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DESENVOLVIMENTO DE VACINAS VACINAS DE MICRORGANISMOS ATENUADOS - Microrganismos vivos que sofreram mutação, de maneira que apresentam capacidade reduzida de causar doenças → Perdem patogenicidade para humanos. - Indução de melhor resposta protetora → Mimetizam uma infecção real (provocam resposta imune inata e adaptativa [humoral e celular]). - Vantagens: baixo custo, fácil administração (Sabin), imunidade duradoura, capaz de induzir forte resposta de linfócitos T CD8. - Desvantagens: instabilidade da preparação (sensível a temperatura), mutação → Reversão da virulência, não deve ser dada a indivíduos imunocomprometidos. - Exemplos: Febre amarela, BCG, rubéola, caxumba, sarampo. VACINAS DE MICRORGANISMOS INATIVADOS - Microrganismos vivos isolados são inativados por calor/formol/irradiação. - Mais segura, porém não induz resposta completa → Não causa infecção. - Partículas virais são endocitadas e induzem principalmente resposta de células T CD4 de anticorpos (resposta humoral). - Mantem os PAMPs e induzem a resposta inata também, além da adaptativa. - Não seria capaz de ativar a célula T CTL (≠ inativo e atenuado). - Exempos: Hepatite A, cólera, raiva, polio salk, gripe. *Imunidade de mucosa IgA (por isso dá-se a gotinha). VACINAS DE ANTÍGENO PURIFICADO (SUBUNIDADE) - Vacinas compostas por antígenos purificados de microrganismos ou toxinas inativadas (toxoides). - Necessitam de adjuvantes: moléculas que vão produzir processo inflamatório local, ativando a resposta imune inata, que gera uma melhor ativação de respostas adaptativas. - Importantes na prevenção de doenças causadas por toxinas bacterianas. - Exemplos: tétano, difteria. VACINAS DE ANTÍGENOS SINTÉTICOS - Identificação dos antígenos → Síntese em laboratório para serem utilizados nas vacinas. - A partir da sequência de nucleotídeos de antígenos → Produção de grandes quantidades de proteínas (pela tecnologia de DNA recombinante). - Exemplos: Hepatite B, HPV, rotavírus. VACINA CONJUGADA - Vacinas para infecções bacterianas nas quais o antígeno de interesse é um polissacarídeo capsular, incapaz de estimular as células T. - Como os polissacarídeos são antígenos T- independentes, eles tendem a induzir respostas de anticorpos de baixa afinidade e podem ser pouco imunogênicos em crianças (que não produzem fortes respostas de anticorpos em células T-independentes). - As respostas de alta afinidade podem ser produzidas contra antígenos polissacarídeos, mesmo em crianças, pelo acoplamento dos polissacarídeos a proteínas para formar as vacinas conjugadas. - Elas funcionam como conjugados hapteno-carreador, que contém epítopos de carboidratos reconhecidos por células B (hapteno) ligados a proteínas reconhecidas por células T (carreador). - Efeito hapteno-carreador: as células B específicas para um hapteno ligam-se ao antígeno através do determinante do hapteno, endocitam o conjugado hapteno-carreador, e apresentam peptídios derivados da proteína carreadora a linfócitos T auxiliares específicos para essa proteína. Assim, os 2 linfócitos cooperam reconhecendo diferentes epítopos do mesmo complexo antigênico. O hapteno é responsável pela internalização eficiente da proteína carreadora para dentro da célula B, o que explica por que ambos precisam estar fisicamente ligados. - Exemplos: H. influenzae, pneumococos e meningococos. VACINA DE DNA - Inoculação de um plasmídeo que contém o DNA complementar e que codifica um antígeno proteico leva as respostas imunes humoral e celular contra o antígeno. - Podem ser eficazes mesmo sem ser administradas com adjuvantes. - Não necessita de refrigeração. - Não tem sido tão eficaz quanto esperado nos ensaios clínicos (eficácia não está completamente definida). IMUNIZAÇÃO PASSIVA: SORO HETEROLÓGICO - Transferência de anticorpos específicos → Proteção/resposta imediata. - Tratamento rápido de doenças causadas por toxinas → Tétano, proteção contra raivam inativação de venenos. - Curta duração: proteção dura período que os anticorpos estão na circulação, não há indução/ativação dos mecanismos imunes (não gera memória). - Formação de imunocomplexos: pode causar a doença do soro. - Reações alérgicas/anafilaxia podem ocorrer ao soro.
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