Artigo melasma

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Tradução do Artigo: “Melasma: How hormones can modulate skin pigmentation”. 
Journal of Cosmetic Dermatology 
Publicação: 7 de janeiro de 2019 
Angela Filoni MD; Maria Mariano MD; Norma Cameli MD PhD 
Fonte: PubMed. 
Melasma: Como os hormônios podem modular a pigmentação da pele. 
Sumário 
Nós descrevemos - juntamente com uma predisposição genética e exposição à luz solar, como 
principais fatores para o desenvolvimento do melasma - gravidez, terapias hormonais e pílulas 
anticoncepcionais. Embora alterações hormonais ou terapias sejam freqüentemente relatadas 
na literatura associada ao melasma, estudos analisando a correlação laboratorial são limitados. 
Revisamos dados publicados sobre variações hormonais em homens e mulheres com melasma 
e foram relatados alguns casos clínicos peculiares que demonstram como a relação entre 
secreção hormonal e desenvolvimento de melasma é difícil de ser definido. 
PALAVRAS-CHAVE: hormônios, melasma, pigmentação 
 
1 | INTRODUÇÃO 
Melasma é uma doença adquirida relativamente comum, caracterizada por um padrão de 
hiperpigmentação facial marrom e simétrica, simétrica e marrom-escura. Algumas áreas da 
pele estão mais expostas ao sol, como bochechas, testa, lábio superior, nariz e queixo e, às 
vezes, pescoço também. 
De acordo com sua distribuição, o melasma é classificado em três tipos: padrões centrofaciais, 
malares e mandibulares. 
 Histologicamente o melasma é caracterizado por deposição excessiva de melanina na 
epiderme (tipo epidérmico, 70%), macrófagos dérmicos (tipo dérmico, 10%) ou ambos (tipo 
misto, 20%). Melasma afeta consideravelmente os pacientes a qualidade de vida - com ênfase 
considerável em sua dificuldade terapêutica. Melasma é geralmente diagnosticado 
clinicamente; no entanto, os exames da lâmpada, microscopia confocal e histologia são úteis 
ferramentas para distinguir o melasma epidérmico do melasma dérmico. Mulheres de origem 
hispânica e asiática são mais comumente afetadas pelo melasma. O melasma afeta a maioria 
dos pacientes no terceiro ou na 4ª década de vida; o início da doença é encontrado mais cedo 
em tipos de pele clara, enquanto os tipos de pele escura são geralmente associados a início 
tardio do melasma. Embora a prevalência de melasma entre várias etnias, grupos e fototipos 
de pele é diferente, o desenvolvimento preferencial do melasma durante a idade reprodutiva 
das mulheres e a associação desta doença com contraceptivos orais sugerem que mulheres 
com hormônios sexuais aceleram o desenvolvimento e agravamento de melasma - mesmo que 
o impacto dos hormônios femininos tenha sido recentemente minimizado. Durante a gravidez, 
em particular no terceiro trimestre, os níveis de hormônios placentários, ovários e hipofisários, 
 
