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Instruções: 1.Defina os seguintes conceitos relacionados à farmacocinética: absorção, biodisponibilidade e distribuição. RESPOSTA: Absorção: Consiste na transferência do fármaco desde seu local de aplicação até a corrente circulatória. É processo que influencia o início e a magnitude de efeito dos fármacos, sendo um dos determinantes da escolha de vias de administração e doses. Biodisponibilidade: É a fração do fármaco administrado que alcança a circulação sistêmica quimicamente inalterada. Distribuição: O fármaco penetra na circulação sistêmica por administração direta ou após absorção a partir do sitio de aplicação. Do sangue distribui-se aos diferentes tecidos do organismo, funcionalmente classificados em suscetíveis, indiferentes e emunctórios. A velocidade e extensão da distribuição dependem do fluxo sanguíneo tecidual, propriedades físico-químicas do fármaco, características da membrana através da qual será transportado e sua ligação a proteínas plasmáticas e teciduais. 2. Sobre farmacodinâmica, defina: fármacos agonistas, fármacos antagonistas e fármacos antagonistas competitivos. RESPOSTA: Agonista- Refere-se às ações ou estímulos provocados por uma resposta, referente ao aumento (ativação) ou diminuição (inibição) da atividade celular. Sendo uma droga receptiva. Antagonista- Agem como bloqueadores dos receptores, ou seja, diminuem as respostas dos neurotransmissores, presentes no organismo. O antagonismo pode diminuir ou anular o efeito do agonista. Antagonismo competitivo: O antagonista compete pelo mesmo receptor do agonista. Nas células cardíacas têm a presença um receptor chamado de beta 1, onde a noradrenalina é seu agonista endógeno. 3. Sobre fármacos do sistema cardiovascular, defina: antagonistas betas adrenérgicos, fármacos digitálicos, fármacos inotrópicos, fármacos antiarrítmicos, fármacos anti- hipertensivos, fármacos vasodilatadores e fármacos antianginosos. RESPOSTA: Antagonistas beta-adrenérgicos: Propranolol (bloqueia tanto beta-1 quanto beta-2), ao bloquear beta-2 causa bronco constrição causando asma. Metoprolol (antagonista beta-1), timolol, atenolol (seletivo beta-1) e etc. Uns são antagonistas e outros agonistas parciais. Digitálicos: Estes medicamentos são utilizados na Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC), aumentando a força de contração do coração. São extraídos de plantas do gênero Digitais. Exemplos: Digoxina e digitoxina. Inotrópicos: Os fármacos inotrópicos aumentam a contratilidade miocárdica, com consequente aumento do débito cardíaco. Muitos destes fármacos aumentam também a frequência cardíaca com o consequente aumento do consumo de O2 pelo miocárdio, o que pode ser prejudicial em alguns doentes. Para além das propriedades inotrópicas, possuem ainda propriedades vasoconstritoras ou vasodilatadoras. Atualmente, estes fármacos são maioritariamente utilizados para estabilizar doentes com insuficiência cardíaca aguda. Antiarrítmicos: O sistema de condução é susceptível de alterações no seu funcionamento. Algumas destas alterações estão associadas à potenciais de acção patológicos, resultando e arritmias potencialmente fatais. A maioria dos fármacos utilizados para tratar estas arritmias atuam sobre o potencial de ação. Anti-hipertensivos: O uso de anti-hipertensivo visa reduzir a morbidade e mortalidade cardiovascular. Portanto, a única forma de fazer isso é normalizando a pressão arterial e controlando fatores de risco cardiovasculares. A normalização ocorre ao passo que mudamos pra um estilo de vida saudável, e evitamos os vícios. Vasodilatadores: Reduzem diretamente a resistência vascular periférica por meio do relaxamento da musculatura lisa arteriolar. Podem ser vasodilatadores orais, como a hidralazina e minoxidil e parenterais, como o nitroprussiato, diazóxido e fenoldopam. Fármacos antianginosos: Os fármacos antianginosos são classificados em: Nitratos orgânicos – betabloqueadores – bloqueadores de canal de cálcio. Esses fármacos podem ser utilizados isoladamente ou associados sempre com o objetivo de aliviar a dor torácica provocada pela insuficiência de fluxo coronariano para a demanda de oxigênio do miocárdio 4. Cite dois exemplos de fármacos para cada grupo de fármacos citado acima e escreva seu mecanismo de ação. RESPOSTA: Anti-hipertensivos: Quando administrados isolados ou em associações, reduzem a pressão arterial, apresentando ação hipotensora. Fármacos digitálicos: O mecanismo de ação se da através da inibição da bomba de Na-K-ATPase das células miocárdicas. 