Aula 3 Farmacocinética Absorção de fármacos

Prévia do material em texto

ABSORÇÃO DE 
FÁRMACOS 
Profa. Gisele 
FARMACOLOGIA BÁSICA 
Absorção é a transferência de um fármaco do seu 
local de administração para a corrente sanguínea. 
ABSORÇÃO 
Mecanismo de absorção dos fármacos 
Difusão Simples 
Difusão facilitada 
Transporte ativo 
Endocitose 
Mecanismos de absorção de fármacos a partir do 
TGI 
Farmacologia ilustrada, 2016 
• Absorção implica a passagem por 
membranas biológicas 
• O Fármaco se move da região de 
concentração alta para a de concentração 
baixa; 
• NÃO envolve transportador, não é 
saturável e apresenta baixa especificidade 
estrutural; 
• NÃO envolve gasto de energia. 
Difusão Passiva 
• Gases 
• Sais 
• Anestésicos 
• Sedativos, Tranquilizantes e Narcóticos 
• Antibióticos 
• Alcalóides 
• Organofosforados 
• Hormônios 
GRADIENTE DE 
CONCENTRAÇÃO 
Farmacologia ilustrada, 2016 
Mecanismos de absorção de fármacos a partir do 
TGI 
• Alterações conformacionais, 
permitindo a passagem de 
fármacos ou moléculas endógenas 
para o interior da célula; 
• Movimento do mais concentrado o 
menos concentrado. 
• Não requer energia 
• Pode ser saturado 
• Pode ser inibido por compostos 
que competem pelo transportador. 
Farmacologia ilustrada, 2016 
Mecanismos de absorção de fármacos a partir do 
TGI 
• Proteínas específicas são 
transportadas para a membrana 
• Poucos fármacos são transportados 
através da membrana celular usando 
esses transportadores proteicos 
específicos. 
• Depende de energia do ATP. 
• Pode ser movido CONTRA um 
gradiente de concentração. 
• Processo saturável. 
• Sistemas seletivos. 
Transporte Ativo 
FÁRMACOS 
GRANDES 
Farmacologia ilustrada, 2016 
Mecanismos de absorção de fármacos a partir do 
TGI 
Fatores que influenciam na absorção dos fármacos 
Propriedades físico-químicas das drogas: Coeficiente 
de ionização 
Depende do pKa do fármaco e do pH do meio – é um dos principais fatores 
que interfere na absorção 
HA H⁺ A⁻ HB⁺ H⁺ B 
FÁRMACOS 
pH do meio 
Fatores que influenciam na absorção dos fármacos 
Propriedades físico-químicas das drogas: Coeficiente 
de ionização 
pH=2 
Fármaco V.O 
Aspirina 
pKa=3,5 
HA H⁺ A⁻ 
pH=8 
Protonada/ 
Não-ionizada 
Desprotonada/ 
Ionizada 
pH=2 
Fármaco V.O 
pH=8 
Protonada/ 
Ionizada 
Desprotonada/ 
Não-ionizada 
Fatores que influenciam na absorção dos fármacos 
Propriedades físico-químicas das drogas: Coeficiente 
de ionização 
Propranolol 
pKa=8 
HB⁺ H⁺ B 
INFLUÊNCIA DO pH NA ABSORÇÃO E DISTRIBUIÇÃO 
DE DROGAS: pKa pH 
• Drogas ácidas: ionizam-se POUCO no estômago, portanto 
são bem absorvidas. Ionizam-se quase Completamente no 
intestino ou no sangue, permanecendo nesses 
compartimentos. 
 
• Drogas básicas: ionizam-se quase completamente no 
estômago, não sendo bem absorvidas pela mucosa 
estomacal. Ionizam-se muito pouco no intestino ou no 
sangue, sendo absorvidos pela mucosa intestinal. 
Caráter ácido-base de fármacos. 
pKa 
 
ácido 
base 
Fármacos com caráter ácido se acumulam no 
compartimento com pH mais básico e 
fármacos com caráter básico se acumulam 
no compartimento com pH mais ácido. 
EQUAÇÃO DE 
HENDERSON-HASSELBALCH 
Ácido fraco, terá boa absorção num meio 
ácido (pH ácido), pois, há uma ionização 
menor, AAS. 
“grau de dissociação” (ionização) 
“pouco ionizada” 
“mais ionizados, excreção fácil “ 
Constante 
Fatores que influenciam na absorção dos fármacos 
Propriedades físico-químicas das drogas: Coeficiente 
de Partição 
Determina o grau de solubilidade da molécula, hidrofílica (Água) e 
lipofílica (Óleo) 
Calculo de partição: Fármacos ionizáveis 
Log D = [ soluto Óleo] 
[ soluto água n] + [soluto água i] 
N= neutra 
i= ionizada 
Quanto maior o logD do fármaco, 
melhor absorvido ele será (mais 
lipossolúvel ) 
Lipossolúveis (maior 
coeficiente de partição) 
Hidrossolúveis (menor 
coeficiente de partição) 
Fatores que influenciam na absorção dos fármacos 
Fluxo de sangue e área/superfície disponível 
Fatores que influenciam na absorção dos fármacos 
Tempo de contato com a superfície de absorção 
PATOLÓGIA ALIMENTO 
Úlcera 
Exposição das células faz com 
que o fármaco seja absorvido 
rapidamente 
Diarreia 
Aumento da motilidade TGI faz 
com que o fármaco tenha 
dificuldade de absorção devida a 
rápida eliminação 
Demora no esvaziamento 
gástrico REDUZ a velocidade 
de absorção 
Formação de quelato: AUSÊNCIA 
de absorção (tetraciclina) 
Metformina – PRECISA ser 
administrada com alimento 
Anti-inflamatório (AINES) – 
PODE ser administrado com 
alimento 
Fatores que influenciam na absorção dos fármacos 
Expressão da glicoproteína P 
• Expressa em tecidos por todo o organismo 
• Envolvida no transporte de fármacos dos 
tecidos para o sangue. 
• A glicoproteína P diminui a absorção de 
fármacos. 
• Além de transportar vários fármacos para 
fora das células, ela também está associada 
com a resistência a vários fármacos. 
Fatores que influenciam na absorção dos fármacos 
Outro fatores que influenciam 
Forma farmacêutica – determina a velocidade de ação (absorção) 
 COMPRIMIDOS 
 CAPSULAS 
 SOLUÇÕES 
 DRÁGEAS 
 GRANULADOS 
4 
2 
1 
5 
3 
Fatores que influenciam na absorção dos fármacos 
Outro fatores que influenciam 
Via de administração e veiculo 
Não tem absorção 
Soluções aquosas – 
Mais rápidas 
Soluções Oleosas – 
Mais lentas 
Referências 
1.Range Dale.Farmacologia 
2.Katzung.FarmacologiaBásicaeClínica 
4.Whalenetal.FarmacologiaIlustrada 6º edição. 
1) Determinar a razão das fracções ionizadas do ácido valpróico 
(pKa = 5), em conteúdo gástrico normal (pH = 3) e em situação de 
acloridria (pH = 7). 
2) Colocar por ordem crescente de absorção de um determinado fármaco 
(cujo pKa é 3,5 e sabendo que se comporta como um ácido fraco) nos 
seguintes fluidos do organismo: urina pH = 1,6; suco gástrico pH = 1,4 e 
leite materno pH = 6,8.