Complexo de histocompatibilidade principal CHP ou MHC

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Complexo de histocompatibilidade principal 
CHP ou MHC 
CHP: complexo de histocompatibilidade principal = MHC 
Definição de CHP/MHC: 
É uma molécula produzida por uma região de genes altamente polimórficos que são expressos na superfície de uma variedade de células 
(sempre carregando algum peptídeo no seu interior) 
 Existem vários genes que produzem várias formas de MHC, ou seja, cada indivíduo apresenta uma molécula de MHC 
Inicialmente foram identificados por induzir rejeição aos transplantes 
 O que muda de uma pessoa para outra (nos órgãos) são suas moléculas de MHC 
 A resposta a transplantes é mediada via MHC 
 Por serem polimórficas (por serem polimórficas (existem várias diferentes), as moléculas de MHC é alvo do SI quando a 
pessoa recebe o órgão transplantado 
Indução da imunidade adaptativa 
 Função do MHC 
 Porém, como foi descoberto com relação a rejeição de transplantes, foi denominado complexo de histocompatibilidade 
 Apresentação de antígenos para as células da imunidade adaptativa 
Principais características dos genes do MCH 
Apresenta apenas um peptídeo por vez 
É capaz de apresentar muitos peptídeos diferentes (especificidade ampla) 
 Tem capacidade de ligar peptídeos com ligações variadas 
 Ligação do antígeno na fenda do MHC é fraca (não é covalente), facilitado a ligação de diferentes peptídeos no MHC para 
apresentar para as células T, para induzir a RI adaptativa 
 Quanto mais moléculas tiver, mais peptídeos são apresentados e maior será a RI 
Somente moléculas do MHC carregadas com os peptídeos são expressas na superfície 
MHC pode apresentar peptídeos antigênicos (peptídeos provenientes das estruturas dos microrganismos) e peptídeos das próprias 
proteínas do corpo 
 Ligam peptídeos próprios ou estranhos 
Constantemente sendo sintetizadas 
 Mecanismo de defesa das células nucleadas, para que as células do SI identifiquem uma infecção celular 
Organização gênica do MHC no homem 
HLA (Antígenos Leucocitários Humanos): cromossomo 6 
 Contém os genes para a expressão de MHC 
Gene β2 microglobulina (associado ao MHC classe I): cromossomo 15 
 Não tem variabilidade 
Genes MHC: organização e polimorfismo 
Genes de classe I: HLA-A, HLA-B e HLA-C 
 3 genes para codificar MCH 1 (poligenia: vários genes para a codificação da mesma molécula) 
 Cada gene pode se expressar de maneira diferente, não codificam uma sequencia de MHC cada um 
 Como os genes apresentam polimorfismo, cada gene pode expressar várias formas de MHC (polimorfismo: várias 
moléculas de MHC associado a cada um desses genes) 
v v 
Pietra Rosa TXIX 
 O gene para β2 microglobulina codifica parte da molécula MHC de classe I, embora localizada em outro cromossomo 
Genes de classe II: genes para MHC de classe II 
 HLA-DP, HLA-DQ e HLA-DR (poligenia: 3 genes diferentes para a codificação da mesma molécula) 
Genes de classe III: regiões do HLA que codifica várias outras proteínas com funções na imunidade, como componentes C2, C4 e fator B do 
complemento, citocinas (TNFα) e linfotoxinas (LTA e LTB) 
 Não codifica molécula de MHC 
Função das moléculas de MHC 
Ligar e exibir fragmentos peptídicos, derivados de patógenos, na superfície celular, onde o complexo é reconhecido pelos linfócitos T 
apropriados 
Não está associado à rejeição ao transplante 
 A rejeição é uma consequência da poligenia associada ao polimorfismo 
Consequências da apresentação 
 Morte das células infectadas por vírus 
 Ativação de macrófagos (pelos TCD4) 
 Ativação das células B (auxilio do TCD4 para produzir Ac e se multiplicar) 
Polimorfismo dos produtores proteicos do MHC de classe I e II 
3 genes MHC de classe I = 3 MHC, pelo menos 
 HLA-A, HLA-B, HLA-C 
4 conjuntos de genes MHC de classe II = 4 MHC no mínimo 
 HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR 
 A molécula de MHC 2 é composta de 2 porções alfa e 2 betas 
 α e β do HLA-DP = 1 MHC 
 α e β do HLA-DQ = 1 MHC 
 α e 2 β do HLA-DR: 1 alfa pode se combinar com um dos betas codificados, formando 2 MHC diferentes 
 No total podem ser codificadas 4 moléculas de MCH no mínimo 
Número de diferentes proteínas MHC expressas nas células dos indivíduos é bem maior devido ao extremo polimorfismo do MHC 
A variabilidade (polimorfirmo) está relacionado com as porções α (MHC1) e β (MHCII) 
 Essa variação se dá na fenda do MHC 
 Essa variabilidade é proposital, pois quanto maior a variabilidade dessa região dessas moléculas, maior é a probabilidade de se ligar 
a um peptídeo diferente para ser apresentado às células T 
Expressão das moléculas do MHC 
Expressão das moléculas de MHC de classe I e II é coordenada: todas as 7 moléculas de classe I e II são expressas na superfície celular ao 
mesmo tempo 
INF-γ aumenta a expressão de todas as moléculas de classe I e II, aumentando consequentemente a apresentação de ntígenos para a 
ativação da imunidade adaptativa 
 Uma mesma célula pode apresentar e ativar vários linf. T 
Moléculas de classe I: 
 São expressas na superfície de todas as células nucleadas do nosso organismo 
Moléculas de classe II: 
 São expressas na superfície das APCs (interiorizam, processam e apresentam) 
 Células dendríticas, macrófagos, algumas células epiteliais, células do timo e linfócitos B 
 
Estrutura das moléculas de MHC 
Moléculas de MHC classe I 
MHC classe I liga peptídeos de 8-10 aa 
A variabilidade do MHC 1 se dá na região de α1 e α2, permitindo a ligação de vários peptídeos diferentes 
É composta por 3 subunidades α (α1, α2 e α3), localizados no gene HLA 
A região β2 é codificada em outro gene e não apresenta variabilidade 
A molécula de MHC1 presenta um domínio transmembrana (composta pelas subunidades α) e um domínio que não é transmembrana (β2) 
Moléculas de MHC classe II 
MHC classe II liga peptídeos de 10-30 aa 
A variabilidade está relacionada com a região β1 
É composta de duas subunidades α (α1 e α2) e duas subunidade β (β1 e β2) 
Tanto a porção α quanto β são transmembranas 
Moléculas de MHC classe I 
Moléculas de MHC classe I I