5. Por que fármacos que inibem a enzima conversora ECA, favorece o controle da hipertensão? RESPOSTA: A classe de drogas chamada “inibidores da conversão de enzima da angiotensina” (ECA) é comumente usada para tratamentos de pessoas que sofrem de pressão alta. Esse tipo de remédio inclui medicamentos como, Ramipril, Captopril, enalopril, fosinopril, lisinopril, quinipril. 6. Cite dois exemplos de fármacos que bloqueiam os receptores de angiotensina. RESPOSTA: Captopril e Cilazapril. 7. Cite um exemplo de diurético e cite o motivo pelo qual a perda de água pela urina pode favorecer o controle da hipertensão. RESPOSTA: Os diuréticos tiazídicos são bem mais fracos do que os de alça, e são os preferidos para o tratamento da hipertensão arterial não complicada. Esses fármacos também são vasodilatadores, o que significa que auxiliam mais ainda na redução da hipertensão. Falando especificamente sobre a Hidroclorotiazida. 8. Sobre ação dos fármacos no sistema nervoso cite o principal neurotransmissor inibitório e os principais neurotransmissores excitatórios no Sistema Nervoso Central (SNC). RESPOSTA: O glutamato é o principal transmissor excitatório do sistema nervoso central, o GABA é o principal neurotransmissor inibitório do cérebro dos vertebrados adultos. 9. Considerando a sinapse nervosa, com seus neurônios pré-sináptico e pós-sináptico, quais são as possíveis estratégias farmacológicas caso se tenha o objetivo de reduzir o ritmo de transmissão do impulso do neurônio pré-sináptico para o pós-sináptico? 10. Defina e cite exemplos de fármacos dos seguintes grupos: ansiolíticos, antipsicóticos, antidepressivos, psicoestimulantes e psicomiméticos. RESPOSTA: Os ansiolíticos, chamados também de tranquilizantes ou calmantes, são medicamentos utilizados em problemas de ansiedade patológica. É a ansiedade patológica que desenvolve quadros prejudiciais à vida social do indivíduo, como fobias e pânicos, gerando a necessidade de acompanhamento médico. Ex: Benzodiazepínicos Os fármacos antipsicóticos ou neurolépticos são utilizados como sinônimos para referir-se a fármacos prescritos principalmente para o tratamento da esquizofrenia, mas eficazes também para outras psicoses e estados de agitação. Ex:Clorpromazina Os fármacos antidepressivos agem como guias dos neurônios, indicando a quantidade correta que deve permanecer no organismo, inibindo sintomas da depressão e capturando substâncias do bem-estar, como serotonina, dopamina e noradrenalina. Ex: Imipramina Os psicoestimulantes, na Farmacodinâmica, como sugere o próprio nome, são drogas capazes de estimular a atividade, a vigília e a atenção. São agonistas das catecolaminas, aumentando a disponibilidade de noradrenalina e dopamina nos receptores. Os estimulantes proporcionam grande benefício em curto prazo em crianças com DAH no que se refere ao comportamento em sala de aula, aproveitamento escolar, obediência aos professores e redução da agressividade. Ex: Metilfenidato Os fármacos psicomiméticos (também denominados fárma cos psicodélicos ou alucinógenos) afetam o pensamento, a percepção e o humor, sem causar acentuada estimulação psicomotora ou depressão. Pensamentos e percepções tendem a se tornar distorcidos, em lugar de ser simplesmente mais aguçados ou vagos,e a mudança de humor, da mesma forma, é mais complexa que a simples mudança na direção da euforia ou da depressão. Ex: Cetamina 11. Para cada grupo citado acima escolha um fármaco e cite o mecanismo de ação. RESPOSTA: Os benzodiazepínicos atuam potencializando a ação inibitória do neurotransmissor Ácido Gama Aminobutiírico (GABA). Seus alvos são os receptores do ácido γ-aminobutírico tipo A GABAA, que é o principal neurotransmissor inibitório no sistema nervoso central, esses receptores do GABA A são compostos de uma combinação, no somatório de cinco subunidades α, β e γ inseridas na membrana pós-sináptica. A Clorpromazina atua como um antagonista (agente de bloqueio) em diferentes recetores post sinaticos e em recetores dopaminérgicos. Além disso, a Clorpromazina é um inibidor fraco pré-sinático da recatação de dopamina, o que pode levar a ação antidepressiva (leve) e efeitos antiparkinsonianos. A Imipramina inibe a recaptação neuronal dos neurotransmissores da noradrenalina e da serotonina. Liga-se o transportador da serotonina-dependente de sódio e transportador de norepinefrina-dependente de sódio a prevenção ou redução da recaptação da norepinefrina e serotonina pelas células nervosas. A depressão tem sido associada a uma falta de