AULA CARCINOGENESE REV (1)

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CÂNCER e ONCOGÊNESE 
Fisioterapia Clínica em Oncologia
Marcone Braga
Fisioterapeuta
CÂNCER
	Doença multifatorial
CÂNCER
12% óbitos do mundo ~ 7.000.000
Fonte: UICC, 2005
CÂNCER
	BRASIL
2018-2029, a ocorrência de 
600 mil casos novos de câncer
	Homens:próstata, pulmão e intestino
	Mulheres: mama, intestino e colo de útero
Fonte: INCA
 
Carcinogênese
	Agentes físicos, químicos e biológicos podem induzir agressão ao genoma e ocasionar alterações fenotípicas configurando uma neoplasia. O processo pelo qual se desenvolvem as neoplasias induzidas é denominado carcinogênese 
 (MONTENEGRO & FRANCO, 1999).
A Carcinogênese
CARCINOGÊNESE
Molecular Oncology
1(1): 26-41, 2007
CARCINOGÊNESE
Estágios da Carcinogênese
	Estágio de Iniciação - é o primeiro estágio da carcinogênese. Nele as células sofrem o efeito dos agentes carcinogênicos que provocam modificações em alguns de seus genes.
	 Nesta fase as células se encontram, geneticamente alteradas, porém ainda não é possível se detectar um tumor clinicamente. Encontram-se "preparadas", ou seja, "iniciadas" para a ação de um segundo grupo de agentes que atuará no próximo estágio.
Estágios da Carcinogênese
	Estágio de Promoção - é o segundo estágio da carcinogênese. Nele, as células geneticamente alteradas, ou seja, "iniciadas", sofrem o efeito dos agentes cancerígenos classificados como oncopromotores.
	 A célula iniciada é transformada em célula maligna, de forma lenta e gradual. Para que ocorra essa transformação, é necessário um longo e continuado contato com o agente cancerígeno promotor. A suspensão do contato com agentes promotores muitas vezes interrompe o processo nesse estágio. Alguns componentes da alimentação e a exposição excessiva e prolongada a hormônios são exemplos de fatores que promovem a transformação de células iniciadas em malignas.
Estágios da Carcinogênese
	 Estágio de Progressão - é o terceiro e último estágio e se caracteriza pela multiplicação descontrolada e irreversível das células alteradas. Nesse estágio o câncer já está instalado, evoluindo até o surgimento das primeiras manifestações clínicas da doença. 
	Os fatores que promovem a iniciação ou progressão da carcinogênese são chamados agentes oncoaceleradores ou carcinógenos. O fumo é um agente carcinógeno completo, pois possui componentes que atuam nos três estágios da carcinogênese.
Estágios da Carcinogênese
Alterações genéticas vantajosas
	De maneira geral, são necessárias múltiplas alterações genéticas para dar origem ao câncer. 
	Tumorigênese é um processo de múltiplos eventos, e cada evento reflete uma progressiva transformação da célula normal para a célula maligna, passando por uma série de estados pré-malignos
Alterações genéticas vantajosas
	Quanto maior o número de mutações e mais danificado for o DNA, mais requisitado é o sistema de reparo, aumentando a chance dos erros passarem despercebidos.
	 Esta instabilidade genômica produz alterações adicionais no DNA que podem conferir à célula vantagens seletivas para seu crescimento e proliferação.
CARCINOGÊNESE QUÍMICA
	Carcinogênese química: Uma grande quantidade de substâncias químicas (naturais ou sintéticas) apresentam potencial carcinogênico. Algumas não necessitam de transformação química para promover carcinogênese e são chamadas de carcinógenos de ação direta. 
	Outras requerem conversão metabólica in vivo para que os produtos finais sejam capazes de transformar as células, sendo neste caso conhecidas como carcinógenos de ação indireta ou pró - carcinógenos. 
Carcinogênese química
CARCINOGÊNESE FÍSICA
	A radiação sob a forma de raios ultravioleta da luz solar e as radiações eletromagnéticas (raios x, raios gama) e particuladas (partículas alfa, beta, próton e neutron) podem provocar alterações celulares e desenvolvimento de câncer.
	 Os raios ultravioleta estão relacionados ao aumento da incidência de carcinoma de células escamosas, carcinoma basocelular e melanoma de pele
CÂNCER
	CARCINOGÊNESE
1. Conceito seqüencial: acúmulo de alterações genéticas sucessivas que levam à transformação progressiva das células normais em células tumorais (Fearon e Vogelstein, 1990).
 
2. Conceito cooperativo: acúmulo de alterações genéticas e epigenéticas que permitem que as células livrem-se de uma rede que controla o equilíbrio homeostático entre a proliferação celular e a morte celular (Hanahan e Weinberg, 2000).
Alterações genéticas
Oncogenes
Genes supressores tumorais
Genes de reparo do DNA
Alterações genéticas
	Proto-oncogenes => genes que codificam as proteínas que promovem o crescimento celular.
	Anti-oncogenes ou gens supressores de tumor => genes que fream o processo de proliferaçãio celular. A perda destes gens está relacionada ao aparecimento de tumores, mas na verdade sua função é regular o crescimento celular e não prevenir tumores.
	P53
	Proteína do gene p53: é uma proteína que regula a replicação do DNA, proliferação celular e morte celular. A proteína p53 tem uma vida média curta, sendo logo inativada
ONCOGENES
	Parece certo que etapas da iniciação e promoção de um tumor e a própria existência de uma neoplasia maligna depende da expressão (manifestação do efeito) aumentada de oncogenes, ocasionada por amplificação (aumento do número de cópias do gene), por expressão alterada de genes repressores ou por mutações críticas em áreas de determinado oncogene
CÂNCER  oncogenes ativados por mutações, amplificações, translocações cromossômicas
ONCOGENES
GENES SUPRESSORES TUMORAIS
	Codificam proteínas que controlam o crescimento celular e diferenciação
	Mutações  alteram a proteína
GENES SUPRESSORES TUMORAIS
Mutação
germinativa
GENES DE REPARO DO DNA
	Síndrome de câncer de mama e ovário hereditários  BRCA1 e 2
CÂNCER
Célula neoplásica 
mutação somática (oncogene ou supressor tumoral)
 vantagem seletiva de crescimento 
expansão clonal 
 novas mutações somáticas 
progressão tumoral
Tipos de Tumores
Tipos de Tumores
CLASSIFICAÇÃO DOS TUMORES
CLASSIFICAÇÃO DOS TUMORES
	A nomenclatura dos tumores epiteliais benignos é baseada nas células de origem, arquitetura microscópica ou padrão macroscópico. 
	As neoplasias benignas com estruturas glandulares são chamadas de adenomas e, papilomas são tumores epiteliais benignos que produzem projeções epiteliais
Principais Tumores
 Tumores Benignos x malignos
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