Aula 2

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ETIOPATOGÊNESE DAS LESÕES: LESÃO CELULAR
PROFA. DRA. Mª EDUARDA FRANÇA
Qualquer estímulo da natureza pode produzir lesão
Causas das lesões e doenças
Exógenas
(meio ambiente)
Endógenas
(organismo)
Agentes físicos
Químicos
Biológicos
Desvios da 
Nutrição
Genética
Resposta Imune
Fatores 
Emocionais
Agressão Defesa
Adaptação
Lesão
Lesão
▪ Intensidade 
▪ Tempo de ação 
▪ Constituição do organismo
 As agressões (causas de lesões e doenças) atuam por mecanismos 
muito diversos, sendo os mais conhecidos e importantes:
 Redução na disponibilidade de O2 às células; 
 Radicais livres; 
 Anormalidades em ácidos nucleicos (DNA e RNA)e proteínas; 
 Resposta imunitária;
 Distúrbios metabólicos
 As agressões (causas de lesões e doenças) atuam por mecanismos 
muito diversos, sendo os mais conhecidos e importantes:
 Redução na disponibilidade de O2 às células; 
 Radicais livres; 
 Anormalidades em ácidos nucleicos (DNA e RNA)e proteínas; 
 Resposta imunitária;
 Distúrbios metabólicos
 Hipóxia é a redução do fornecimento de oxigênio as células.
 Anóxia é a ausência total de oxigênio nas células.
Isquemia parcial com hipóxia Isquemia total com anóxia
⚫ A gravidade depende de inúmeros fatores
HIPÓXIA E ANÓXIA
HIPÓXIA
 Hipóxia: redução do fornecimento de O2
Adaptação Lesão
Alguns neurônios são muito 
sensíveis a anóxia, não resistindo 
mais que 3 minutos sem O2
Células miocárdicas 
podem resistir até 30 
minutos. 
DIFERENÇAS NA RESISTÊNCIA DAS CÉLULAS
RESPOSTAS ADAPTATIVAS DAS CÉLULAS À HIPÓXIA –
PRÉ-CONDICIONAMENTO
➢ 1. Aceleração da glicólise; 
➢ 2. Aumento da captação de glicose; 
➢ Ativação do HIF-1 (regulação da transcrição de vários genes como enzimas da 
glicólise e aumenta a capacidade da célula de resistir a agressões)
Frente a hipóxia, as células procuram adaptar-se mediante mudança na maneira de utilizar energia
LESÕES REVERSÍVEIS INDUZIDAS POR HIPÓXIA
Com a redução dos níveis de oxigênio e nutrientes, resulta 
da depleção de ATP, que produz extensos efeitos ao sistema 
celular:
 Redução de bombas eletrolíticas dependentes de ATP:
 Acúmulo de Na+ 
 Retenção de H2O (tumefação celular)
 Alterações da permeabilidade da membrana plasmática
 Entrada de Ca++ (aumento de cálcio induz lesão celular)
LESÕES IRREVERSÍVEIS INDUZIDAS POR HIPÓXIA
➢ Desestruturação da membrana plasmática
 ↑Ca++ no citosol
 Ativação de fosfolipases
 Desacoplamento dos microfilamentos do citoesqueleto
➢ Lisossomos tumefeitos (autólise)
➢ Alterações nas membranas das mitocôndrias
• Aumento da permeabilidade: Liberação de proteínas apoptóticas (caspases)
• Falência na geração de ATP (Redução da síntese proteica e do pH)
Potencial de membrana 
Fosforilação oxidativa 
LESÕES IRREVERSÍVEIS INDUZIDAS POR HIPÓXIA
APOPTOSE
Espécies reativas de oxigênio NECROSE
Os íons cálcio são importantes mediadores da lesão celular.
A isquemia e certas
substâncias tóxicas
causam aumento de
cálcio no citoplasma
 As agressões (causas de lesões e doenças) atuam por mecanismos 
muito diversos, sendo os mais conhecidos e importantes:
 Redução na disponibilidade de O2 às células; 
 Radicais livres; 
 Anormalidades em ácidos nucleicos (DNA e RNA)e proteínas; 
 Resposta imunitária;
 Distúrbios metabólicos
RADICAIS LIVRES
 A lesão celular induzida por Radicais livres é um
importante mecanismo de dano celular em muitas
condições patológicas;
 Podem iniciar reações em cadeia que levam a
formação de novos radicais, ampliando a
capacidade de produzir lesão.
O aumento da produção ou diminuição da remoção 
de RD provoca um excesso de radicais livres, uma 
condição chamada Estresse oxidativo. 
Induz 
condições 
patológicas 
 Reagem com lipídeos, proteínas e ácidos nucleícos.
Lesões produzidas por Radicais Livres
Alteram várias moléculas
lipídicas de membrana
Alterações conformacionais
que modificam a função da
proteína.