estimulação do neurónio pós-sináptico da norepinefrina e da serotonina. Retardar a recaptação desses neurotransmissores aumenta a sua concentração na placa sináptica, que se pensa contribuir para aliviar os sintomas de depressão. Além se inibir de forma aguda a recaptação dos neurotransmissores, a Imipramina provoca baixa-regulação dos recetores beta-adrenérgicos cerebrais corticais e sensibilização de recetores serotonérgicos pós-sinápticos com o seu uso crónico. O metilfenidato é um estimulante leve do sistema nervoso central, e o principal mecanismo pelo qual exerce a sua função é através da inibição da recaptação da dopamina e, em menor escala, a noradrenalina, através do antagonismo ("bloqueio") dos transportadores de dopamina e de noradrenalina, respectivamente. Esses efeitos, conforme acredita-se, servem de modo a compensar os níveis naturalmente reduzidos destes neurotransmissores nos terminais pré-sinápticos e/ou as deficiências estruturais (tamanho e forma) de determinadas regiões do encéfalo. A Cetamina induz sedação, imobilização, amnésia e analgesia acentuada. O estado anestésico induzido por Cetamina tem sido designado por anestesia dissociativa porque parece interromper seletivamente as vias de condução cerebrais antes de produzir bloqueio sensorial somestésico. 12. O Diazepam é um Benzodiazepínico, cite seu mecanismo de ação e quais problemas estão relacionados à interrupção do tratamento com este fármaco. RESPOSTA: O diazepam está indicado para alívio sintomático da ansiedade, tensão e outras queixas somáticas ou psicológicas associadas com a síndrome da ansiedade. Pode também ser útil como coadjuvante no tratamento da ansiedade ou agitação associada a desordens psiquiátricas. Este medicamento não deve ser administrado a pacientes com hipersensibilidade aos benzodiazepínicos ou a qualquer excipiente do produto, glaucoma de ângulo agudo, insuficiência respiratória grave, insuficiência hepática grave (pois os benzodiazepínicos podem levar à ocorrência de encefalopatia hepática), síndrome da apneia do sono ou miastenia gravis. Benzodiazepínicos não são recomendados para tratamento primário de doença psicótica. Eles não devem ser usados como monoterapia na depressão ou ansiedade associada com depressão, pela possibilidade de ocorrer suicídio nesses pacientes. 13. Alprazolam, clonazepan e diazepan são indicados para transtorno de ansiedade (pânico), qual o mecanismo de ação e contra-indicação? RESPOSTA: https://pt.wikipedia.org/wiki/Dopamina https://pt.wikipedia.org/wiki/Noradrenalina https://pt.wikipedia.org/wiki/Transportador_de_dopamina https://pt.wikipedia.org/wiki/Transportador_de_norepinefrina https://pt.wikipedia.org/wiki/Sinapse Alprazolam: As benzodiazepinas ligam-se de forma inespecífica aos recetores de benzodiazepina BNZ1, que medeia o sono, e BNZ2, que afeta o relaxamento muscular, atividade anticonvulsivante, a coordenação motora e a memória. Pensa-se que os recetores das benzodiazepina são acoplados aos recetores do ácido gama-aminobutírico (GABA-A), o que incrementa os efeitos de GABA, mediante o aumento da afinidade pelo recetor GABA. A ligação do neurotransmissor GABA inibidor para o local, abre o canal de cloreto, o que resulta numa membrana celular hiperpolarizada que impede ainda mais a excitação da célula. As contraindicações são, Doentes com hipersensibilidade à substância ativa, às benzodiazepinas; Doentes com miastenia grave; Doentes com insuficiência respiratória grave; Síndrome de apneia do sono; Doentes com insuficiência hepática grave. Clonazepam: é um composto que pertence à classe dos benzodiazepínicos, responsáveis por causar uma leve inibição do sistema nervoso central, o que conduz a uma ação anticonvulsivante, levemente sedativa, relaxante muscular e tranquilizante. Clonazepam está contraindicado para pacientes com insuficiência respiratória grave ou com doenças no fígado, pacientes com glaucoma agudo de ângulo fechado e para pacientes com alergia aos benzodiazepínicos ou a algum dos componentes da fórmula. O diazepam é um tranquilizante benzodiazepínico com efeitos ansiolíticos, sedativos, miorrelaxantes, anticonvulsivantes e amnésicos que facilita a acção do ácido gamma- aminobutírico (GABA), neurotransmissor inibitório mais importante do cérebro. As contraindicações são, Hipersensibilidade ao Diazepam, Antecedentes de hipersensibilidade às benzodiazepinas, Insuficiência respiratória grave, Insuficiência hepática grave, Síndrome de apneia do sono, Miastenia gravis.
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