que são um estímulo para melanogênese, são aumentados. De acordo com diferentes 
observações, melasma na gravidez é mais provável que esteja associado aos hormônios 
femininos circulantes que hormônio estimulador de melanócitos e Peptídeos (MSH). Através 
da indução da síntese de enzimas melanogênicas como a tirosinase e proteínas 1 e 2 
relacionadas à tirosinase,estrogênios estimulam a melanogênese em melanócitos humanos 
cultivados.O aumento dos níveis de progesterona que ocorre durante a gravidez e o aumento 
da produção de estrogênio que ocorre a partir da oitava até a trigésima semana de gravidez 
reflete, de fato, o padrão típico de progressão da hiperpigmentação. Dados epidemiológicos 
mostram que o melasma ocorre em 14,5% a 56% das mulheres grávidas e em 11,3% a 46% dos 
indivíduos que tomam contraceptivos orais. 
Um estudo realizado em 324 mulheres com melasma em nove diferentes países do mundo 
revelaram que o melasma ocorre apenas em20% dos casos na gravidez e quase 10% começam 
após a menopausa. Além disso, o estudo demonstrou que a interrupção do uso de 
anticoncepcionais afeta fracamente o desenvolvimento da doença. O melasma foi 
considerado consequência de contraceptivos como progestina e levonorgestrel, mesmo que o 
papel da progesterona na pigmentação da pele deve ser estabelecido. Foi descoberto que a 
progesterona está envolvida na patogênese do melasma, estimulando a melanogênese nos 
melanócitos epidérmicos. Por outro lado, outros sugeriram a prevenção do melasma pelos 
componentes da progesterona em contraceptivos orais, uma vez que a progesterona pode 
reduzir o melanócitos e proliferação sem efeitos significativos na atividade da tirosinase. 
Considerando que os hormônios sexuais femininos em pílulas anticoncepcionais orais são 
fatores envolvidos no desenvolvimento do melasma, poderíamos antecipar uma relação 
semelhante em mulheres na pós-menopausa que fazem terapia de reposição hormonal. O 
melasma dos antebraços foi descrito na pós-menopausa das mulheres em terapia de reposição 
hormonal. Estudos de caso controle em 45 pacientes com melasma facial não encontraram 
nenhuma diferença com o grupo controle no tratamento hormonal, a terapia hormonal de 
reposição ou uso de contraceptivo oral atual ou prévio. 
Lá existem vários relatos de casos de hormônios sistêmicos como desencadeadores do 
desenvolvimento de melasma. Além disso, o desenvolvimento de melasma após aplicação de 
creme tópico de estrogênio. As atividades de estrógenos e progesterona são mediadas por 
receptores da pele humana, entre os quais os receptores de estrogênio (ERs) ER - alfa / ER - 
beta e receptores de progesterona (PRs) - respectivamente. Estudos in vivo fornecem dados 
conflitantes sobre diferentes expressões dos receptores ER e PR na pele lesional do melasma. 
A expressão dos ERs variam dependendo da localização e do tipo de tecido; além disso, foi 
demonstrado que a pele do rosto expressa concentrações muito mais altas de ERs que a mama 
ou a coxa. O ER - beta é mais amplamente distribuído dentro da pele e estruturas da pele do 
que o ER - alfa. A variação na distribuição de receptores na pele sugere que cada um 
desempenhe um papel diferente, específico da célula, que até o momento não foi esclarecido. 
Embora o papel dos hormônios na patogênese do melasma seja frequentemente relatados na 
literatura do ponto de vista epidemiológico, estudos analisando a correlação laboratorial é 
limitada. Nosso objetivo é revisar a literatura sobre os níveis sanguíneos de hormônios em 
mulheres e homens com melasma e relatar como é difícil identificar uma correlação clara. 
 
