Agonistas e Antagonistas Colinérgicos

Prévia do material em texto

SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO 
 
- Independente de controle voluntário 
- Regula processos como: 
• Contração e relaxamento nos músculos lisos 
• Batimento cardíaco 
• Secreção de hormônios 
• Processos metabólicos 
- Os receptores colinérgicos tem como agonista a acetilcolina, independente do tecido 
onde ele está. 
- Colinesterase, inibe a degradação de acetilcolina. 
 
I. FARMACOLOGIA DO SISTEMA SIMPÁTICO 
1) Agonistas adrenérgicos ou simpatomiméticos 
2) Antagonistas adrenérgicos ou simpatolíticos 
 
II. FARMACOLOGIA DO SISTEMA PARASSIMPÁTICO 
1) Agonistas colinérgicos ou parassimiméticos ou agonistas muscarínicos 
2) Antagonistas colinérgicos ou parassimpatolíticos ou antagonistas muscarínicos 
 
 Parassimiméticos: são medicamentos que reproduzem ou mimetizam os efeitos de 
uma estimulação parassimpática no organismo animal, ou seja, eles mimetizam os 
efeitos da acetilcolina nos seus respectivos receptores. 
 Os receptores colinérgicos tem como agonistas a acetilcolina, independente do tecido 
onde ele está. 
 
1- O NEURÔNIO COLINÉRGICO 
1.1 NEUROTRANSMISSÃO 
• Síntese • Ligação 
• Estocagem • Degradação 
• Liberação • Reciclagem 
 
3- RECEPTORES COLINÉRGICOS 
3.1 RECEPTORES MUSCARíNICOS 
M1 – Atua no SNC e no estômago 
M2 – Receptores pré-sinápticos, coração e músculo liso 
 Controla a liberação do mediador químico (feedback) 
M3 – Glândulas, músculo liso e olhos 
 Nos vasos, causa dilatação 
 Age na bexiga, ureter e intestino. 
M4 
M5 
 
 
 
 
 
3.2 RECEPTORES NICOTíNICOS 
(simpático parassimpático e músculo esquelético) 
 
Distribuição menor 
- Gânglios 
- Junção neuromuscular 
- Medula da suprarrenal 
- SNC 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
4- AGONISTAS COLINÉRGICOS 
4.1AçÃO dIRETA: 
- Muscarínicos; atua nos receptores da acetilcolina 
• Acetilcolina 
• Metacolina 
• Pilocarpina 
 
- Nicotínicos 
• Betanecol 
DEFINIÇÃO: agonista colinérgico de ação direta nos receptores muscarínicos ou 
nicotínicos. 
 
• Carbacol 
DEFINIÇÃO: Principal agonista colinérgico nicotinico, mas também é muscarínico. 
 
4.2 AçÃO INdIRETA: 
- Anticolinesterásicos reversíveis 
• Edrofônio • Fisostigmina 
• Neostigmina • Pirodostigmina 
 
- Anticolinesterásicos irreversíveis 
• Ecotiofato • Isofluorato 
 
- Reativadores da colinesterase 
• Pralidoxima 
FORMA REVERSÍVEL 
 
5- EFEITOS COLINÉRGICOS 
5.1- EFEITOS MUSCARíNICOS 
• Bradicardia 
 Ativação de receptores muscarínicos M2 causando: 
↓ Freq. Cardíaca e ↓ débito cardíaco. 
 
• Hipotensão arterial e Miose (diminuição do diâmetro da pupila) 
Ativação de receptores muscarínicos M3 causando: 
Vasodilatação, ↓ RVP (resistência vascular periférica) ↓PA (pressão arterial) e ↓ da 
pressão intra-ocular. 
 
• Broncoconstrição Ca2+ 
 Pulmão (brônquios e bronquíolos) 
Ativação de receptores muscarínicos M3, atuando no músculo liso. 
 
• Aumento das secreções 
Ativação de receptores muscarínicos M3, atuando nas glândulas: 
Salivares, sudoríparas, lacrimais e gástricas. 
 
• Contração muscular (lisa) 
Ativação de receptores muscarínicos M3 
↑ defecação e ↑ micção (bexiga). 
 
5.2- EFEITOS NICOTíNICOS 
• Taquicardia 
• Hipertensão 
• Contração muscular (esquelética) 
 São ativados pela adrenalina e noradrenalina que atua no coração. 
 
6- INdICAçÕES TERAPÊUTICAS/EFEITOS INdESEJÁVEIS 
6.1 TRATAMENTO UROLóGICO 
- Bexiga atônica (bexiga paralisada) 
 No pós-parto e na retenção urinária não obstrutiva pós-operatória 
 
• Betanecol (ação direta) RESPOSTA MUSCARÍNICA 
Efeito colateral: ativação dos receptores muscarínicos da acetilcolina. 
 Sudorese, salivação, rubor cutâneo, hipotensão arterial, náusea, dor abdominal, diarréia e 
broncoespasmo. 
 
6.2 TRATAMENTO OFTALMOLóGICO 
• Miótico e ↓ pressão intra-ocular 
 
- Carbacol (ação direta) 
 Utilizado topicamente, os efeitos indesejáveis são poucos ou nulos. 
 
- Pilocarpina = uso no glaucoma 
Pode ativar neurônios centrais como convulsão, típico do lobo temporal. 
Muito usada em clínica e investigação científica. 
Apresenta grau de lipossolubilidade alta. 
 Usada oftalmologicamente, os efeitos adversos são sudorese, salivação e distúrbios centrais. 
 
