AULA 6 - Mutações e polimorfismos

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22/04/2020
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Centro Universitário Estácio
Bacharelado Em Biomedicina
Disciplina: Tecnologia Biomédica
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§ Diversos estudos têm tentado estabelecer o quanto nosso
DNA é diferente dos outros animais e dos outros seres
humanos.
§ Semelhança entre humano e chimpanzé: 99%
§ Semelhança entre humanos: 99,9 a 99,5%
§ Há divergências: diferenças poderiam ser muito maiores!
• Entre humano e chimpanzé: 95%
• Entre humanos: 99%
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§ Além dos erros de replicação o DNA está
continuamente sofrendo danos por ação de
agentes químicos e físicos;
§ Presença de sofisticados mecanismos de reparo;
§ Erros não corrigidos se perpetuam;
§ Nucleotídeos incorporados erroneamente ou que
sofrem alteração química
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§ Podem ser espontâneas (T. H. Morgan, 1910) ou 
induzidas (p. ex. Raio-X, H. J. Muller, 1927)
§ Fundamento da hereditariedade;
• Surgimento de novos alelos
• Novas características na população
§ Células somáticas e células germinativas
Câncer Transmissão
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§ Mutações:
• Afetam uma característica (Fenotipicamente diferentes)
• Geralmente associada a patologias
• Sofrem seleção natural
• Frequência menor que 1%
§ Polimorfismos:
• Afetam uma característica ou não
• Não associados a patologias
• Não sofrem efeito de seleção natural (Equilíbro de
Hardy-Weinberg)
• Frequência maior que 1%
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§ Em alguns casos, os genes se manifestam com fenótipos bem distintos.
§ Por exemplo, os genes para a cor das sementes em ervilhas manifestam-
se com fenótipos bem definidos, sendo encontradas sementes amarelas
ou verdes. A essa manifestação gênica bem determinada chamamos
de variação gênica descontínua, pois não há fenótipos intermediários.
§ Há herança de características, no entanto, cuja manifestação do gene
(expressividade) não determina fenótipos tão definidos, mas sim uma
gradação de fenótipos. A essa gradação da expressividade do gene,
variando desde um fenótipo que mostra leve expressão da característica
até sua expressão total, chamamos de norma de reação
ou expressividade variável. Por exemplo, os portadores dos genes para
braquidactilia (dedos curto) podem apresentar fenótipos variando de
dedos levemente mais curtos até a total falta deles.
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Alguns genes sempre que estão presentes se manifestam, são altamente penetrantes.
Outros possuem uma penetrância incompleta, ou seja, apenas uma parcela dos
portadores do genótipo apresenta o fenótipo correspondente.
O conceito de penetrância está relacionado à expressividade do gene em um conjunto de
indivíduos, sendo apresentado em termos percentuais. Assim, por exemplo, podemos falar
que a penetrância para o gene para a doença de Huntington é de 100%, o que quer dizer
que 100% dos portadores desse gene apresentam (expressam) o fenótipo correspondente.
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Fase G0
Início do Ciclo
Ocorre a síntese do 
DNA. Replicação dos 
Cromossomos
Citocinese
Continua o crescimento. A célula 
prepara-se para a divsão
Período de crescimento.
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§ Podem ocorrer em diferentes níveis:
Cromossômicas
Subcromossômicas
Pontuais
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§ Numéricas:
• Síndrome de Down (+21), Klinefelter (XXY), Turner (X0)
§ Estruturais:
• Translocações (Ex.: Cromossomo Filadélfia),
cromossomos em anel, inversões de segmentos
cromossômicos.
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§ Mutação de ponto
§ Polimorfismo de nucleotídeo único
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§ Erros de incorporação 
durante a replicação:
• DNA polimerase é 
extremamente eficiente: 1 
erro em cada 109 a 1010
nucleotídeos
• Atividade revisora 
“proofreading” identifica e 
excisa, permitindo a adição 
de um correto.
• Sistema de reparo pode não 
ser capaz de identificar qual 
nucleotídeo está incorreto.
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§ Alterações químicas no nucleotídeos de DNA
• Desaminação hidrolítica de bases (perda de –NH2): 
altera as propriedades de pareamento
• Perda de bases: depurinação e despirimidização
• Formação de dímeros de Timina: ação da luz 
ultravioleta.
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§ Mudança na matriz de leitura:
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Ø Utiliza como molde:
- Cromossomo;
- Cromátide irmão;
- Sequência repetida.
Ø Alta fidelidade de 
reparação.
Uma cromátide irmã é o outro lado de um mesmo cromossomo, ou seja, em um par de cromossomos
homólogos temos 4 cromátides irmãs. Cada cromossomo possui dois lados que estão unidos pelo centro
de ambos, a função é possuir mais material genético nesse curto espaço de DNA que estão ligados entre si.
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Fonte: Frontiers in Bioscience 6, d1412-1422, novembro de 2001
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§ Herança cromossômica:
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§ Herança cromossômica:
• 4 possibilidades de combinações para cada par de 
cromossomos
• 23 pares de cromossomos que segregam 
independentemente.
§ 423 possibilidades de combinações!
1 em 423 = 1 em 70.368.744.177.664
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Profª. Drª. Samara Rodrigues Bonfim Damasceno Oliveira.
Biomédica
Especialista em Biotecnologia
Doutora e Mestre em Farmacologia
Pós-doutora em Farmacologia
samararbdamasceno@hotmail.com
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