Quebras no DNA pela
interação com as bases do
DNA.ERO: Espécies reativas de oxigênio
(Papel na lesão)
 No metabolismo normal das células;
 Fagócitos para matar microrganismos;
 Substâncias químicas quando metabolizadas nas células;
 Radiações ionizantes e solares;
 Fumaça do cigarro;
 Poluição do ar;
 Consumo de gorduras. 
Como são produzidos os Radicais Livres?
 As células possuem sistemas antioxidantes.
 Em condições normais -- equilíbrio entre a produção e a inativação de
radicais livres
 Quando esse equilíbrio se rompe: estresse oxidativo
Como ocorrem as lesões ?
lesões
Os radicais livres apresentam desvantagens
enormes quando sua produção supera a
capacidade antioxidante natural do organismo
podendo condicionar situações degenerativas
crônicas para os tecidos corporais.
A ingestão natural de antioxidantes é benéfica, sendo os vegetais 
sua principal fonte.
Prevenção das Lesões
http://www.pravoce.com.br/deliciar/receitas.asp
Vitamina A Vitamina C Vitamina E Betacaroteno Selênio
fígado, gema de 
ovo, iogurte, 
leite e derivados 
desnatados.
abacaxi, 
acerola, caju, 
goiaba, laranja, 
limão, 
morango, 
salsão, 
pimentão, 
tangerina e 
tomate. 
abacate, 
amêndoa, avelã, 
azeite de oliva, 
castanha-do-
pará, cereais 
integrais, 
gérmen de trigo, 
pães integrais e 
repolho. 
pró-vitamina A: 
abóbora, agrião, 
batata-doce, 
brócolis, 
cenoura, couve, 
damasco, 
espinafre, 
mamão, melão, 
pêssego e 
tomate. 
peixes, 
castanhas e 
grãos 
Antioxidantes e Anti-radicais Livres 
GERAÇÃO, REMOÇÃO E EFEITOS PATOLÓGICOS 
DOS RADICAIS LIVRES
Vitamina E, C
Envelhecimento celular e a transformação neoplásica
 As agressões (causas de lesões e doenças) atuam por mecanismos 
muito diversos, sendo os mais conhecidos e importantes:
 Redução na disponibilidade de O2 às células; 
 Radicais livres; 
 Anormalidades em ácidos nucleicos (DNA e RNA)e proteínas; 
 Resposta imunitária;
 Distúrbios metabólicos
RESPOSTA IMUNITÁRIA 
 Alvos principais:
A) Agentes infecciosos
B) Moléculas endógenas
O sistema imune ao montar uma resposta de defesa pode 
resultar em lesões.
Mecanismo de defesa mais importante que o organismo tem contra agentes 
infecciosos e também participa do processo de reparo lesões.
RESPOSTA IMUNITÁRIA 
 Anticorpos:
- Bloquear ou estimular uma função celular
- Formar complexos Ag-Ac
 Células:
- Reconhecer o agente infeccioso e provocar lise 
O sistema imune ao montar uma resposta de defesa pode 
resultar em lesões.
 Os tecidos agredidos apresentam respostas locais, que são
inespecíficas, que visa eliminar ou conter o agressor.
 Reação inflamatória
Resposta Localizada após a Agressão
▪ Quando o Sistema Imunitário está deficiente: Doenças 
infecciosas; 
▪ Se atua de forma desregulada: Doenças por autoagressão
AGENTES CAUSADORES DE 
LESÃO
AGENTES FÍSICOS COMO 
CAUSA DE LESÃO
AGENTES FÍSICOS COMO CAUSADORES DE LESÃO
 Força mecânica
 Variação de pressão atmosférica
 Variação de temperatura
 Eletricidade
 Radiações
 Ondas sonoras
FORÇA MECÂNICA
 Lesões traumáticas
 Abrasão ou ferida abrasiva
 Laceração, separação ou rasgo
 Contusão ou ferida contusa
 Incisão, ferida incisiva ou corte
 Perfuração ou ferida perfurante
 Fraturas (lineares, irregulares, cominutivas)
AGENTES FÍSICOS COMO CAUSADORES DE LESÃO
 Reação inflamatória;
 Hemorragia;
 Espasmo vascular com redução do fluxo; 
sanguíneo;
 Trombose.
Alterações nas Feridas 
Locais
Sistêmicas
⚫ Choque – hemorragia intensa
⚫ Embolia gordurosa – fratura óssea
EMBOLIA GORDUROSA
 Fraturas -> desprendimento de tecido adiposo
 Um indivíduo suporta melhor o aumento da pressão do que sua diminuição.
 Condições Hiperbáricas ( P) - Mergulho
- Síndrome da descompressão (formação de bolhas nos
vasos sanguíneos – Embôlo gasoso)
Variações na Pressão Atmosférica 
O homem tem a capacidade de se adaptar a pequenas 
variações da pressão
AGENTES FÍSICOS COMO CAUSADORES DE LESÃO
Variaçõesna Pressão Atmosférica 
Condições Hipobáricas ( P) – altitudes elevadas
- Queda da pressão dos gases (redução a tensão de O2/hipóxia (lesa tecido vascular, edema);
- O ar entra com muito menos pressão no pulmão;
- Reajuste na frequência respiratória, cardíaca e arterial (aumentam), afim de que haja um
aumento do fluxo sanguíneo;
 Vários mecanismos termorreguladores permitem ganhar ou perder calor, permitindo adaptação
adequada as variações de temperatura.
