 
São as principais enzimas 
responsáveis pela 
metabolização dos 
xenobióticos
As insoenzimas do citocromo P450 são representadas pela sigla CYP, 
seguida de um algarismo que indica a família, uma letra que indica a 
subfamília e outro algarismo que indica o gene. Ex: CYP3A4
Biotransformação
Apolares/ Lipossolúveis Polares/ hidrossolúveis
( mais facilmente excretáveis)
Diminuição da meia vida;
Diminuição da exposição;
Diminuição do acúmulo plasmático
Consequências/ objetivos
da biotransformação
Biotransformação
Reações de fase I
Reações de fase II
Oxidação
Redução
Hidrólise
Conjugação
Podem produzir 
produtos mais 
tóxicos 
( reativos) que 
original
Produzem 
compostos 
inativos
Glicuronidação, sulfatação, 
acetilação e conjugação com a 
glutationa
Biotransformação
Xenobiótico Fase I Fase II
Oxidação
Redução
Hidrólise
Produtos de 
conjugação
Xenobiótico inativo
Xenobiótico ativo
Xenobiótico inalterado
Xenobiótico inativo
Excreção
Depuração (clearance) – eficácia do organismo em eliminar substancias 
em geral (xenobióticos) 
Rim
Sistema gastrointestinal
Pulmões
Filtração
Reabsorção
Secreção
Excreção
Néfron
Unidade funcional do rim
http://fisiorenal.blogspot.com.br/2009/06/como-funcionam-os-rins.html
Excreção
Sistema gastrointestinal
Bile Fezes
Fezes
Conforme a relação entre as concentrações
na bile e no plasma, as substancias são
classificadas em três tipos A, B e C.
Tipo A relação aproximadamente 1 e são 
representadas por: sódio, potássio, glicose, 
mercúrio e etc.
Tipo B relação maior que 1 e incluem: 
ácidos biliares, bilirrubina, chumbo, arsênio 
e etc.
Tipo C relação menor que 1, exemplos: 
inulina, albumina, zinco, ferro e etc.
Compostos do tipo B são rapidamente 
excretados na bile.
Excreção
Pulmões
Eliminação de substâncias voláteis e gasosas.
A excreção de gases é inversamente proporcional à 
quantidade de sai solubilização. Exemplo: o gás etileno, 
com baixa solubilidade no sangue é rapidamente 
excretado pelos pulmões, enquanto o clorofórmio que 
é altamente solúvel no plasma é excretado lentamente.