 
2 |NORMAS HORMONAIS EM MULHERES COM MELASMA 
Analisando os níveis hormonais em nove pacientes com melasma relatou disfunção ovariana 
leve com LH elevado, baixo β - estradiol folicular médio e níveis plasmáticos normais de α - 
MSH, FSH, progesterona e prolactina; sensibilidade tanto no ER quanto no eixo hipotálamo 
pituitária e os melanócitos tem sido sugerido como papéis na indução de melasma. 
Diferenças nos níveis de LH, FSH e 17-β- estradiol no início do ciclo menstrual entre os grupos 
foram encontrado em um estudo indiano que compara FSH, LH, prolactina, estrogênio, e 
progesterona em 36 mulheres com melasma e controles da mesma idade. Isso sugere que os 
estrogênios circulantes podem constituir um fator de risco e mantenedor da doença. Sérum 
prolactina foi menor no dia 9 no grupo de estudo do que no grupo de controle; não houve 
diferença nos níveis de progesterona dos pacientes com melasma nos dias 17, 19 e 21, 
comparando com o controle de grupo. Outro estudo em 138 mulheres paquistanesas relatou 
um significativo aumento dos níveis de estradiol tanto no folículo como no lúteo em pacientes 
com melasma, quando comparados aos controles. 
 Analisando 30 pacientes do sexo feminino com melasma e 30 da mesma idade encontraram 
estradiois menores e estatisticamente significativos: progesterona, testosterona livre e 
testosterona total em casos de melasma. Gopichandani descobriu uma diminuição significativa 
do LH no melasma sugerindo disfunção hipofisária leve. A diminuição do estradiol nos níveis de 
melasma estão de acordo com os achados de Pérez et al. e corroboram a hipótese de que 
disfunção ovarianaleve possa ser um fator causal no desenvolvimento do melasma. 
Não encontramos outros estudos comparativos com relação ao total ou níveis livres de 
testosterona na literatura em mulheres com melasma. Adalatkhah22 relatou diminuição 
significativa dos níveis séricos médios de sulfato de desidroepiandrosterona (DHEAS) sem 
diferença nos níveis de prolactina, testosterona, 17 hidroxiprogesterona, FSH, e LH em 101 
indivíduos com melasma. 
Além disso, um aumento significativo de presença de cistos ovarianos em pacientes com 
melasma em respeito ao controle, confirmando o possível papel dos cistos ovarianos e 
hormônio androgênico no melasma. 
3 |NORMAS HORMONAIS EM HOMENS COM MELASMA 
Estudos epidemiológicos mostraram que o melasma nos homens não é tão incomum como se 
acredita, mas os aspectos endocrinológicos são pouco avaliados. O primeiro caso de melasma 
em um paciente do sexo masculino foi relatado em 1957 em um francês com hipogonadismo 
primário, o que reduziu os níveis de testosterona e níveis aumentados de LH e FSH. Da mesma 
forma, Sarkar e Sialy relataram níveis reduzidos de testosterona e aumento níveis de LH em 
homens com melasma em comparação com a idade dos controles, sugerindo um nível sutil de 
resistência testicular. 
Burkhart e cols. relataram um caso de melasma após terapia oral com estimulador 
gonadotrópico que leva ao aumento da secreção de LH e produção de testosterona, contendo 
desidroepiandrosterona (DHEA), androstenediona, indol-3-carbinol e Tribulusterrestris. 
 
Um aumento no número de pacientes do sexo masculino com melasma foi relatado após a 
chegada da finasterida, um antiandrogênico. O'Brien relatou um possível papel patogenético 
dos estrógenos, descrevendo um caso de melasma dos antebraços em um homem que teve 
tratados com estrógenos exógenos para carcinoma da próstata. 
Um estudo com 41 homens com melasma relatou alteração hormonal em apenas 9,7% dos 
pacientes, sugerindo como os principais fatores causais do melasma, exposição ao sol e 
histórico familiar. Da mesma forma, não observamos diferença significativa nos níveis 
hormonais circulantes entre homens com melasma e controles saudáveis. Portanto, o papel 
dos hormônios no aparecimento do melasma nos homens é contrastante e precisam ser 
verificados em estudos com amostras maiores. 
4 | SÉRIE DE CASOS 
Relatamos alguns casos clínicos peculiares que demonstram ainda mais como é difícil 
demonstrar uma clara relação entre hormônio no papel do desenvolvimento e o melasma. 
4.1 Caso 1 
Um homem branco, 36 anos, com pele de Fitzpatrick tipo III apresentou à nossa observação 
clínica a presença de simetria máculas hiperpigmentadas de melasma com padrão malar, 
localizadas nas regiões periorbital, bochecha e temporal (Figura 1). 
As máculas eram irregulares, variando de bege a marrom. O exame da lâmpada de Wood 
evidenciou uma distribuição dermo-epidérmica de hiperpigmentação. A história familiar foi 
negativa para melasma. O paciente era atleta e consumira testosterona dose de 250 mg de 
enantato duas vezes por semana, durante 10 semanas seguidas após 4 meses de dose de 
metiltestosterona de 10 mg, dose três vezes por semana durante 10 semanas. Ele tomou estes 
ciclos de drogas por 4 anos. Lesões de Melasma apareceram 2 anos após o início da suposição 
de hormônios. Ele negou o uso de quaisquer produtos químicos ou cosméticos tópicos antes 
do aparecimento do melasma. Não há sinais de hiperandrogenismo e / ou outros tipos de 
efeitos foram detectáveis. O paciente não era casado e não tinha filhos. 
 