 O organismo suporta melhor o abaixamento do que a elevação da temperatura corporal.
Variações da Temperatura
Baixas temperaturas
⚫ Vasconstricção (região pálida), oligoemia, hipoxia, lesão degenerativa;
⚫ Cristalização da água intracelular (morte celular)
⚫ Congelamento de células
⚫ Hipotermia (diminuição da temperatura corporal)
⚫ Redução da atividade metabólica dos órgãos, falência cardio-respiratória
35°C
AGENTES FÍSICOS COMO CAUSADORES DE LESÃO
 Vasodilatação (histamina)
 Aumento da permeabilidade vascular (edema)
 Necrose
 Desnaturação de proteínas (55ºC)
 Infecção na área queimada (Estresse/Exposição)
Altas temperaturas
⚫ Hipertermia (elevação da temperatura corporal)
⚫ Insuficiência circulatória periférica
⚫ Choque (hipovolemia, Resposta inflamatória intensa ,
Infecção)
40°C
 Ação local de altas temperaturas
 Liberação de histamina -> edema
 Liberação de substâncias que aumentam a vasodilatação e o edema
 Lesão direta da parede vascular
 Ação direta sobre as células
 Queimaduras
 1º Grau
 2º Grau
 3º Grau
São emissões de energia que se propagam como ondas eletromagnéticas ou como partículas
Radiações 
⚫ Ação direta sobre macromoléculas (Lip, prot, ac. Nucleico, 
carboidrato)
⚫ Produzindo radicais livres
⚫ Tecidos com maior atividade mitótica
⚫ Câncer (Radioterapia)
Lesões
▪ Inalação ou ingestão de partículas radioativas (Minas)
▪ Exposição a radiações (diagnóstico)
▪ Contato com bombas nucleares
 Radiações ultravioletas (UVA e UVB) mais lesivas;
 Insolação;
 Queimaduras (eritrema, edema, bolhas);
 Ação melanogênica (induz pigmentação);
 Envelhecimento acelerado (UVB);
 Enrugamento da pele (Degeneração de fibras) -UVB;
 Neoplasias (carcinoma) – UVA.
Luz Solar 
 Perda progressiva da capacidade distinguir sons de frequência mais alta.
 Ruídos muito altos induzem lesões nas células ciliadas do aparelho auditivo.
Som (Ruídos) 
 Vírus, bactérias, fungos, protozoários
Agentes biológicos como causa de lesão
Lesões
⚫ Ação direta (invasão de células,proliferação)
⚫ Substâncias tóxicas (exotoxinas)
⚫ Substâncias liberadas após a morte do agente (endotoxinas)
⚫ Iniciar uma reação inflamatória
⚫ Induzir resposta imunitária
 Flora endógena
 Estado geral do hospedeiro
 Vacinação anterior
 Imunidade inata
 Substâncias tóxicas, medicamentos
Lesões
⚫ Ação direta: morte celular, alterações no interstício, 
modificações no genoma (efeito carcinogênico).
⚫ Efeito teratogênico
AGENTES QUÍMICOS COMO CAUSAS DE LESÃO
 Fatores:
 Dose
 Via de administração, absorção, armazenamento, metabolização e excreção
 Particularidades do indivíduo (idade, estado de saúde)
AGENTES QUÍMICOS COMO CAUSAS DE LESÃO
MECANISMOS GERAIS DAS LESÕES POR AGENTES QUÍMICOS
 Absorção
 Transporte e distribuição
 Armazenamento
 Biotransformação
 Excreção
ABSORÇÃO 
 Vias cutâneas, mucosa digestiva, parenteral
 Nas membranas das células:
 Difusão, transporte facilitado ou ativo
 Influenciada por:
 Natureza da substância
 Peso molecular, estado fisico-químico, solubilidade
 Condições do local de contato
 Pele hidratada ou lesada, alimentos no tubo digestivo e estado de circulação 
entérica.
TRANSPORTE E DISTRIBUIÇÃO
 Absorção -> circulação sanguínea ou linfática 
 Dissolução no plasma
 Conjugação com proteínas plasmáticas
 Tecidos de maior perfusão (cérebro, coração, fígado) -> maior 
concentração da substância
Armazenamento 
 Depósito em tecidos
 Tempo variável
BIOTRANSFORMAÇÃO
Excreção
 Metabolização da substância
 REL fígado, enterócitos, epitélio brônquico, células renais
 O metabolismo pode inativar a substância ou originar produtos com 
potencial mais lesivos
 Na forma nativa ou após a biotransformação
 Rins, tubo biliar e tubo digestivo, via respiratória e pele
DÚVIDAS?
mariaeduarda.rfranca@gmail.com