6.3 TRATAMENTO dA ATONIA dA bExIGA E dO INTESTINO 
- Fisostigmina (anticol. reversível) 
 Atravessa a barreira hematocerebral (efeitos centrais e periféricos). 
 Convulsões, bradicardia, miose e espasmo da acomodação visual e ↓ pressão intra-ocular. 
 
- Neostigmina (anticol. reversível) 
NÃO atravessa a barreira hematocerebral e não apresentam efeitos centrais. 
 Salivação, rubor cutâneo, hipotensão arterial, náusea, dor abdominal, diarréia e 
broncoespasmo. 
 
 
 
6- INdICAçÕES TERAPÊUTICAS 
6.4 TRATAMENTO dA INTOxICAçÃO ANTICOLINÉRGICA 
 
 
 
7- REATIVAçÃO dA ACETILCOLINESTERASE 
- Pralidoxima (PAM) 
• Reativa a acetilcolinesterase bloqueada, removendo assim, o inibidor da enzima. 
 
ANTAGONISTAS ANTICOLINÉRGICOS 
2- ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS 
 Anulam os efeitos de uma estimulação parassimpática no animal, ou seja, inibem os 
efitos da acetilcolina nos receptores muscarínicos. 
 
2.1 ANTAGONISTAS NATURAIS 
•Atropina (Atropa belladona) 
 (Hyoscyamus niger) 
 (Datura stramonium) 
- É a droga mais usada dentre os antagonistas colinérgicos 
- Inibe todos os efeitos muscarínicos 
 
•Escopolamina 
Atravessa a barreira hematocerebral 
 
2.2 ANTAGONISTAS ANÁLOGOS SINTÉTICOS 
•Homatropina •Pirenzepina 
•Propantelina •Glicopirrolato (não causa taquicardia) 
•Ciclopentolato •Benzatropina 
•Tropicamida •Bromidrato de atropina 
 
3- EFEITOS ANTIMUSCARíNICOS 
3.1 FREqUÊNCIA CARdíACA: 
•Dose baixa = ↓ (bradicardia) 
•Dose alta = ↑ (taquicardia) 
3.2 PRESSÃO SANGUíNEA: 
•Efeito pequeno a modesto 
 
 
 
3.3 MúSCULOS LISOS: 
- Broncodilatador 
- As Contrações peristálticas intestinais são reduzidas 
 Retém fezes, constipação intestinal. 
- A musculatura do trato biliar, dos ureteres, bexiga e brônquios é relaxada. 
 
3.4 MIdRíASE E CICLOPLEGIA: 
• (inabilidade de acomodar para a visão próxima) 
3.5 SECREçÕES: 
• Inibe/reduz as secreções 
Salivar, biliar, sudoríparas e gástricas (doses + altas). 
• Sialosquese (secura da boca) 
• Evita bradicardia 
4- INdICAçÔES TERAPÊUTICAS 
- Tratamento da bradicardia sinusal, bloqueio S-A e bloqueio A-V incompleto 
 
- Atropina e Glicopirrolato 
• Como medicação pré-anestésica 
• Na intoxicação por colinérgicos 
• Anti-secretória e antiespasmódica ao nível do trato gastrintestinal e respiratório 
• O glicopirrolato não tem o efeito secundário causado pela atropina, taquicardia. 
 
- Atropina 
• Inibe qualquer efeito muscarínico 
• Não é seletiva 
• Como medicação pré-anestésica 
 
- Tratar cólicas renais e biliares associadas com opióides 
 • Glicopirrolato 
 • Propantelina 
 
- Tratamento oftalmológico 
• Para produzir midríase e cicloplegia 
• Atropina 
• Tropicamida 
• Ciclopentolato 
 Usados como colírios 
4.4 TRATAMENTO dE TREMORES E ExCESSO dE SALIVAçÃO ASSOCIAdOS AO 
PARkINSONISMO (hUMANOS) 
• Benzatropina 
• Biperiden 
 
 
 
5- TOxICIdAdE 
• Boca seca, midríase, taquicardia, pele quente (febre atropínica) e rosada, agitação e 
delírio. 
Tratamento da toxicidade = agonistas colinérgicos 
 
QUESTÕES DE ESTUDO 
 
1- Os receptores M1, M2 e M3 estão associados respectivamente com os quais 
dos seguintes efeitos? 
 
( ) Aumento das secreções exócrinas 
( ) taquicardia 
( ) Efeitos ganglionares 
( ) Bradicardia 
( ) Nenhuma das respostas acima 
 
2- Qual das seguintes drogas pode ser usada para tratar cólicas renais e biliares 
se associada com opióides? 
 
( ) Pilocarpina 
( ) Betanecol 
( ) Neostigmina 
( ) Atropina 
( ) Nenhuma das respostas acima 
 
3- A pilocarpina: 
 
( ) É utilizada para baixar a pressão intra-ocular no glaucoma 
( ) Inibe as secreções, como a sudorípara, lacrimal e salivar 
( ) Liga-se seletivamente aosreceptores nicotínicos 
( ) É metabolizada pela monoaminooxidase (MAO) 
 
4- Qual das seguintes alternativas associa incorretamente um agente colinérgico 
com uma ação farmacológica? 
 
( ) Betanecol: estimula a bexiga atônica 
( ) Carbacol: induz a liberação de adrenalina pela medula adrenal 
( ) Acetilcolina: diminui a frequência 
( ) Fisostigmina: diminui a motilidade intestinal 
 
5- A neostigmina: 
 
( ) É contra indicada no glaucoma 
( ) Diminui a concentração de acetilcolina na junção neuromuscular 
( ) Pode causar hipermotilidade intestinal, salivação e sudorese 
( ) Exacerba a intoxicação pela tubocurarina