Figura 1: Homem caucasiano de 36 anos com tipo de pele Fitzpatrick III com máculas simétricas 
hiperpigmentadas de melasma nas regiões periorbi
 
4.2 Caso 2 
Nosso segundo paciente era uma transgênero de mulher para 
de idade com pele tipo Fitzpatrick III encaminhada para nossos pacientes
ambulatorial, possui aparecimento de mácu
marrom, distribuídas simetricamente em áreas centrofaciais. Foi realizado o Exame da 
lâmpada de madeira e UV e análise de imagem digital (Visoface® RD; Courage + 
KhazakaelectronicGmbH) que confirmou o diagnóst
As manifestações de Melasma surgiram alguns meses após o início da terapia hormonal 
masculinizante baseada em enantato de testosterona (100
cada 2 semanas). O paciente 
negava qualquer possível fator desencadeante do melasma, como exposição à luz solar, 
doença de tireóide, cosméticos e história familiar de me
protetor solar diário (FPS 50+) e não ficava ao so
4.3 Caso 3 
Relatamos um caso de uma mulher caucasiana de 35 anos com dois anos de idade. História de 
máculas acastanhadas assintomáticas n
localizadas nas bochechas, lábios superiores e testa e o dia
melasma (Figuras 2,3).Em abril de 2017, ela havia sido submetid
um carcinoma ductal e, em outubro de 2017, foi iniciada
 
Homem caucasiano de 36 anos com tipo de pele Fitzpatrick III com máculas simétricas 
hiperpigmentadas de melasma nas regiões periorbital, bochechas e temporais.
Nosso segundo paciente era uma transgênero de mulher para homem caucasiana de 35 anos 
de idade com pele tipo Fitzpatrick III encaminhada para nossos pacientes do departamento 
aparecimento de máculas hiperpigmentadas e manchas de cor bege a 
marrom, distribuídas simetricamente em áreas centrofaciais. Foi realizado o Exame da 
lâmpada de madeira e UV e análise de imagem digital (Visoface® RD; Courage + 
KhazakaelectronicGmbH) que confirmou o diagnóstico de melasmadermo-epidérmico.
As manifestações de Melasma surgiram alguns meses após o início da terapia hormonal 
masculinizante baseada em enantato de testosterona (100-200 mg por via intramuscular a 
emanas). O paciente não havia história prévia de lesões cutâneas semelhan
fator desencadeante do melasma, como exposição à luz solar, 
doença de tireóide, cosméticos e história familiar de melasma. O paciente usa chapéu e 
protetor solar diário (FPS 50+) e não ficava ao sol. 
Relatamos um caso de uma mulher caucasiana de 35 anos com dois anos de idade. História de 
máculas acastanhadas assintomáticas na face. As lesões irregulares e hiperpigmentadas foram 
localizadas nas bochechas, lábios superiores e testa e o diagnóstico foi consistente com 
2,3).Em abril de 2017, ela havia sido submetida a uma cirurgia de mama por 
ductal e, em outubro de 2017, foi iniciada em tamoxifeno. Após cerca de três 
Homem caucasiano de 36 anos com tipo de pele Fitzpatrick III com máculas simétricas 
tal, bochechas e temporais. 
caucasiana de 35 anos 
do departamento 
las hiperpigmentadas e manchas de cor bege a 
marrom, distribuídas simetricamente em áreas centrofaciais. Foi realizado o Exame da 
lâmpada de madeira e UV e análise de imagem digital (Visoface® RD; Courage + 
epidérmico. 
As manifestações de Melasma surgiram alguns meses após o início da terapia hormonal 
-200 mg por via intramuscular a 
de lesões cutâneas semelhantes e 
fator desencadeante do melasma, como exposição à luz solar, 
lasma. O paciente usa chapéu e 
Relatamos um caso de uma mulher caucasiana de 35 anos com dois anos de idade. História de 
hiperpigmentadas foram 
gnóstico foi consistente com 
a a uma cirurgia de mama por 
em tamoxifeno. Após cerca de três 
 
meses de administração de tamoxifeno,
hiperpigmentadas, com bordas irregulares 
paciente não apresentou sinais de hipertricose ou perda de cabelo. O diagnóstico de melasma 
(dermo-epidérmico) foi confirmado por a
Wood. Ela não tinha histórico anterior de lesões cutâneas semelhantes e negou possíveis 
fatores desencadeantes de melasma, como exposição à luz solar, doenças da tireóide, 
cosméticos e história familiar d
Figura 2 Fotografia digital de uma mulher caucasiana de 35 anos com história de melasma em 
dois anos durante a terapia com tamoxifeno para Câncer de mama.
Figura 3 Análise de imagem UV de uma mulher caucasiana de 35 anos com história de 
melasma em dois anos durante a terapia com tamoxifeno para Câncer de mama.
4.4 Caso 4 
Um homem caucasiano de 39 anos, Fitzpatrick tipo III, foi observado 
marrons simétricas distribuídasnas bochechas (Figura 4). O paciente foi acometido
androgênicos, alopecia, tratada no passado com minoxidil tópico (5%) sem qualquer melhora 
clínica. Aplicação tópica de minoxidil foi interrompida e a terapia sistêmica com finasterida 
meses de administração de tamoxifeno, surgiram máculas acastanhadas, simétricas, 
ntadas, com bordas irregulares e diâmetro ocorreu na face. No exame clínico, o 
paciente não apresentou sinais de hipertricose ou perda de cabelo. O diagnóstico de melasma 
epidérmico) foi confirmado por análise de imagem digital e observação da lâmpada de 
Wood. Ela não tinha histórico anterior de lesões cutâneas semelhantes e negou possíveis 
fatores desencadeantes de melasma, como exposição à luz solar, doenças da tireóide, 
cosméticos e história familiar de melasma. 
 
Figura 2 Fotografia digital de uma mulher caucasiana de 35 anos com história de melasma em 
dois anos durante a terapia com tamoxifeno para Câncer de mama.
 
Figura 3 Análise de imagem UV de uma mulher caucasiana de 35 anos com história de 
asma em dois anos durante a terapia com tamoxifeno para Câncer de mama.
 
39 anos, Fitzpatrick tipo III, foi observado a presença de manchas 
marrons simétricas distribuídas nas bochechas (Figura 4). O paciente foi acometido
androgênicos, alopecia, tratada no passado com minoxidil tópico (5%) sem qualquer melhora 
clínica. Aplicação tópica de minoxidil foi interrompida e a terapia sistêmica com finasterida 
m máculas acastanhadas, simétricas, 
e diâmetro ocorreu na face. No exame clínico, o 
paciente não apresentou sinais de hipertricose ou perda de cabelo. O diagnóstico de melasma 
nálise de imagem digital e observação da lâmpada de 
Wood. Ela não tinha histórico anterior de lesões cutâneas semelhantes e negou possíveis 
fatores desencadeantes de melasma, como exposição à luz solar, doenças da tireóide, 
Figura 2 Fotografia digital de uma mulher caucasiana de 35 anos com história de melasma em 
dois anos durante a terapia com tamoxifeno para Câncer de mama. 
Figura 3 Análise de imagem UV de uma mulher caucasiana de 35 anos com história de 
asma em dois anos durante a terapia com tamoxifeno para Câncer de mama. 
a presença de manchas 
marrons simétricas distribuídas nas bochechas (Figura 4). O paciente foi acometido por 
androgênicos, alopecia, tratada no passado com minoxidil tópico (5%) sem qualquer melhora 
clínica. Aplicação tópica de minoxidil foi interrompida e a terapia sistêmica com finasterida 
 
(1mg, passou a ser diariamente) foi iniciada há 3 anos. As lesões hiperpigmentadas do 
paciente2 anos após o início da finasterida sistêmica para o tratamento de alopecia 
androgênica. O quadro clínico e instrumental (Exame da lâmpada de Wood e análise de 
imagem digital Visioface® UV) e o diagnóstico foi de melasmadermo-epidérmica. 
Não foram relatados fatores causais ou história familiar anamnésica, e o paciente negou a 
exposição à luz solar. Mesmo após realizar as dosagens sanguíneas, o tratamento com 
testosterona no paciente do sexo masculino que assumiu isso por uma razão agonista foi 
superior à utilizada no tratamento do hipogonadismo masculino e presumivelmente atingiu 
concentrações plasmáticas muito mais altas que as normais para um homem adulto. 
Além disso, no transgênero feminino para masculino, a testosterona por via intramuscular e 
sua sobre dosagem induziram amenorréia. Na mulher que assume o tamoxifeno, um 
antiestrogênio, o paciente estava em terapia oncológica, o que incluía um bloqueio completo 
da atividade do receptor. 
Em relação ao paciente que tomou a finasterida, esta última não modifica os níveis hormonais, 
mas modifica a resposta do receptor ao estímulo hormonal, então não havia necessidade de 
dosagem de sangue. 
 
Figura 4 Um homem caucasiano de 39 anos, Fitzpatrick tipo III, com simetria marrom e 
manchas de melasma distribuídas nas bochechas. 
 
 
 
 
5 | CONCLUSÕES 
Embora alguns fatores desencadeantes, como exposição ao sol, gravidez, uso de 
contraceptivos orais, tumores ovarianos, hepatopatias, hormônios de terapia de reposição, 
processos inflamatórios da pele, uso de cosméticos e drogas fotossensibilizantes são descritos, 
as causas do melasma permanecem desconhecidas. 
Nossa revisão de literatura mostra que a correlação entre o início do melasma e as alterações 
hormonais em homens e mulheres não é clara. 
Além disso, a descrição de nossos casos particulares mostra que a suposição de terapias 
hormonais diferentes e antagônicas (anti-estrogênio e anti-andrógeno) pode resultar em 
melasma. 
Essas evidências clínicas e os novos dados sobre melasma, a correlação com o suporte ao 
fotoenvelhecimento, como diferentes fatores, podem influenciar o papel principal na 
patogênese do melasma. 
Outros fatores, que podem alterar o metabolismo dos hormônios sexuais, incluindo alteração 
interindividual em enzimas sintéticas podem contribuir para causar o resultado conflitante. 
Outros fatores reguladores celulares parácrinos, como expressão de receptores e 
funcionalidade, estão envolvidos nas respostas estrogênicas. Além disso, de acordo com 
análise de dados recentes, influências genéticas e exposição à radiação UV provavelmente 
causam a patogênese do melasma. De fato, o aumento de materiais elastóticos em amostras 
de biópsia de pele indicam que o acúmulo de exposição ao sol é necessário para o 
desenvolvimento do melasma. 
Associações parácrinas entre queratinócitos, fibroblastos, e melanócitos na pele 
provavelmente desempenham um papel importante na melanização epidérmica reguladora. 
Em resposta à radiação UV, queratinócitos e fibroblastos secretam uma das citocinas 
melanogênicas, O SCF, que atua nos receptores c - Kit dos melanócitos, causam a 
hiperpigmentação. 
Além disso, a predileção do melasma pela região centrofacial,onde a densidade da glândula 
sebácea é mais alta, sugere uma possível associação entre função sebácea e patogênese do 
melasma.Glândulas sebáceas, sintetizando várias citocinas e fatores de crescimento como 
angiopoietina e adipocina, podem modular a função dos melanócitos. Além disso, os sebócitos 
estão sob o controle de αMSH,e, portanto, uma superexpressão desse hormônio pode 
influenciar os tipos de células. No geral, esses dados sugerem que o melasma é uma 
manifestação que não se limita apenas aos melanócitos, mas envolve diferentes sub 
populações de células da pele. Considerando que a pigmentação é estritamente dependente 
da conversa cruzada entre as diferentes células da pele, podemos concluir que as células 
devem ser levadas em consideração como alvo terapêutico no melasma em tratamento. 
 
 
 
RECONHECIMENTO DE DADOS 
Nenhum. 
CONFLITO DE INTERESSES 
Nenhum. 
 
O RCI D 
AngelaFilonihttps://orcid.org/0000-0002-9790-5361 
Norma Cameli https://orcid.org/0000-0002-6535-6935 
 
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